E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diminuzione visiva dovuta a edema maculare secondario all’occlusione di una branca venosa retinica. |
Visual impairment due to macular edema secondary to branch retinal occlusion (BRVO). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Visual impairment caused by occluded vessels (veins) that lead to swelling of the retina in the back of the eye |
Diminuzione visiva dovuta all'occlusione delle vene che porta a una dilatazione della retina nella parte posteriore dell'occhio. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10038907 |
E.1.2 | Term | Retinal vein occlusion |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate that an individualized stabilization-criteria-driven PRN dosing regimen (PRN) with 0.5-mg ranibizumab administered with or without adjunctive laser treatment has superior efficacy as compared to the current standard of care, laser photocoagulation, in patients with visual impairment due to ME secondary to BRVO. The primary objective will be assessed by the mean BCVA change at Month 6 compared to Baseline. |
Dimostrare che un regime di dosaggio individualizzato, somministrato al bisogno (PRN) secondo criteri di stabilizzazione con ranibizumab 0,5 mg somministrato con o senza trattamento laser aggiuntivo ha un’efficacia superiore rispetto all’attuale terapia standard , la fotocoagulazione laser, in pazienti con diminuzione visiva dovuta a EM secondario a BRVO. L’obiettivo primario sarà valutato dalla variazione media della miglior acuità visiva corretta (BCVA) misurata al Mese 6 rispetto alla Baseline. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate in a first step that treatment with ranibizumab with adjunctive laser is noninferior to treatment with ranibizumab monotherapy as assessed by the mean average BCVA change from Month 1 through Month 24 compared to Baseline. To demonstrate in a second step (after demonstrating noninferiority) that ranibizumab with adjunctive laser reduces the number of ranibizumab retreatments as compared to ranibizumab monotherapy by assessing the number of ranibizumab treatments applied up to Month 23. |
Dimostrare in un primo momento che il trattamento con ranibizumab e laser aggiuntivo è non inferiore al trattamento con ranibizumab in monoterapia valutato dalla variazione media della BCVA dal Mese 1 al Mese 24 rispetto alla Baseline. Dimostrare in un secondo momento (dopo aver dimostrato la non inferiorità) che ranibizumab con laser aggiuntivo riduce il numero di ripetizioni del trattamento con ranibizumab rispetto a ranibizumab in monoterapia mediante valutazione del numero di trattamenti con ranibizumab applicati fino al Mese 23. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Written informed consent must be obtained before any study assessment is performed • Male or female patients ≥18 years of age • Diagnosis of visual impairment exclusively due to ME secondary to BRVO • BCVA score at Screening and Baseline between 73 and 19 letters Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), inclusively (approximate Snellen chart equivalent of 20/40 and 20/400). |
Criteri di inclusione principali: • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima dell’esecuzione di qualsiasi valutazione dello studio • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni • Diagnosi di diminuzione visiva esclusivamente dovuta ad edema maculare secondario a BRVO • Punteggio BCVA allo Screening e alla Baseline compresp tra 73 e 19 lettere utilizzando le tavole di acuità visiva ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)dello Studio sul trattamento precoce della retinopatia diabetica (ETDRS), estremi inclusi (all’incirca equivalente a 20/40 e 20/400 con la tavola di Snellen) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Pregnant or nursing (lactating) women • Stroke or myocardial infarction less than 3 months before Screening • Uncontrolled blood pressure defined as systolic value of >160 mm Hg or diastolic value of >100 mm Hg at Screening or Baseline. Antihypertensive treatment can be initiated and must be taken for at least 30 days after which the patient can be assessed for study eligibility a second time • Any active periocular or ocular infection or inflammation (eg, blepharitis, conjunctivitis, keratitis, scleritis, uveitis, endophthalmitis) at Screening or Baseline in either eye • Uncontrolled glaucoma (intraocular pressure [IOP] ≥30 mm Hg while on medication or according to investigator's judgment) at Screening or Baseline or diagnosed within 6 months before Baseline in either eye • Neovascularization of the iris or neovascular glaucoma in the study eye • Use of any systemic antivascular endothelial growth factor (anti-VEGF) drugs within 6 months before Baseline (eg, sorafenib [Nexavar], sunitinib [Sutent], bevacizumab [Avastin]) • Treatment (or anticipated treatment in the fellow eye for non-RVO indications during the study) with any anti-angiogenic drugs (including any anti-VEGF agents) within 3 months before Baseline in either eye (eg, pegaptanib [Macugen], ranibizumab [Lucentis], bevacizumab [Avastin]) • Panretinal laser photocoagulation within 3 months before Baseline or anticipated or scheduled within the next 3 months following Baseline in the study eye • Focal or grid laser photocoagulation within 4 months before Baseline in the study eye • Use of intra- or periocular corticosteroids (including sub-Tenon) within 3 months before Screening in the study eye • Any use of intraocular corticosteroid implants (eg, dexamethasone [Ozurdex], fluocinolone acetonide [Iluvien]) in the study eye. |
Criteri di esclusione principali: • Donne in gravidanza od allattamento • Ictus o infarto miocardico avvenuto nei 3 mesi precedenti lo Screening • Pressione sanguigna non controllata definita come valore sistolico >160 mm Hg o valore diastolico >100 mm Hg allo Screening o alla Baseline. In questo caso è possibile iniziare un trattamento con antipertensivo e questo deve essere assunto per almeno 30 giorni, prima che il paziente possa essere valutato una seconda volta per l’inclusione nello studio. • Qualsiasi infezione o infiammazione perioculare od oculare attiva (ad es. blefarite, congiuntivite, cheratite, sclerite, uveite, endoftalmite) allo Screening o alla Baseline in uno degli occhi • Glaucoma non controllato (pressione intraoculare [IOP] ≥30 mm Hg durante l’assunzione del farmaco o secondo il giudizio dello sperimentatore) allo Screening o alla Baseline o diagnosticato nei 6 mesi precedenti la Baseline in uno degli occhi • Neovascolarizzazione dell’iride o glaucoma neovascolare nell’occhio oggetto dello studio • Uso di qualsiasi fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (anti-VEGF) sistemico nei 6 mesi precedenti la Baseline (ad es. sorafenib [Nexavar], sunitinib [Sutent], bevacizumab [Avastin]) • Trattamento (o trattamento previsto nell’occhio controlaterale durante il corso dello studio per un indicazione diversa dall’occlusione di una branca venosa retinica) con qualsiasi farmaco antiangiogenico (inclusi gli anti-VEGF) nei 3 mesi precedenti la Baseline in uno degli occhi (ad es. pegaptanib [Macugen], ranibizumab [Lucentis], bevacizumab [Avastin]) • Fotocoagulazione laser panretinica nei 3 mesi precedenti la Baseline o prevista o programmata entro i 3 mesi successivi la Baseline nell’occhio oggetto dello studio. • Fotocoagulazione laser focale o a griglia nei 4 mesi precedenti la Baseline nell’occhio oggetto dello studio • Uso di corticosteroidi intraoculari o perioculari (compresi i sottotenoniani) nei 3 mesi precedentilo Screening nell’occhio oggetto dello studio • Qualsiasi uso di impianti di corticosteroidi intraoculari (ad es. desametasone [Ozurdex], fluocinolone acetonide [Iluvien]) nell’occhio oggetto dello studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary variable is the mean BCVA change at Month 6 compared to Baseline in patients with visual impairment due to ME secondary to BRVO. |
La variabile primaria è la media della variazione media dell’acuità visiva corretta al meglio (BCVA) al Mese 6 confrontata con quella al Baseline in pazienti con diminuzione visiva dovuta a EM secondario a BRVO. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The mean average change in BCVA from Month 1 through Month 24 compared to Baseline • The number of ranibizumab treatments • The mean average change in BCVA from Month 1 through Month 6 compared to Baseline • The mean change in BCVA from Baseline up to Month 12 and Month 24, by visit The mean average change in BCVA from the time point of the first treatment interruption (due to BCVA stabilization) for all following visits until End of Study • The mean change in BCVA from the time point of the first treatment interruption (due to BCVA stabilization) assessed on a monthly basis until End of Study • The number and proportion of patients with a BCVA gain of ≥1, ≥5, ≥ 10, ≥15, and ≥30 letters / loss of <15 letters from Baseline up to Month 6 and Month 24, by visit • The number and proportion of patients with a BCVA value ≥73 letters (20/40 Snellen equivalent) from Baseline up to Month 6 and Month 24, by visit • The mean average BCVA change from the time point of first ranibizumab treatment for all following visits until End of Study in patients randomized to laser • The mean change in CRC-assessed CSFT from Baseline up to Month 6 and Month 24, by visit • The mean change in patient reported outcomes in NEI-VFQ-25 score (composite score and subscales) at Month 6 and Month 24 compared to Baseline. |
I seguenti endpoints secondari di efficacia saranno valutati per lo studio sull’occhio: - la media della variazione media dell’acuità visiva corretta al meglio (BCVA) dal Mese 1 al mese 6 rispetto alla Baseline - la variazione media dell’acuità visiva corretta al meglio (BCVA) dal Baseline fino Mese 12 e al mese 24, attraverso la visita - la media della variazione media dell’acuità visiva corretta al meglio (BCVA) dal momento preciso della prima interruzione del trattamento (causato dalla stabilizzazione dell’acuità visiva corretta al meglio – BCVA-) per tutte le visite seguenti fino alla Fine dello Studio - la variazione media dell’acuità visiva corretta al meglio (BCVA) dal momento preciso della prima interruzione del trattamento (causato dalla stabilizzazione dell’acuità visiva corretta al meglio – BCVA-) valutato su una base mensile fino alla Fine dello Studio - il numero e la proporzione di pazienti con un aumento dell’acuità visiva corretta al meglio (BCVA) di ≥1, ≥5, ≥10, ≥15 e ≥30 lettere/ perdita di < 15 lettere dal Baseline fino al mese 6 e al mese 24, attraverso la visita - il numero e la proporzione di pazienti con un valore dell’acuità visiva corretta al meglio (BCVA) pari a ≥ 73 lettere (equivalente a 20/40 tavola di Snellen), dal Baseline fino al mese 6 e al mese 24, attraverso la visita - la media della variazione media dell’acuità visiva corretta al meglio (BCVA) dal momento preciso del primo trattamento con Ranibizumab per tutte le visite seguenti fino alla Fine dello Studio in pazienti randomizzati per il Laser - la variazione media dello spessore del sottocampo centrale (CSFT) valutato tramite il centro di lettura centrale (CRC) dal Baseline fino al mese 6 e al mese 24, attraverso la visita - la variazione media dei risultati riportati dal paziente nel punteggio del questionario NEI-VFQ-25 (punteggio composito e sottoscale) al mese 6 e al mese 24, rispetto al Baseline |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Month 1 through Month 24. |
Da mese 1 a mese 24. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Fotocoagulazione laser |
Laser photocoagulation |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Switzerland |
Turkey |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 28 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 33 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |