| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Renal transplantation |
| Trapianto di rene |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Renal transplantation |
| Trapianto di rene |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10023438 |
| E.1.2 | Term | Kidney transplant |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare the proportion of patients without wound complications related to initial transplant surgery (i.e. lymphorrea, fluid collections, wound dehiscence, wound infections, incisional hernia) between the delayed everolimus arm and the immediate everolimus arm, between randomization and 3 months after transplantation. |
| L’obiettivo primario di questo studio è quello di valutare se la somministrazione ritardata di everolimus(28 ± 4 giorni dopo il trapianto) sia in grado di ridurre il rischio di complicanze della guarigione della ferita in confronto alla somministrazione immediata, in pazienti con trapianto di rene de novo (proporzione di pazienti senza complicanze della ferita/chirurgiche correlate alla chirurgia iniziale per il trapianto) nel periodo compreso tra la randomizzazione e i 3 mesi seguenti il trapianto. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Secondary objectives are to compare the following in the two treatment arms (immediate versus delayed everolimus administration), between randomization and 3 months after transplantation: • treatment failure rate; • BPAR rate; • death censored graft survival rate; • graft survival rate; • patient survival rate; • incidence and duration (defined by the number of days requiring dialysis) of DGF (arbitrarily defined by the need of dialysis in the first week after transplant, excluding RRT within the first 24 hours after transplantation); • renal function, using the estimated GFR (calculated with MDRD formula); • serum creatinine; • incidence of proteinuria (> 1.000 mg per day if measured on the urine collected in 24 hours or > 1.0 if measured on the urine protein/creatinine concentration ratio in a spot urine sample); • safety and tolerability. |
| Gli obiettivi secondari sono quelli di confrontare, nei due bracci di trattamento e nel periodo compreso tra la randomizzazione e i 3 mesi successivi al trapianto, i seguenti aspetti:• Tasso di fallimento del trattamento;• Tasso di BPAR;• Tasso di sopravvivenza del trapianto (death censored);• Tasso di sopravvivenza del trapianto;• Tasso di sopravvivenza del paziente;• Incidenza e durata (definita dal numero di giorni che richiedono dialisi) della DGF (arbitrariamente definita dalla necessità di dialisi nella prima settimana dopo il trapianto, con esclusione della RRT nelle prime 24 ore seguenti il trapianto);• Funzionalità renale, utilizzando la GFR stimata;• Creatinina sierica; • Incidenza di proteinuria;• Sicurezza e tollerabilità. Per maggiori dettagli consultare il capitolo 2 del protocollo originale. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| • Patients who are willing and able to participate in the study and who provide written informed consent before performing any study related procedure;• Men or women ≥18 years at transplant;• Recipients of 1st or 2nd single kidney transplant from deceased donor or living unrelated/related donor > 14 years;• Women capable of becoming pregnant must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to or at baseline, and are required to use an approved method of birth control for the duration of the study and for a period of 2 months following discontinuation of study medication. |
| • Pazienti disponibili e in grado di partecipare allo studio e che forniscono il consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio;• Uomini o donne di età ≥18 anni al momento del trapianto;• Pazienti che hanno ricevuto un primo o un secondo trapianto renale singolo da donatore deceduto o donatore vivente, con o senza grado di parentela, di età > 14 anni;• Le donne in grado di rimanere incinte devono avere un test di gravidanza negativo, eseguito sul siero, nei 7 giorni precedenti la visita basale e devono impiegare un metodo di contraccezione adeguato per la durata dello studio e per un periodo di 2 mesi dopo l’interruzione del farmaco in studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| • Patients who are recipients of multiple organs transplant, including two kidneys;• Historical or current peak PRA > 50%. Patients with already existing antibodies against the donor;• Thrombocytopenia (platelets < 75,000/mm³), absolute neutrophil count <1,500/mm³,leucopenia (leucocytes < 2,500/mm³) or hemoglobin < 7 g/dL;• Symptoms of significant somatic or mental illness. Inability to cooperate or communicate with the Investigator, or to comply with the study requirements, or to give informed consent;• History of malignancy of any organ system (other than localized basal cell carcinoma of the skin), treated or untreated, within the past 5 years, regardless of whether there is evidence of local recurrence or metastases;• Patients who are HIV positive or with evidence of severe liver disease (incl. Abnormal liver enzyme profile, i.e. AST, ALT or total bilirubin > 3 times ULN);• Evidence of drug or alcohol abuse;• Body mass index (BMI) > 30 Kg/m2;• Women of child-bearing potential, UNLESS they are using two birth control methods.The two methods can be a double barrier method or a barrier method plus a hormonal method;• Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive hCG laboratory test (> 5 mIU/mL);• Use of other investigational drugs at the time of enrollment, or within 30 days or 5 halflives of enrollment, whichever is longer;• History of hypersensitivity to any of the study drugs or to drugs of similar chemical classes;• Patients with severe active infections or any other medical condition(s) that in the view of the Investigator prohibits participation in the study. |
| • Pazienti riceventi trapianto multiorgano, con l’inclusione di 2 reni;• Anamnesi positiva per o attuale picco di PRA >50%. Pazienti con anticorpi già presenti contro il donatore;• Trombocitopenia (piastrine <75,000/mm³), conta neutrofila assoluta <1,500/mm³, leucopenia (leucociti < 2,500/mm³) o emoglobina < 7 g/dL;• Sintomi di malattia somatica o mentale significativa. Impossibilità a collaborare o a comunicare con il medico sperimentatore o a rispettatre i requisiti di studio o a fornire il consenso informato;• Anamnesi positiva per neoplasie di qualsiasi organo, entro i 5 anni precedenti, trattate o non trattate, con o senza evidenza di recidiva locale o metastasi (con l’eccezione di carcinomi cutanei basocellulari localizzati);• Pazienti positivi al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o con evidenza di malattie epatiche severe (incluso un profilo di enzimi epatici alterati, i.e. AST, ALT o bilirubina totale > 3 volte il limite superiore di normalità);• Evidenza di abuso di farmaci o di alcolici; • Indice di massa corporea (BMI) > 30 Kg/m2;• Donne potenzialmente fertili, A MENO CHE utilizzino due metodi di contraccezione. I due metodi possono essere un metodo a doppia barriera o un metodo a barriera più un metodo ormonale;• Donne in gravidanza o in allattamento, dove la gravidanza è definita come lo stato della donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione confermata da un test positivo per hCG (> 5 mIU/mL);• Assunzione di ogni altro farmaco sperimentale al momento dell’arruolamento o entro i 30 giorni precedenti l’arruolamento o nel periodo pari a 5 emivite del farmaco nel periodo precedente l’arruolamento, considerando il periodo più lungo;• Anamnesi positiva per ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classe chimica simile;• Pazienti con infezioni severe attive od ogni altra condizione medica che, a giudizio del medico sperimentatore, sia in grado di impedire la partecipazione nello studio.Per maggiori dettagli consultare il paragrafo 3.2 del protocollo originale. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To compare the difference of the rate of patients without any wound healing complications (lymphorrea, fluid collections, wound dehiscence, wound infections and incisional hernia) in the first 3 months after transplantation between the two timings of everolimus administration will be evaluated by means of a regression model. |
| Confrontare la proporzione di pazienti senza complicanze della ferita (linforrea, raccolta di fluidi, deiscenza della ferita, infezioni della ferita, ernia incisionale) tra il braccio ad introduzione ritardata di everolimus ed il braccio ad introduzione immediata, nel periodo compreso tra la randomizzazione ed i 3 mesi successivi al trapianto di rene. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| In the first 3 months after renal transplantation. |
| Dalla randomizzazione fino ai 3 mesi successivi al trapianto di rene. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| An analysis of time to wound complication (considering the first event occurred after randomization as event) will also be performed by means of Cox model, considering in the model the treatment group and type of induction, centers (i.e. center with a number of enrolled patients >=10 vs <10), presence/absence of diabetes and age at transplantation as covariates. |
| Analisi dei tempi di comparsa del primo evento (complicanze della ferita). Per maggiori dettagli consultare il capitolo 5 del protocollo originale. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| In the first 3 months after renal transplantation. |
| Dalla randomizzazione fino ai 3 mesi successivi al trapianto di rene. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Comparison of delayed administration vs. immediate administration of everolimus |
| Confronto somministrazione ritardata vs somministrazione immediata di everolimus |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Stesso farmaco somministrato in tempi diversi |
| Same drug administered at different times |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 26 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 15 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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