Clinical Trial Results:
A Phase II, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Study Evaluating the Safety and Efficacy of Carboplatin/Paclitaxel and Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab with and without GDC-0941 in Patients with Previously Untreated Advanced or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2011-002893-21 |
Trial protocol |
DE HU ES NL GB IT |
Global end of trial date |
30 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Apr 2017
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First version publication date |
13 Apr 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GO27912
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01493843 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 May 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy (as measured by Progression Free Survival) of pictilisib in combination with carboplatin (C) + paclitaxel (P) in subjects with squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) and in combination with carboplatin (C) + paclitaxel (P) + bevacizumab (B) in subjects with non-squamous NSCLC.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 90
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 155
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Worldwide total number of subjects |
501
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EEA total number of subjects |
165
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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||
Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
299
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From 65 to 84 years |
199
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
For Arms A and B subjects must have histologically documented advanced (Stage IV) or recurrent squamous NSCLC and for Arms C, D, E and F advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with squamous NSCLC were checked for phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha (PIK3CA) amplification status and subjects with non-squamous NSCLC for phosphatase and tensin homolog (PTEN) loss/low status. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A: 340 mg pictilisib + CP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent squamous NSCLC were administered 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
pictilisib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GDC-0941
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pictilisib, 340 mg, was taken orally once daily on Days 1-14 of a 21-day cycle for four cycles. Starting with Cycle 5, pictilisib was taken once daily continuously.
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Investigational medicinal product name |
paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administered 200 milligrams per square metre (mg/m^2) IV on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin was administered intravenously (IV) to achieve an initial target area under the concentration curve (AUC) of
6 milligrams per millilitre per minute (mg/mL per min) on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Arm title
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Arm B: Placebo + CP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm A during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo corresponding to 340 mg pictilisib was taken orally once daily on Days 1-14 of a 21-day cycle for four cycles. Starting with Cycle 5, placebo was taken once daily continuously.
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Investigational medicinal product name |
carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin was administered IV to achieve an initial target AUC of
6 mg/mL per min on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administered 200 mg/m^2 IV on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Arm title
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Arm C: 340 mg pictilisib + CPB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P) plus bevacizumab (B). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
pictilisib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GDC-0941
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pictilisib, 340 mg, was taken orally once daily on Days 1-14 of a 21-day cycle for four cycles. Starting with Cycle 5, pictilisib was taken once daily continuously.
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Investigational medicinal product name |
carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin was administered IV to achieve an initial target AUC of
6 mg/mL per min on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administered 200 mg/m^2 IV on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bevacizumab, 15 milligrams per kilogram (mg/kg) was administered IV at Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 34 cycles.
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Arm title
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Arm D: Placebo + CPB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm C during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo corresponding to 340 mg pictilisib was taken orally once daily on Days 1-14 of a 21-day cycle for four cycles. Starting with Cycle 5, placebo was taken once daily continuously.
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Investigational medicinal product name |
carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin was administered IV to achieve an initial target AUC of
6 mg/mL per min on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administered 200 mg/m^2 IV on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bevacizumab, 15 milligrams per kilogram (mg/kg) was administered IV at Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 34 cycles.
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Arm title
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Arm E: 260 mg pictilisib + CPB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered 260 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P) plus bevacizumab (B). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
pictilisib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GDC-0941
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pictilisib, 260 mg, was taken orally once daily on Days 1-14 of a 21-day cycle for four cycles. Starting with Cycle 5, pictilisib was taken once daily continuously.
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Investigational medicinal product name |
carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin was administered IV to achieve an initial target AUC of
6 mg/mL per min on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administered 200 mg/m^2 IV on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bevacizumab, 15 milligrams per kilogram (mg/kg) was administered IV at Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 34 cycles.
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Arm title
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Arm F: Placebo + CPB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 260 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm E during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo corresponding to 260 mg pictilisib was taken orally once daily on Days 1-14 of a 21-day cycle for four cycles. Starting with Cycle 5, placebo was taken once daily continuously.
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Investigational medicinal product name |
carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin was administered IV to achieve an initial target AUC of
6 mg/mL per min on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administered 200 mg/m^2 IV on Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of four cycles.
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Investigational medicinal product name |
bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bevacizumab, 15 milligrams per kilogram (mg/kg) was administered IV at Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 34 cycles.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: 340 mg pictilisib + CP
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Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent squamous NSCLC were administered 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). | ||
Reporting group title |
Arm B: Placebo + CP
|
||
Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm A during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). | ||
Reporting group title |
Arm C: 340 mg pictilisib + CPB
|
||
Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P) plus bevacizumab (B). | ||
Reporting group title |
Arm D: Placebo + CPB
|
||
Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm C during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). | ||
Reporting group title |
Arm E: 260 mg pictilisib + CPB
|
||
Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered 260 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P) plus bevacizumab (B). | ||
Reporting group title |
Arm F: Placebo + CPB
|
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Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 260 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm E during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). | ||
Subject analysis set title |
Arm A Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent squamous NSCLC were administered 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Safety population included all subjects, who received at least one dose of study treatment, with subjects allocated to the treatment arm associated with the regimen actually received.
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Subject analysis set title |
Arm B Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm A during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel or after
chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). Safety population included all subjects, who received at least one dose of study treatment, with subjects allocated to the treatment arm associated with the regimen actually received.
|
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Subject analysis set title |
Arm C Safety Population
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P) plus bevacizumab (B). Safety population included all subjects, who received at least one dose of study treatment, with subjects allocated to the treatment arm associated with the regimen actually received.
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Subject analysis set title |
Arm D Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm C during
the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). Safety population included all subjects, who received at least one dose of study treatment, with subjects allocated to the treatment arm associated with the regimen actually received.
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Subject analysis set title |
Arm E Safety Population
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered 260 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P) plus bevacizumab (B). Safety population included all subjects, who received at least one dose of study treatment, with subjects allocated to the treatment arm associated with the regimen actually received.
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Subject analysis set title |
Arm F Safety Population
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 260 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm E during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). Safety population included all subjects, who received at least one dose of study treatment, with subjects allocated to the treatment arm associated with the regimen actually received.
|
||
|
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomisation to NSCLC disease progression as assessed by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death from any cause on study (</= 30 days after the last dose of study treatment), whichever occurs first. Progression according to RECIST v1.1 is defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions with an absolute increase of at least 5 millimetre (mm) or the appearance of one or more new lesions. Tumor assessments were performed by computed tomography (CT) scan and/or magnetic resonance imaging (MRI). Intent-to-Treat (ITT) population included all randomised subjects with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
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Statistical analysis title |
Arm A versus Arm B | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstratified Analysis
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Comparison groups |
Arm A: 340 mg pictilisib + CP v Arm B: Placebo + CP
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
184
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5327 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm C versus Arm D | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstratified Analysis
|
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Comparison groups |
Arm C: 340 mg pictilisib + CPB v Arm D: Placebo + CPB
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
158
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3496 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Arm E versus Arm F | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstratified Analysis
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm E: 260 mg pictilisib + CPB v Arm F: Placebo + CPB
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8866 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.04
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.64 | ||||||||||||||||||||||||||||
|
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End point title |
PFS in Subjects with PIK3CA Amplification [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomisation to NSCLC disease progression as assessed by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death from any cause on study (</= 30 days after the last dose of study treatment), whichever occurs first. Progression according to RECIST v1.1 is defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions with an absolute increase of at least 5 mm or the appearance of one or more new lesions. Tumor assessments were performed by CT scan and/or MRI. PIK3CA amplified subjects in the ITT population included all randomised subjects with PIK3CA amplification with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||
| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects with PIK3CA amplification were only represented in arms A and B. Therefore, only arms A and B were included in this endpoint. |
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|
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Statistical analysis title |
PIK3CA amplified subjects Arm A versus Arm B | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstratified Analysis
|
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Comparison groups |
Arm A: 340 mg pictilisib + CP v Arm B: Placebo + CP
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
57
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5388 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.81
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
1.44 | ||||||||||||
|
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End point title |
PFS in Subjects with PTEN Loss/low [2] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomisation to NSCLC disease progression as assessed by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death from any cause on study (</= 30 days after the last dose of study treatment), whichever occurs first. Progression according to RECIST v1.1 is defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions with an absolute increase of at least 5 mm or the appearance of one or more new lesions. Tumor assessments were performed by CT scan and/or MRI. Subjects with PTEN loss/low in the ITT population included all randomised subjects with PTEN loss/low with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||
| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects with PTEN loss/low were only represented in arms C and D. Therefore, only arms C and D were included in this endpoint. |
|||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
PTEN loss/low in Arm C versus Arm D | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstratified Analysis
|
||||||||||||
Comparison groups |
Arm C: 340 mg pictilisib + CPB v Arm D: Placebo + CPB
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2199 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.71
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
1.13 | ||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Objective Tumor Response | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Objective tumor response was assessed by the investigator using RECIST v1.1 and had to be confirmed >/= 28 days after initial response. Objective tumor response was defined as percentage of subjects with partial response (PR) or complete response (CR). PR: >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; CR: disappearance of all target lesions; Objective tumor response = CR + PR. Tumor assessments were performed by CT scan and/or MRI. ITT population included all randomised subjects with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Tumor Response in Subjects with PIK3CA Amplification [3] | ||||||||||||
End point description |
Objective tumor response was assessed by the investigator using RECIST v1.1 and had to be confirmed >/= 28 days after initial response. Objective tumor response was defined as percentage of subjects with partial response (PR) or complete response (CR). PR: >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; CR: disappearance of all target lesions; Objective tumor response = CR + PR. Tumor assessments were performed by CT scan and/or MRI. ITT population included all randomised subjects with PIK3CA amplification with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||
| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects with PIK3CA amplification were only represented in arms A and B. Therefore, only arms A and B were included in this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Tumor Response in Subjects with PTEN Loss/low [4] | ||||||||||||
End point description |
Objective tumor response was assessed by the investigator using RECIST v1.1 and had to be confirmed >/= 28 days after initial response. Objective tumor response was defined as percentage of subjects with partial response (PR) or complete response (CR). PR: >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; CR: disappearance of all target lesions; Objective tumor response = CR + PR. Tumor assessments were performed by CT scan and/or MRI. ITT population included all randomised subjects with PTEN loss/low with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||
| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects with PTEN loss/low were only represented in arms C and D. Therefore, only arms C and D were included in this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Duration of Objective Response (DoR) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DoR was defined as the time from first observation of an objective tumor response until first observation of disease progression as assessed by the investigator using RECIST v1.1. Objective tumor response was defined as percentage of participants with partial response (PR) or complete response (CR). PR: >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; CR: disappearance of all target lesions; Objective tumor response = CR + PR. Disease progression was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions with an absolute increase of at least 5 mm or the appearance of one or more new lesions. Tumor assessments were performed by CT scan and/or MRI. ITT population included all randomised subjects with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [5] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. [6] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. [7] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. [8] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. [9] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. [10] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. |
|||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
|
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End point title |
DoR in Subjects with PIK3CA Amplification [11] | ||||||||||||
End point description |
DoR was defined as the time from first observation of an objective tumor response until first observation of disease progression as assessed by the investigator using RECIST v1.1. Objective tumor response was defined as percentage of participants with partial response (PR) or complete response (CR). PR: >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; CR: disappearance of all target lesions; Objective tumor response = CR + PR. Disease progression was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions with an absolute increase of at least 5 mm or the appearance of one or more new lesions. Tumor assessments were performed by CT scan and/or MRI. ITT population included all randomised subjects with PIK3CA amplification with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||
| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects with PIK3CA amplification were only represented in arms A and B. Therefore, only arms A and B were included in this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [12] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. [13] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
DoR in Subjects with PTEN Loss/low [14] | ||||||||||||
End point description |
DoR was defined as the time from first observation of an objective tumor response until first observation of disease progression as assessed by the investigator using RECIST v1.1. Objective tumor response was defined as percentage of participants with partial response (PR) or complete response (CR). PR: >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; CR: disappearance of all target lesions; Objective tumor response = CR + PR. Disease progression was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions with an absolute increase of at least 5 mm or the appearance of one or more new lesions. Tumor assessments were performed by CT scan and/or MRI. ITT population included all randomised subjects with PTEN loss/low with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||
| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects with PTEN loss/low were only represented in arms C and D. Therefore, only arms C and D were included in this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [15] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. [16] - The Sponsor has discontinued the clinical development of pictilisib. DoR data were not analysed. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomisation until death from any cause. ITT population included all randomised subjects with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised. 9999=NE=not estimable
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
|
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End point title |
OS in Subjects with PIK3CA Amplification [17] | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomisation until death from any cause. ITT population included all randomised subjects with PIK3CA amplification with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised. 9999=NE=not estimable
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||
| Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects with PIK3CA amplification were only represented in arms A and B. Therefore, only arms A and B were included in this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
OS in Subjects with PTEN Loss/low [18] | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomisation until death from any cause. ITT population included all randomised subjects with PTEN loss/low with subjects allocated to the treatment arm to which they were randomised.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 2.5 years
|
||||||||||||
| Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects with PTEN loss/low were only represented in arms C and D. Therefore, only arms C and D were included in this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Percentage of Subjects with Adverse Events | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 4 years
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all subjects, who received at least one dose of study treatment, with subjects allocated to the treatment arm associated with the regimen actually received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: 340 mg pictilisib + CP
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Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent squamous NSCLC were administered 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: Placebo + CP
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Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm A during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C: 340 mg pictilisib + CPB
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Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P) plus bevacizumab (B). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D: Placebo + CPB
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Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 340 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm C during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm E: 260 mg pictilisib + CPB
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Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered 260 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P) plus bevacizumab (B). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm F: Placebo + CPB
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Reporting group description |
Subjects with advanced (Stage IV) or recurrent non-squamous NSCLC were administered placebo corresponding to 260 mg pictilisib plus carboplatin (C) plus paclitaxel (P). Subjects with investigator-assessed radiographic progression of NSCLC per RECIST 1.1 were allowed to cross over to Arm E during the first 4 cycles with carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or after chemotherapy had been completed (Cycle >/= 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Feb 2012 |
One inclusion criterion was modified to require all subjects to continue the use of contraception for 6 months after the last dose of paclitaxel and the duration of follow-up of female patients for pregnancy events was modified to be consistent with the use of contraception for 6 months after paclitaxel exposure. The schedule of assessments was changed to add pregnancy testing of female patients of childbearing potential prior to each cycle of study treatment. A criterion was added to exclude subjects with active inflammatory diseases that require immunosuppressants, including small or large intestine inflammation such as Crohn's disease or ulcerative colitis. The contraindication of therapeutic warfarin use with GDC-0941 and bevacizumab has been removed from the exclusion criterion and the list of excluded medications. |
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15 Jan 2013 |
The study design was modified to include the evaluation of pictilisib at a dose of 260 mg in subjects with non-squamous NSCLC. The risks associated with pictilisib was updated with new safety information. Modifications to the Inclusion/Exclusion criteria were added: 1) subjects with a history of carcinoma in situ were to be allowed to enroll in study, 2) exclusion of subjects with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation was limited to those whose mutation is associated with response to tyrosine kinase inhibitors. Triplicate 12-lead electrocardiogram (ECG) assessments were replaced with single 12-lead ECGs. Subjects with the following adverse events (AEs) of special interest were to be monitored and evaluated closely for their response to clinical intervention: Grade 4 or symptomatic Grade 3 hyperglycemia, Grade 3 rash, or Grade 2 pneumonitis. The statistical methods were modified to reflect the changes to the study design. |
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19 Dec 2013 |
In order to have sufficient number of subjects to assess PFS in the PIK3CA amplified subgroup (co-primary endpoint), the total number of subjects in Arms A and B was increased from 146 to approximately 250 subjects with squamous NSCLC to take into account a higher percentage of subject tumor samples being unevaluable with the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) fluorescence in situ hybridisation (FISH) assay. Further clarification around exclusion criteria was provided as follows: Exclusion: Active inflammatory diseases that require immunosuppressants, including small or large intestine inflammation, such as Crohn’s or ulcerative colitis. Subjects receiving immunosuppressants were considered to have active disease and were not allowed. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
