Clinical Trial Results:
A fixed dose, dose-response study of ropinirole prolonged release (PR) as adjunctive treatment to L-dopa in patients with advanced Parkinson's disease.
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Summary
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EudraCT number |
2011-002828-41 |
Trial protocol |
EE SK |
Global end of trial date |
18 Nov 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Apr 2016
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First version publication date |
29 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ROP111569
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01494532 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
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Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 8664357343,
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Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 8664357343,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Nov 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To characterise the dose response for ropinirole PR as adjunctive treatment to L-dopa in patients with advanced Parkinson's disease.
Study participation will last up to a maximum of 33 weeks: 1-2 weeks for screening, an 13-21 week up-titration period, a 4-7 week maintenance period, 1 week down titration and a 1-2 week follow up period after the last dose of study medication.
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Protection of trial subjects |
All subjects signed an Informed Consent form to participate in the study. If a subject experienced poor tolerability and the Investigator believed that the tolerability symptoms would not subside, dose adjustments could be made involving L-dopa initially with no change to the study medication dose level. Only after all available L-dopa dosing strategies had been employed could the investigator consider adjustment in the dose level of study medication. Only L-dopa adjustments could be made in titration stage 1. The duration of the titration period was extended for dose adjustments required due to tolerability issues. Otherwise, the subject continued on the visit schedule until the subject either reached the target dose level or highest tolerated dose.
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Background therapy |
All subjects were required to be taking L-dopa. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Apr 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 143
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 47
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Worldwide total number of subjects |
352
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
171
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From 65 to 84 years |
180
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Eligible participants(par) were diagnosed with advanced stage idiopathic Parkinson’s Disease (PD), demonstrated lack of control with Levo(L)-dopa therapy, and on a stable dose of L-dopa for a minimum of 4 weeks prior to screening. Par were randomized into one of six treatment arms to receive placebo or ropinirole prolonged release(PR) tablets. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
After screening, par underwent a 13 Week up-titration period until reaching their target dose and continued on their target dose for a 4 Week Maintenance Period up to Week 17. All par underwent a 1 Week down-titration period and then a follow-up visit 2 Weeks after receiving the last dose of study medication. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study Period (Up to 33 Weeks) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Treatment Group A: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants (par) were administered matching prolonged release (PR) placebo tablet once daily (OD) for up to 17 Weeks followed by down titration with placebo over 1 week. Par completed a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
For the ropinirole PR tablets and matching placebo the oral prolonged release / extended release tablets are white aqueous film coated capsule shaped tablets, 12.62 millimeter(mm) x 6.91mm, with 'SB' debossed on both sides. The Investigational product will be supplied to the clinic in white HDPE 85cc bottles with a 33mm induction heat sealed child resistant cap. Each bottle will contain 18 tablets of either ropinirole PR 2mg, 4mg, 8mg or placebo to match. Subjects will be required to take one tablet per day from each dispensed bottle of medication. Each bottle will be sufficient for 14 days dosing with 4 days overage to allow some flexibility of participant visits. Participants will be instructed to take the medication at the same time every day.
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Arm title
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Treatment Group B: 4 mg/day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 milligrams per day (mg/day), OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2 and continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to placebo for down-titration for 1 Week before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ropinirole PR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
For the ropinirole PR tablets and matching placebo the oral prolonged release / extended release tablets are white aqueous film coated capsule shaped tablets, 12.62mm x 6.91mm, with 'SB' debossed on both sides. The Investigational product will be supplied to the clinic in white HDPE 85cc bottles with a 33mm induction heat sealed child resistant cap. Each bottle will contain 18 tablets of either ropinirole PR 2mg, 4mg, 8mg or placebo to match. Subjects will be required to take one tablet per day from each dispensed bottle of medication. Each bottle will be sufficient for 14 days dosing with 4 days overage to allow some flexibility of participant visits. Participants will be instructed to take the medication at the same time every day.
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Arm title
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Treatment Group C: 8 mg/day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, and 8 mg/day at Week 4. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 6.0 mg/day for 4 days then 4.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ropinirole PR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
For the ropinirole PR tablets and matching placebo the oral prolonged release / extended release tablets are white aqueous film coated capsule shaped tablets, 12.62mm x 6.91mm, with 'SB' debossed on both sides. The Investigational product will be supplied to the clinic in white HDPE 85cc bottles with a 33mm induction heat sealed child resistant cap. Each bottle will contain 18 tablets of either ropinirole PR 2mg, 4mg, 8mg or placebo to match. Subjects will be required to take one tablet per day from each dispensed bottle of medication. Each bottle will be sufficient for 14 days dosing with 4 days overage to allow some flexibility of participant visits. Participants will be instructed to take the medication at the same time every day.
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Arm title
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Treatment Group D: 12 mg/day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4 and 12 mg/day at Week 6. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 8.0 mg/day for 4 days then 4.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ropinirole PR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
For the ropinirole PR tablets and matching placebo the oral prolonged release / extended release tablets are white aqueous film coated capsule shaped tablets, 12.62mm x 6.91mm, with 'SB' debossed on both sides. The Investigational product will be supplied to the clinic in white HDPE 85cc bottles with a 33mm induction heat sealed child resistant cap. Each bottle will contain 18 tablets of either ropinirole PR 2mg, 4mg, 8mg or placebo to match. Subjects will be required to take one tablet per day from each dispensed bottle of medication. Each bottle will be sufficient for 14 days dosing with 4 days overage to allow some flexibility of participant visits. Participants will be instructed to take the medication at the same time every day.
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Arm title
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Treatment Group E: 16 mg/day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4, 12 mg/day at Week 6 and 16 mg/day at Week 8. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 12.0 mg/day for 4 days then 6.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ropinirole PR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
For the ropinirole PR tablets and matching placebo the oral prolonged release / extended release tablets are white aqueous film coated capsule shaped tablets, 12.62mm x 6.91mm, with 'SB' debossed on both sides. The Investigational product will be supplied to the clinic in white HDPE 85cc bottles with a 33mm induction heat sealed child resistant cap. Each bottle will contain 18 tablets of either ropinirole PR 2mg, 4mg, 8mg or placebo to match. Subjects will be required to take one tablet per day from each dispensed bottle of medication. Each bottle will be sufficient for 14 days dosing with 4 days overage to allow some flexibility of participant visits. Participants will be instructed to take the medication at the same time every day.
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Arm title
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Treatment Group F: 24 mg/day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4, 12 mg/day at Week 6, 16 mg/day at Week 8, 20 mg/day at Week 10, and 24 mg/day at Week 12. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the maintenance or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 16.0 mg/day for 4 days then 8.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ropinirole PR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
For the ropinirole PR tablets and matching placebo the oral prolonged release / extended release tablets are white aqueous film coated capsule shaped tablets, 12.62mm x 6.91mm, with 'SB' debossed on both sides. The Investigational product will be supplied to the clinic in white HDPE 85cc bottles with a 33mm induction heat sealed child resistant cap. Each bottle will contain 18 tablets of either ropinirole PR 2mg, 4mg, 8mg or placebo to match. Subjects will be required to take one tablet per day from each dispensed bottle of medication. Each bottle will be sufficient for 14 days dosing with 4 days overage to allow some flexibility of participant visits. Participants will be instructed to take the medication at the same time every day.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Group A: Placebo
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Reporting group description |
Participants (par) were administered matching prolonged release (PR) placebo tablet once daily (OD) for up to 17 Weeks followed by down titration with placebo over 1 week. Par completed a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group B: 4 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 milligrams per day (mg/day), OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2 and continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to placebo for down-titration for 1 Week before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group C: 8 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, and 8 mg/day at Week 4. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 6.0 mg/day for 4 days then 4.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group D: 12 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4 and 12 mg/day at Week 6. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 8.0 mg/day for 4 days then 4.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group E: 16 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4, 12 mg/day at Week 6 and 16 mg/day at Week 8. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 12.0 mg/day for 4 days then 6.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group F: 24 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4, 12 mg/day at Week 6, 16 mg/day at Week 8, 20 mg/day at Week 10, and 24 mg/day at Week 12. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the maintenance or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 16.0 mg/day for 4 days then 8.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Group A: Placebo
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Reporting group description |
Participants (par) were administered matching prolonged release (PR) placebo tablet once daily (OD) for up to 17 Weeks followed by down titration with placebo over 1 week. Par completed a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||
Reporting group title |
Treatment Group B: 4 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 milligrams per day (mg/day), OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2 and continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to placebo for down-titration for 1 Week before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||
Reporting group title |
Treatment Group C: 8 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, and 8 mg/day at Week 4. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 6.0 mg/day for 4 days then 4.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||
Reporting group title |
Treatment Group D: 12 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4 and 12 mg/day at Week 6. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 8.0 mg/day for 4 days then 4.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||
Reporting group title |
Treatment Group E: 16 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4, 12 mg/day at Week 6 and 16 mg/day at Week 8. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 12.0 mg/day for 4 days then 6.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||
Reporting group title |
Treatment Group F: 24 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4, 12 mg/day at Week 6, 16 mg/day at Week 8, 20 mg/day at Week 10, and 24 mg/day at Week 12. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the maintenance or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 16.0 mg/day for 4 days then 8.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||
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End point title |
Change from Baseline (BL) in total awake time spent "off" (Hours [hr]) at Week 4 of Maintenance Period (MP) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
"Off" time is defined as the state in which the participants(par) symptoms include lack of mobility(bradykinesia) with or without additional features such as tremor or rigidity. Par were asked to record awake time “off ”, awake time "on", troublesome dyskinesias(TD) during awake time "on", or time asleep for 30 minute intervals in 24 hr diary cards for 2 days preceding visits. Total number of awake hrs spent "off" per 24-hr period was the average of the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "off" in each 24-hr diary card. BL is the last non-missing assessment measured on or before the first dose, change from BL was calculated by subtracting the BL values from the MP Week 4 values. The Intent to Treat(ITT) Population included all randomized par who received at least one dose of study medication, had a BL efficacy assessment for the outcome, and at least one respective Post-BL efficacy assessment. MMRM model used BL total awake time 'Off', treatment, visit and treatment by visit
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
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| Notes [1] - Par with a non-missing efficacy observation at BL and during the maintenance period are included [2] - Par with a non-missing efficacy observation at BL and during the maintenance period are included [3] - Par with a non-missing efficacy observation at BL and during the maintenance period are included [4] - Par with a non-missing efficacy observation at BL and during the maintenance period are included [5] - Par with a non-missing efficacy observation at BL and during the maintenance period are included [6] - Par with a non-missing efficacy observation at BL and during the maintenance period are included |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4mg/day vs Placebo
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Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
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Number of subjects included in analysis |
86
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.814 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [7] - P-values are from a Mixed Model Repeated Measures (MMRM). |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.013 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [8] - P-values are from a Mixed Model Repeated Measures (MMRM). |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.287 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [9] - P-values are from a Mixed Model Repeated Measures (MMRM). |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.027 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [10] - P-values are from a Mixed Model Repeated Measures (MMRM). |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.39 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [11] - P-values are from a Mixed Model Repeated Measures (MMRM). |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.844 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [12] - P-values are from a nonparametric rank ANCOVA. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.03 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [13] - P-values are from a nonparametric rank ANCOVA. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.437 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [14] - P-values are from a nonparametric rank ANCOVA. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.034 [15] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [15] - P-values are from a nonparametric rank ANCOVA. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.808 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [16] - P-values are from a nonparametric rank ANCOVA. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Responder rate defined as the percentage of participants with a 20% reduction in Baseline (BL) "off" time at Week-4 of Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The responder rate was defined as the percentage of par with greater than or equal to (>=) 20 percent (%) reduction in their individual BL "off" time at Week 4 of the Maintenance Period. The "off" time is defined as the state in which the participants' symptoms include lack of mobility (bradykinesia) with or without additional features such as tremor or rigidity. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. Responder Rate (Least Squares [LS] means on inverse linked scale), odds ratio with 95% CI and p-value comparing against placebo were estimated by Generalized Estimating Equations (GEE) model. Baseline total awake time 'Off', treatment, visit and treatment*visit are included in the model. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [17] - ITT Population [18] - ITT Population [19] - ITT Population [20] - ITT Population [21] - ITT Population [22] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.826 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.123
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.398 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.166 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.233 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.622
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.732 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.593 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.902 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.953
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.439 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.065 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.127 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.866
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.837 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.158 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.564 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.362
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.477 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.888 | ||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with a >=1 hour reduction in Baseline "off" time at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The "off" time is defined as the state in which the participants' symptoms include lack of mobility (bradykinesia) with or without additional features such as tremor or rigidity. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The percent change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. Percentage of participants meeting the criterion (LS mean on inverse linked scale), odds ratio with 95% CI and p-value comparing against placebo were estimated by Generalized Estimating Equations (GEE) model. Baseline 'off-time', treatment, visit and treatment*visit are included in the model. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [23] - ITT Population [24] - ITT Population [25] - ITT Population [26] - ITT Population [27] - ITT Population [28] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.861 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.908
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.31 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.659 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.277 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.608
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.684 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.782 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.869 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.074
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.461 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.14 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.916
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.808 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.545 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.362 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.689
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.547 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.218 | ||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with a >=2 hours reduction in Baseline "off" time at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The "off" time is defined as the state in which the participants' symptoms include lack of mobility (bradykinesia) with or without additional features such as tremor or rigidity. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The percent change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. Percentage of participants meeting the criterion (LS mean on inverse linked scale), odds ratio with 95% CI and p-value comparing against placebo were estimated by Generalized Estimating Equations (GEE) model. Baseline 'off-time', treatment, visit and treatment*visit are included in the model. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [29] - ITT Population [30] - ITT Population [31] - ITT Population [32] - ITT Population [33] - ITT Population [34] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.525 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.723
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.266 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.965 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.13 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.851
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.834 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.109 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.992 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.996
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.444 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.232 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.329 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.48
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.674 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.248 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.856 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized Estimating Equations model | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.907
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.315 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.61 | ||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Responder rate according to the clinical global impression-global improvement (CGI-I) scale at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CGI-I scale allows the investigator to rate the participant's total improvement since the beginning of treatment (Baseline). Baseline is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The scale is rated from 1-7 where 1 = "very much improved", 2 = "much improved", 3 = "minimally improved", 4 = "no change", 5 = "minimally worse, 6 = "much worse", and 7 = "very much worse". The responder rate is defined as the percentage of participants with a score of 1 or 2. The Generalized Estimating Equations (GEE) model was used to determine CGI responder rate with treatment, visit, and treatment by visit interaction included in the model. Only scheduled visits were included. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [35] - ITT Population [36] - ITT Population [37] - ITT Population [38] - ITT Population [39] - ITT Population [40] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in absolute awake time spent "on" without troublesome dyskinesia (TD) at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dyskinesias are involuntary twisting, turning movements caused by medication during “on” time in Parkinson's Disease (PD). TD is defined as those movements that interfere with function and cause meaningful discomfort. Par were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit. The total number of awake hours spent "on" without TD per 24-hour period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "on" without TD in each 24 hour diary card. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the MP Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from Mixed Model Repeated Measures (MMRM). Par with a non-missing efficacy observation at BL and during the MP were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (MP) (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [41] - ITT Population [42] - ITT Population [43] - ITT Population [44] - ITT Population [45] - ITT Population [46] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.376 [47] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [47] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.036 [48] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [48] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.362 [49] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [49] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.089 [50] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [50] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.403 [51] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [51] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in absolute awake time spent "on" at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Par were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total number of awake hours spent "on" per 24-hour period was the average across the 2 diary cards of the sum of the awake hours spent "on" in each 24 hour diary card. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [52] - ITT Population [53] - ITT Population [54] - ITT Population [55] - ITT Population [56] - ITT Population [57] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.419 [58] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [58] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.026 [59] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [59] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.23 [60] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [60] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.033 [61] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [61] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.266 [62] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [62] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline for total sleep time during the night time hours of sleep at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Par. were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total sleep hours during the night time hours of sleep was the average across the 2 diary cards of the sum of time (hours) asleep during night time in each 24-hour diary card. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [63] - ITT Population [64] - ITT Population [65] - ITT Population [66] - ITT Population [67] - ITT Population [68] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group B: 4 mg/day v Treatment Group A: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.073 [69] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [69] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.996 [70] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [70] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.791 [71] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [71] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.747 [72] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [72] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6 [73] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [73] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change from Baseline in awake time spent "off" at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The "off" state is defined as the state in which the participants' symptoms include lack of mobility (bradykinesia), with or without additional features such as tremor or rigidity. Par. were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total number of awake hours spent "off" per 24-hour period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "off" in each 24-hour diary card. The percent change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values divided by BL values multiplied (×) the results with 100. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [74] - ITT Population [75] - ITT Population [76] - ITT Population [77] - ITT Population [78] - ITT Population [79] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.998 [80] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [80] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.017 [81] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [81] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.312 [82] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [82] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 [83] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [83] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.659 [84] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [84] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change from Baseline in awake time spent "on" without TD at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dyskinesias are involuntary twisting, turning movements caused by medication during "on" time in PD. TD is defined as those movements that interfere with function and cause meaningful discomfort. Par. were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total number of awake hours spent "on" without TD per 24-hour period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "on" without TD in each 24-hour diary card. The percent change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values divided by BL values × 100. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [85] - ITT Population [86] - ITT Population [87] - ITT Population [88] - ITT Population [89] - ITT Population [90] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group B: 4 mg/day v Treatment Group A: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.337 [91] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [91] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.126 [92] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [92] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.283 [93] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [93] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.148 [94] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [94] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.581 [95] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [95] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change from Baseline in awake time spent "on" at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Par. were asked to recordawake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total number of awake hours spent "on" per 24-hour period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "on" in each 24-hour diary card. The percent change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values divided by BL values × 100. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [96] - ITT Population [97] - ITT Population [98] - ITT Population [99] - ITT Population [100] - ITT Population [101] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.486 [102] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [102] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.026 [103] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [103] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.121 [104] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [104] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.081 [105] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [105] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.187 [106] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [106] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change from Baseline in total sleep time during the night time hours of sleep, at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Par. were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total sleep hours during the night time hours of sleep was the average across the 2 diary cards of the sum of time (hours) asleep during night time in each 24-hour diary card. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The percent change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values divided by BL value × 100. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [107] - ITT Population [108] - ITT Population [109] - ITT Population [110] - ITT Population [111] - ITT Population [112] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group B: 4 mg/day v Treatment Group A: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.134 [113] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [113] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.768 [114] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [114] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.859 [115] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [115] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.903 [116] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [116] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.47 [117] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [117] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the percent awake time spent "off" at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The "off" state is defined as the state in which the participants' symptoms include lack of mobility(bradykinesia), with or without additional features such as tremor or rigidity. Par were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total number of awake hours spent "off" per 24-hour period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "off" in each 24-hour diary card. The percentage of awake time spent "off"= Awake time spent "off" divided by (Awake time spent "off" + Awake time spent "on") × 100. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the MP Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Par with a non-missing efficacy observation at BL and MP were analyzed
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (MP) (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [118] - ITT Population [119] - ITT Population [120] - ITT Population [121] - ITT Population [122] - ITT Population [123] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.822 [124] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [124] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.025 [125] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [125] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.267 [126] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [126] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.039 [127] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [127] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.458 [128] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [128] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the percent awake time spent "on" in hours (hr) without TD at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dyskinesias are involuntary twisting, turning movements caused by medication during “on” time in PD. TD is defined as those movements that interfere with function and cause meaningful discomfort. Par were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hr diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total number of awake hr spent "on" without TD per 24-hr period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hr spent "on" without TD in each 24-hr diary card. Percentage of awake time spent "on"without TD= Awake time spent "on" without TD divided by(Awake time spent "on" + Awake time spent "off") × 100. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date, change from BL was calculated by subtracting BL values from MP Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (BL) and Week 4 of the Maintenance Period (MP) (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [129] - ITT Population, Par with non-missing efficacy observation at BL and during the MP were analyzed. [130] - ITT Population, Par with non-missing efficacy observation at BL and during the MP were analyzed. [131] - ITT Population, Par with non-missing efficacy observation at BL and during the MP were analyzed. [132] - ITT Population, Par with non-missing efficacy observation at BL and during the MP were analyzed. [133] - ITT Population, Par with non-missing efficacy observation at BL and during the MP were analyzed. [134] - ITT Population, Par with non-missing efficacy observation at BL and during the MP were analyzed. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.734 [135] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [135] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.048 [136] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [136] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.443 [137] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [137] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.123 [138] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [138] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.641 [139] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [139] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the percent awake time spent "on" at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Par. were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total number of awake hours spent "on" per 24-hour period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "on" in each 24-hour diary card. The percentage of awake time spent "on"= Awake time spent "on" divided by (Awake time spent "on" + Awake time spent "off") × 100. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [140] - ITT Population. [141] - ITT Population. [142] - ITT Population. [143] - ITT Population. [144] - ITT Population. [145] - ITT Population. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.822 [146] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [146] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.025 [147] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [147] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.267 [148] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [148] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.039 [149] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [149] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.458 [150] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [150] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the percent of a 24-hour day spent "off" at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The "off" state is defined as the state in which the participants' symptoms include lack of mobility (bradykinesia), with or without additional features such as tremor or rigidity. Par were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total number of day awake hours spent "off" per 24-hour period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "off" in each 24-hour diary card. The percentage of 24 hour day spent "off"= awake time spent "off" divided by 24 x 100. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the MP Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Par with a non-missing efficacy observation at BL and during the MP were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (BL) and Week 4 of the Maintenance Period (MP) (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [151] - ITT Population [152] - ITT Population [153] - ITT Population [154] - ITT Population [155] - ITT Population [156] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.814 [157] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [157] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.013 [158] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [158] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.287 [159] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [159] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.027 [160] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [160] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.39 [161] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [161] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the percent of a 24- hour (hr) day spent "on" without TD at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dyskinesias are involuntary twisting, turning movements caused by medication during "on" time in PD. TD is defined as those movements that interfere with function and cause meaningful discomfort. Par were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hr diary cards for the 2 days preceding each visit. The total number of day awake hr spent "on" without TD per 24-hr period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "on" without TD in each 24-hour diary card. The percentage of 24 hr day spent "on" without TD= awake time spent "on" without TD divided by 24 × 100. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date, change from BL was calculated by subtracting the BL values from the MP Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Par with non-missing efficacy observation at BL and during the MP were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (BL) and Week 4 of the Maintenance Period (MP) (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [162] - ITT Population [163] - ITT Population [164] - ITT Population [165] - ITT Population [166] - ITT Population [167] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.376 [168] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [168] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.036 [169] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [169] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.362 [170] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [170] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.089 [171] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [171] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.403 [172] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [172] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the percent of a 24-hour day spent "on" at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Par. were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total number of day awake hours spent "on" per 24-hour period was the average across the 2 diary cards of the sum of awake hours spent "on" in each 24-hour diary card. The percentage of a 24-hour day spent "on" = Awake time spent "on" divided by 24 × 100. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [173] - ITT Population [174] - ITT Population [175] - ITT Population [176] - ITT Population [177] - ITT Population [178] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.419 [179] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [179] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.026 [180] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [180] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.23 [181] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [181] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.033 [182] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [182] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.266 [183] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [183] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in total sleep time during the night time hours of sleep as a percentage of a 24-hour day, at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Par were asked to record awake time "off", awake time "on", TD during awake time "on", or time asleep for all 30 minute time intervals in 24 hour diary cards for the 2 days preceding each visit of the study. The total sleep hours during the night time hours of sleep was the average across the 2 diary cards of the sum of time (hours) asleep during night time in each 24-hour diary card. The percentage of a 24-hour day spent asleep during the night time hours = Total sleep hours during the night time hours of sleep divided by 24 × 100. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [184] - ITT Population [185] - ITT Population [186] - ITT Population [187] - ITT Population [188] - ITT Population [189] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group B: 4 mg/day v Treatment Group A: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.073 [190] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [190] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.996 [191] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [191] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.791 [192] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [192] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
130
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.747 [193] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [193] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6 [194] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [194] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) motor score with participants in an "on" state, at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The UPDRS is a clinician based rating scale used to measure motor impairments and disability. The UPDRS assesses six features of PD impairment. These are evaluated using a combination of data collected by interview and examination of the par.. One of the six features include the Part III-motor examination where scores can range 0 to 108 with par. in an "on" state where the maximum score indicates the worse condition. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [195] - ITT Population [196] - ITT Population [197] - ITT Population [198] - ITT Population [199] - ITT Population [200] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 [201] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [201] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
123
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.014 [202] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [202] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
124
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.016 [203] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [203] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
129
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 [204] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [204] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
88
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 [205] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [205] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in UPDRS Activities of Daily Living (ADL) score with participants in an "on" state, at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The UPDRS Part II is the ADL score and can range from 0 to 52 as determined by the physician. The higher score indicates the worse condition. Test were performed when the par. is in the "on" state of PD. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [206] - ITT Population [207] - ITT Population [208] - ITT Population [209] - ITT Population [210] - ITT Population [211] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.047 [212] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [212] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 [213] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [213] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
123
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.172 [214] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [214] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
128
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.034 [215] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [215] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.039 [216] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [216] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in UPDRS ADL score with participants in an "off" state, at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The UPDRS Part II is the ADL score and can range from 0 to 52 as determined by the physician. The higher score indicates the worse condition. Test was performed when the par is in the "off" state of PD. The "off" time is defined as the state in which the participants' symptoms include lack of mobility (bradykinesia) with or without additional features such as tremor or rigidity. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the Maintenance Period Week 4 values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [217] - ITT Population. [218] - ITT Population. [219] - ITT Population. [220] - ITT Population. [221] - ITT Population. [222] - ITT Population. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
77
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.292 [223] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [223] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.068 [224] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [224] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
112
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.17 [225] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [225] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
119
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [226] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [226] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
84
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.153 [227] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [227] - Mixed Model Repeated Measures |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in UPDRS Part I at Week 4 of the Maintenance Period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The UPDRS Part I scores mentation, behavior and mood as determined by a physician and par. were tested during the "on" phase of PD. This component of the UPDRS is the total score for 4 items (the items 1 to 4 include intellectual impairment, thought disorder, motivation / initiative, and depression) and may have a value ranging from 0 to 16 as determined by a physician. The higher score (16) indicates the maximum score and the worse condition. All 4 items have to be present for a total score to be calculated. If one or more items are missing, the total score for the component would also be missing. BL is defined as the last non-missing assessment measured on or before the first dose date. The change from BL was calculated by subtracting the BL values from the individual post-randomization values. LS means, 95% CIs and P-values were estimated from MMRM. Participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and during the maintenance period were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (BL) and Week 4 of the Maintenance Period (Study Week 17)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
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| Notes [228] - ITT Population. [229] - ITT Population. [230] - ITT Population. [231] - ITT Population. [232] - ITT Population. [233] - ITT Population. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
4 mg/day vs Placebo
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Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group B: 4 mg/day
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Number of subjects included in analysis |
86
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.409 [234] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [234] - Mixed Model Repeated Measures |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
8 mg/day vs Placebo
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Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group C: 8 mg/day
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Number of subjects included in analysis |
125
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.598 [235] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [235] - Mixed Model Repeated Measures |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
12 mg/day vs Placebo
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Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group D: 12 mg/day
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Number of subjects included in analysis |
126
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.992 [236] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [236] - Mixed Model Repeated Measures |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
16 mg/day vs Placebo
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Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group E: 16 mg/day
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Number of subjects included in analysis |
130
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.169 [237] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [237] - Mixed Model Repeated Measures |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
24 mg/day vs Placebo
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Comparison groups |
Treatment Group A: Placebo v Treatment Group F: 24 mg/day
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Number of subjects included in analysis |
90
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.348 [238] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [238] - Mixed Model Repeated Measures |
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End point title |
Percentage of participants withdrawn from the study due to lack of efficacy | |||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants who withdrew from the study due to lack of efficacy as defined by either the participant or the investigator is presented here. All participants with a non-missing efficacy observation at Baseline and at least one post-Baseline efficacy assessment at any time during the study were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study treatment until end of treatment (assessed up to 18 weeks)
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| Notes [239] - ITT Population [240] - ITT Population [241] - ITT Population [242] - ITT Population [243] - ITT Population [244] - ITT Population |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Serious adverse events (SAEs) and non-serious AEs were collected from the initial dose of study treatment through the completion of the Follow-up Period (up to 33 Weeks)
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Adverse event reporting additional description |
On-treatment SAEs and non-serious AEs were reported for the Safety Population, comprised all participants exposed to at least one dose of study medication.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Group A: Placebo
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Reporting group description |
Participants (par) were administered a matching prolonged release (PR) placebo tablet once daily (OD) for up to 17 Weeks. Par completed a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group B: 4 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 milligrams per day (mg/day), OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2 and continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to placebo for down-titration for 1 Week before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group C: 8 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par. were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, and 8 mg/day at Week 4. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 6.0 mg/day for 4 days then 4.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group D: 12 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par. were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4 and 12 mg/day at Week 6. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 8.0 mg/day for 4 days then 4.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group E: 16 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4, 12 mg/day at Week 6 and 16 mg/day at Week 8. Par continued this dose up to study Week 17. Par. reaching their target dose and completing the Maintenance Period or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 12.0 mg/day for 4 days then 6.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Group F: 24 mg/day
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Reporting group description |
Par were administered a ropinirole PR tablet totalling 2 mg/day, OD for one week. Par were up-titrated to 4 mg/day at Week 2, 6 mg/day at Week 3, 8 mg/day at Week 4, 12 mg/day at Week 6, 16 mg/day at Week 8, 20 mg/day at Week 10, and 24 mg/day at Week 12. Par continued this dose up to study Week 17. Par reaching their target dose and completing the maintenance or withdrawing prematurely were switched to ropinirole PR 16.0 mg/day for 4 days then 8.0 mg/day for 3 days for down-titration before completing a follow-up visit 2 weeks after receiving the last dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Feb 2012 |
Additions of apomorphine and Deep Brain Stimulation to the list of prohibited treatments, addition of urinalysis to the Time and Events table, and various administrative corrections. |
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24 Jul 2014 |
Added updates and clarifications to the Secondary Endpoints and Data Analysis Plan descriptions |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
