Clinical Trial Results:
A Randomized, Phase II Study Evaluating MK-1775 in Combination with Paclitaxel and
Carboplatin versus Paclitaxel and Carboplatin Alone in Adult Patients with Platinum
Sensitive p53 Mutant Ovarian Cancer
Summary
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EudraCT number |
2011-002803-13 |
Trial protocol |
DE SE HU GB |
Global end of trial date |
08 Aug 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Aug 2017
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First version publication date |
06 Aug 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1775-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01357161 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Aug 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This was a study of the safety and efficacy of MK-1775 in combination with paclitaxel plus carboplatin in the treatment of ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal tumors with the P53 mutation. In Part 1, a small group of participants received MK-1775 along with paclitaxel plus carboplatin to establish the tolerability of MK-1775 with this combination. In Part 2, participants were randomly assigned to receive either MK-1775 plus paclitaxel and carboplatin OR placebo plus paclitaxel and carboplatin to assess efficacy of MK-1775 compared to placebo. The primary hypothesis of the study (Part 2) was that administration of MK-1775 in combination with paclitaxel plus carboplatin in participants with platinum sensitive p53 mutant ovarian cancer would result in improvement in progression free survival (PFS) per enhanced Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (enhanced RECIST 1.1) compared to participants treated with paclitaxel plus carboplatin alone.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jul 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 13
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Worldwide total number of subjects |
136
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EEA total number of subjects |
51
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
94
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From 65 to 84 years |
42
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Fifteen participants were enrolled in the open label run-in (Part 1) and 121 participants were enrolled separately in the double-blind comparison (Part 2) for a total of 136 participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the open-label run-in, participants received 225 mg MK-1775 twice daily (BID) starting on Day 1 of Cycle 1 (cycle=21 days) for a total of 5 doses. Participants received MK-1775 in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (area under the curve [AUC] 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-1775
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
MK-1775 capsules, orally twice a day (BID) for a total of 5 doses starting on Day 1 of each 3-week cycle
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Investigational medicinal product name |
paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxol
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
paclitaxel, intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle
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Investigational medicinal product name |
carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
paraplatin
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
carboplatin, IV infusion on Day 1 of each 3-week cycle
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Arm title
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Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During Part 2, participants received 225 mg MK-1775 BID starting on Day 1 of each 21 day cycle for a total of 5 doses. Participants received MK-1775 in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (AUC 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-1775
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
MK-1775 capsules, orally twice a day (BID) for a total of 5 doses starting on Day 1 of each 3-week cycle
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Investigational medicinal product name |
paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxol
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
paclitaxel, intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle
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Investigational medicinal product name |
carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
paraplatin
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
carboplatin, IV infusion on Day 1 of each 3-week cycle
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Arm title
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Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During Part 2, participants received matched placebo to MK-1775 BID starting on Day 1 of each 21 day cycle for a total of 5 doses. Participants received placebo in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (AUC 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
placebo capsule to MK-1775, orally BID for a total of 5 doses, starting on Day 1 of each
3-week cycle
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Investigational medicinal product name |
paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxol
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
paclitaxel, intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle
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Investigational medicinal product name |
carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
paraplatin
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
carboplatin, IV infusion on Day 1 of each 3-week cycle
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin
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Reporting group description |
During the open-label run-in, participants received 225 mg MK-1775 twice daily (BID) starting on Day 1 of Cycle 1 (cycle=21 days) for a total of 5 doses. Participants received MK-1775 in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (area under the curve [AUC] 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin
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Reporting group description |
During Part 2, participants received 225 mg MK-1775 BID starting on Day 1 of each 21 day cycle for a total of 5 doses. Participants received MK-1775 in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (AUC 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin
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Reporting group description |
During Part 2, participants received matched placebo to MK-1775 BID starting on Day 1 of each 21 day cycle for a total of 5 doses. Participants received placebo in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (AUC 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin
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Reporting group description |
During the open-label run-in, participants received 225 mg MK-1775 twice daily (BID) starting on Day 1 of Cycle 1 (cycle=21 days) for a total of 5 doses. Participants received MK-1775 in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (area under the curve [AUC] 5). | ||
Reporting group title |
Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin
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Reporting group description |
During Part 2, participants received 225 mg MK-1775 BID starting on Day 1 of each 21 day cycle for a total of 5 doses. Participants received MK-1775 in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (AUC 5). | ||
Reporting group title |
Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin
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Reporting group description |
During Part 2, participants received matched placebo to MK-1775 BID starting on Day 1 of each 21 day cycle for a total of 5 doses. Participants received placebo in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (AUC 5). |
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End point title |
Part 2: Median Progression-free survival (PFS) in weeks based on Enhanced Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (enhanced RECIST 1.1) by Independent Radiology Review [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to progressive disease (based on blinded independent central radiologic review) or death, whichever occurred earlier. Tumor response was evaluated every 6 weeks during treatment by diagnostic anatomic imaging and objective response assessments were performed based on enhanced RECIST 1.1 criteria. According to enhanced RECIST 1.1, progressive disease was the appearance of one or more new lesions, OR an unambiguous increase in the sum of target lesion volumes with both 1) >20% increase in the sum of volumes (SOV) of all target lesions (taking as reference the nadir) and 2) greater than two times the variability of the measurements estimated by the sponsor and/or its designees. PFS was analyzed for all randomized Part 2 participants (Intent to Treat [ITT] Population) using the Kaplan-Meier method and median PFS was reported in weeks. Per protocol, Part 1 participants were not included in this analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 57 months
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified by the protocol, this endpoint reported data for only the Part 2 arms. |
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Statistical analysis title |
Part 2 PFS (enhanced RECIST): MK-1775 vs. Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A stratified [number of prior platinum based regimens (1 vs. 2 and 3), time since last platinum based therapy (<12 months vs. ≥12 months)] Cox proportional hazards model, with Efron method of tie handling, was used to assess the magnitude of the treatment difference between the treatment arms. The p-value from the score test was used in the significance test and the hazard ratio (MK-1775 versus Placebo) and its 95% confidence interval (CI) from the same Cox model was reported.
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Comparison groups |
Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin v Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin
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Number of subjects included in analysis |
121
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.08 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.63
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
0.89 |
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End point title |
Part 1: Number of participants with a dose limiting toxicity (DLT) [2] [3] | ||||||||||||||
End point description |
DLTs assessed during first 21-day cycle of Part 1 and defined as toxicities that met pre-defined severity criteria, were possibly, probably, or definitely related to triplet therapy, and could possibly result in a change in the given dose. Hematologic DLTs included Grade (Gr) 3 or Gr 4 neutropenia with fever >38.5°C and/or infection requiring antibiotic or anti-fungal treatment, and any Gr 4-5 hematological toxicity EXCEPT Gr 4 anemia, leukopenia, lymphopenia, neutropenia lasting <7 days, and thrombocytopenia lasting <4 days, except if a platelet transfusion was required. Non-hematologic DLT defined as any Gr 3, 4, or 5 nonhematologic toxicity EXCEPT: Gr 3 nausea, vomiting, diarrhea, or dehydration judged by Investigator and SPONSOR to occur in setting of inadequate compliance with supportive care measures and last for less than 48 hours, alopecia of any grade, inadequately treated hypersensitivity reactions, or clinically non-significant, treatable or reversible lab abnormalities.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During Cycle 1 of Part 1 (first 21 days)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No between-group statistical analyses were planned for this endpoint. [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified by the protocol, this endpoint reported data for only the Part 1 arm. |
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|||||||||||||||
Notes [4] - 3 participants excluded due to prohibited medication (1) and enrollment after interim analysis (2). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts 1 and 2: Percentage of participants that experienced an adverse event (AE) | ||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any unfavorable and unintended change in the structure, function, or chemistry of the body temporally associated with the use of the SPONSOR’s products, whether or not considered related to the use of the product. Any worsening (i.e., any clinically significant adverse change in frequency and/or intensity) of a preexisting condition which is temporally associated with the use of the SPONSOR’s product was also an AE.
The percentage of participants that experienced at least one AE was reported for each treatment arm. All participants who received at least one dose of study treatment during Parts 1 and 2 were analyzed.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Part 1: Day 1 through Post Study (286 days total). Part 2: Day 1 through Post Study (479 days total)
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Notes [5] - Two participants were randomized to the Part 2 placebo arm but were not treated. |
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Statistical analysis title |
% with AEs: Part 2 MK-1775 vs. Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
P-values and 95% CIs were calculated using the Miettinen and Nurminen method for between-treatment differences (MK-1775 vs. placebo) in the percentage of participants with events.
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Comparison groups |
Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin v Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin
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Number of subjects included in analysis |
119
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentages | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
11.4 |
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End point title |
Parts 1 and 2: Percentage of participants that discontinued study treatment due to an AE | ||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any unfavorable and unintended change in the structure, function, or chemistry of the body temporally associated with the use of the SPONSOR’s products, whether or not considered related to the use of the product. Any worsening (i.e., any clinically significant adverse change in frequency and/or intensity) of a preexisting condition which is temporally associated with the use of the SPONSOR’s product was also an AE.
The percentage of participants that discontinued (DC) study treatment (paclitaxel, carboplatin, or MK-1775) due to an AE was reported for each treatment arm. All participants who received at least one dose of study treatment during Parts 1 and 2 were analyzed.
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||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Part 1: Day 1 through Post Study (286 days total). Part 2: Day 1 through Post Study (479 days total)
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Notes [6] - Two participants were randomized to the Part 2 placebo arm but were not treated. |
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Statistical analysis title |
% DC due to AEs: Part 2 MK-1775 vs. Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
P-values and 95% CIs were calculated using the Miettinen and Nurminen method for between-treatment differences (MK-1775 vs. placebo) in the percentage of participants with events.
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Comparison groups |
Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin v Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin
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||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
119
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentages | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-16.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
13.6 |
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End point title |
Part 1: Objective response rate (ORR) per Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) criteria based on both RECIST 1.1 and cancer antigen 125 (CA-125) level by Independent Radiology Review [7] | ||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants whose best response was confirmed partial response (PR) or complete response (CR) based both on imaging per RECIST 1.1 and on serum marker CA-125 level according to GCIC criteria. CR was defined by RECIST 1.1 as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have had reduction in short axis to <10 mm. PR was defined by RECIST 1.1 as at least a 30% decrease in the sum of the diameters (SOD) of target lesions, taking as reference the baseline SOD. A response according to CA-125 had occurred if there was ≥50% reduction in CA-125 levels from a pretreatment sample. The response must have been confirmed and maintained for at least 28 days. Participants could be evaluated according to CA-125 only if they had a pretreatment sample that was ≥2 times the upper limit of normal and within 2 weeks prior to starting treatment. Only evaluable Part 1 participants were analyzed for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 57 months
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified by the protocol, this endpoint reported data for only the Part 1 arm. |
|||||||||
|
|||||||||
Notes [8] - 3 participants excluded due to prohibited medication (1) and enrollment after interim analysis (2). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Median PFS in weeks based on RECIST 1.1 by Independent Radiology Review [9] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to progressive disease (based on blinded independent central radiologic review) or death, whichever occurred earlier. Tumor response was evaluated every 6 weeks during treatment by diagnostic anatomic imaging and objective response assessments were performed based on RECIST 1.1 criteria. According to RECIST 1.1, progressive disease was the appearance of one or more new lesions, OR a ≥20% increase in the sum of target lesion diameters (SOD) taking as reference the nadir (smallest SOD recorded since treatment started). PFS was analyzed for all randomized participants in Part 2 using the Kaplan-Meier method and median PFS was reported in weeks. Per protocol, Part 1 participants were not included in this analysis.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to 57 months
|
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified by the protocol, this endpoint reported data for only the Part 2 arms. |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Part 2 PFS (RECIST): MK-1775 vs. Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A stratified [number of prior platinum based regimens (1 vs. 2 and 3), time since last platinum based therapy (<12 months vs. ≥12 months)] Cox proportional hazards model, with Efron method of tie handling, was used to assess the magnitude of the treatment difference between the treatment arms. The p-value from the score test was used in the significance test and the hazard ratio (MK-1775 versus Placebo) and its 95% CI from the same Cox model was reported.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin v Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.03 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.55
|
||||||||||||
Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.39 | ||||||||||||
upper limit |
0.79 |
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End point title |
Part 2: ORR per GCIG criteria based on both Enhanced RECIST 1.1 and CA125 level by Independent Radiology Review [10] | ||||||||||||
End point description |
ORR defined as the percentage of participants with best response of confirmed PR or CR based both on imaging per enhanced RECIST 1.1 and on serum marker CA-125 level according to GCIC criteria. CR defined by enhanced RECIST 1.1 as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (target or non-target) had reduction in short axis to <10 mm. PR defined by enhanced RECIST 1.1 as ≥30% decrease in SOV of target lesions, taking as reference baseline SOV. Response according to CA-125 had occurred if there was ≥50% reduction in CA-125 levels from pretreatment sample. Response must have been confirmed and maintained for ≥28 days. Participants could be evaluated according to CA-125 only if they had a pretreatment sample that was ≥2 times the upper limit of normal and within 2 weeks prior to starting treatment. All randomized participants in Part 2 were analyzed. Per protocol, Part 1 participants were not included in this analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 57 months
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified by the protocol, this endpoint reported data for only the Part 2 arms. |
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Statistical analysis title |
Part 2 ORR (enhanced RECIST): MK-1775 vs. Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified Miettinen and Nurminen’s method with a two-sided p-Value for testing was used for comparison of the ORRs between the treatment groups in Part 2 portion of the study. A 95% CI for the difference in response rates was provided.
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Comparison groups |
Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin v Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin
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Number of subjects included in analysis |
121
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.5247 | ||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen’s Method | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rate | ||||||||||||
Point estimate |
5.2
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-10.9 | ||||||||||||
upper limit |
21.1 |
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End point title |
Part 2: Median Overall survival (OS) in months [11] | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to death due to any cause, reported in months. Participants without documented death at the time of analysis were censored at the date last known to be alive. For this endpoint, all randomized participants in Part 2 were analyzed. Per protocol, Part 1 participants were not evaluated for OS.
Median OS could not be calculated due to a small percentage of death events observed by the time of cut-off analysis date. A value of 9999 indicates that no data were calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 57 months
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified by the protocol, this endpoint reported data for only the Part 2 arms. |
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Statistical analysis title |
Part 2 OS: MK-1775 vs. Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A stratified [number of prior platinum based regimens (1 vs. 2 and 3), time since last platinum based therapy (<12 months vs. ≥12 months)] Cox proportional hazards model, with Efron method of tie handling, was used to assess the magnitude of the treatment difference between the treatment arms. The p-value from the score test was used in the significance test and the hazard ratio (MK-1775 versus Placebo) and its 95% CI from the same Cox model was reported.
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Comparison groups |
Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin v Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin
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Number of subjects included in analysis |
121
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.8 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.15
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.4 | ||||||||||||
upper limit |
3.34 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Part 1: Day 1 through Post Study (286 days total). Part 2: Day 1 through Post Study (479 days total)
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Adverse event reporting additional description |
Part 1: All participants who received at least one dose of study treatment during the open-label period (n=15).
Part 2: All randomized participants who received at least one dose of study treatment (n=119). 2 participants were randomized to the Part 2 placebo arm but were not treated.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin
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Reporting group description |
During the open-label run-in, participants received 225 mg MK-1775 BID starting on Day 1 of Cycle 1 (cycle=21 days) for a total of 5 doses. Participants received MK-1775 in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (AUC 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo + paclitaxel +carboplatin
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Reporting group description |
During Part 2, participants received matched placebo to MK-1775 BID starting on Day 1 of each 21 day cycle for a total of 5 doses. Participants received placebo in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (AUC 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: MK-1775 225 mg + paclitaxel +carboplatin
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Reporting group description |
During Part 2, participants received 225 mg MK-1775 BID starting on Day 1 of each 21 day cycle for a total of 5 doses. Participants received MK-1775 in combination with paclitaxel (175 mg/m2) and carboplatin (AUC 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Apr 2012 |
Amendment 01 (AM1) was implemented primarily to update an inclusion criterion to include participants with primary peritoneal and fallopian tube cancers. |
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10 Jun 2013 |
AM5 was implemented primarily to clarify the requirement of CA-125 during the follow up period. |
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02 Oct 2013 |
AM8 was implemented primarily to re-calculate sample size to expand from 80 to 120 participants for Part 2 of the study and re-estimate the power accordingly. The recruitment timelines were extended 6 more months and 15 sites were added as a result of the change. The change was made without unblinding the trial data. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |