| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Paediatric liver transplant recipients with age equal/greater to 1 month and younger than 18 years. |
| trapianto di fegato in pazienti pediatrici (età compresa: 1 mese - meno di 18 anni) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Paediatric patients with age equal/greater to 1 month and younger than 18 years, who have received a liver from a another person and need medication to avoid the loss of the organ. |
| Pazienti pediatrici con età uguale/maggiore di 1 mese e minore di 18 anni, che hanno ricevuto un fegato da altra persona e hanno bisogno di un farmaco per evitare la perdita dell'organo |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10024716 |
| E.1.2 | Term | Liver transplantation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the evolution of renal function assessed by Glomerular Filtration Rate estimated by the Chronic Kidney Disease in Children (Schwartz) formula from start to Month 12 of an everolimus based regimen. |
| Valutare l’evoluzione della funzionalità renale definita come velocità di filtrazione glomerulare (eGFR), calcolata con la formula di Schwartz (Schwartz, 2009) riferita all’insufficienza renale cronica nei bambini (CKiD), durante i primi 12 mesi di un regime terapeutico a base di everolimus |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| As per protocol: --> Further efficacy objectives --> Renal function related objectives --> Development objectives --> Safety objectives --> Other objective |
| •Valutare a 12 e 24 mesi dall’inizio della terapia con everolimus: o l’incidenza dell’endpoint composito di efficacia costituito da rigetto acuto diagnosticato tramite biopsia e trattato (tBPAR),perdita del trapianto (GL) o morte (D); o ciascun componente dell’endpoint composito di efficacia; o il tempo all’evento e gravità del tBPAR; o l’incidenza e la gravità di tutti i rigetti acuti. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC:
Vers:00
Date:2012/02/14
Title:N.A. (no title)
Objectives:The pharmacokinetic sub-study will characterize the pharmacokinetics (PK) of everolimus.. - please see Protocol page 55, - 6.6.3 Pharmacokinetic sub-study assessments
|
FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA:
Vers:00
Data:2012/02/14
Titolo:N.A. (nessun titolo)
Obiettivi:Farmacocinetica Everolimus ..- per favore fare riferimento Protocollo pag 55, punto 6.6.3 Pharmacokinetic sub-study assessments
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. A signed informed consent/assent must have been obtained from both parents or legal guardian(s) prior to patient participation in the study. 2. Paediatric liver transplant recipients aged greater than or equal to 1 month and younger than 18 years of age. 3. Paediatric liver transplant recipients at the earliest 1 month and latest 6 month after liver transplantation. |
| • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal/i genitore/i o dal tutore legale prima che sia eseguita qualsiasi valutazione prevista dallo studio. • Pazienti in età pediatrica sottoposti al primo trapianto di fegato, di età ≥ 1 mese e < 18 anni, con un peso corporeo > 5 kg, trattati con una terapia immunosoppressiva a base di CNI con o senza acido micofenolico (MPA) e corticosteroidi (CS). • Pazienti in età pediatrica che abbiano ricevuto un trapianto di fegato intero o con tecnica split; saranno eleggibili non prima di un mese e non oltre sei mesi dal trapianto di fegato. • Pazienti in età pediatrica sottoposti a trapiantato di fegato con una funzionalità epatica accettabile, definita dai livelli di AST, ALT e bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore di normalità e di INR < 1,5. • Pazienti in grado di assumere farmaci per via orale |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Patients who experienced more than two episodes of tBPAR or who received T-cell depleting induction agents or acute rejection therapy. 2. Patients with hepato-biliary malignancies. 3. Patients transplanted due to fulminant hepatitis/acute liver failure. 4. Presence of thrombosis of any major hepatic arteries, major/reconstructed hepatic veins, portal vein or inferior vena cava at any time prior to the start of everolimus treatment (graft vessel patency by Doppler ultrasound confirmed and documented). 5. Patients with serum creatinine value >2 times age-related ULN at baseline or who received renal replacement therapy within one week prior to the start of everolimus treatment. 6. Patients with a confirmed spot urine protein/creatinine ratio indicating a urinary protein excretion >500 mg/m2/24 hrs, at baseline. 7. Patients who are recipients of multiple solid organ transplants, (e.g., multivisceral or combined liver-kidney transplants), or have previously received an organ or tissue transplanted, or who received an ABO incompatible transplant. 8. Patients who have severe hypercholesterolemia (>215 mg/dL; >5.5 mmol/L) or hypertriglyceridemia (>265 mg/dL; >3.0 mmol/L) at Baseline. 9. Patients with platelet count <35,000 mm3 and/or an absolute neutrophil count <1,000/mm3 or white blood cell count of <2,000/mm3 at Baseline. 10. Patients who have any surgical or medical condition, which in the opinion of the investigator, might significantly alter the absorption, distribution, metabolism and excretion of study drug. 11. Patients with a known hypersensitivity to the drugs used on study or their class, or to any of the excipients. 12. Patients with clinically significant systemic infection and/or in a critical care setting requiring life support measures such as mechanical ventilation, dialysis, or vasopressor agents. 13. Pregnant or nursing (lactating) female patients, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive βHCG laboratory test (>9 mIU/mL) at Baseline. 14. Female patients of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, UNLESS they agree for abstinence from sexual activity |
| • Pazienti che abbiano sviluppato più di 2 episodi di tBPAR o che abbiano ricevuto un trattamento di induzione con farmaci che agiscono sulle cellule T o una terapia anti-rigetto. • Pazienti con tumori maligni epato-biliari. • Pazienti trapiantati a seguito di epatite fulminante/insufficienza epatica acuta. • Presenza di trombosi di una delle arterie epatiche maggiori, delle vene epatiche ricostruite/ maggiori, della vena porta e della vena cava in qualsiasi momento precedente l’inizio della terapia con everolimus (pervietà dei vasi dell’organo trapiantato documentata e confermata con esame Doppler a ultrasuoni). • Pazienti con valori di creatinina sierica correlati all’età > 2 volte il limite superiore di normalità al basale o che abbiano eseguito la dialisi entro una settimana prima dell’inizio della terapia con everolimus. • Pazienti con rapporto proteine/creatinina indicante un’escrezione delle proteine urinarie > 500 mg/m2/24 h, confermato con esame spot delle urine al basale. • Pazienti che abbiano ricevuto trapianti multipli di organi solidi (ad es. trapianto multiviscerale o combinato rene-fegato) o già precedentemente sottoposti a un trapianto d’organo o di tessuto o che abbiano ricevuto un trapianto AB0 incompatibile. • Donne in gravidanza intesa come stato di una donna che si protrae dal periodo dopo il concepimento fino al termine della gestazione, confermata da una positività al test di laboratorio βHCG (> 9 mUI/ml al basale), o in allattamento. • Pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili, definite come psicologicamente capaci di avviare una gravidanza almeno che non siamo consenzienti all’astinenza da rapporti sessuali attivi. Per maggiori dettagli consultare i paragrafi 4.1 e 4.2 del protocollo originale. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Renal function : To evaluate the evolution of renal function assessed by Glomerular Filtration Rate. |
| Funzionalità renale : Valutare l’evoluzione della funzionalità renale definita come velocità di filtrazione glomerulare |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 12-month after start of study drug |
| 12 mesi dopo l'inizio dello studio e la somministrazione del farmaco |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Rate of composite efficacy failure of tBPAR, GL or D. Renal function over time. AE/SAEs as per preferred term and SOC. Evaluate incidence of treatment-related side effects. Incidence and reason (e.g. AE) for premature discontinuation of study medication, and premature withdrawal from the study. Incidence and reason (e.g. AE) for dose interruption and dose adjustment of study medication. |
| • Valutare a 12 e 24 mesi dall’inizio della terapia con everolimus: o l’incidenza dell’endpoint composito di efficacia costituito da rigetto acuto diagnosticato tramite biopsia e trattato (tBPAR), perdita del trapianto (GL) o morte (D); o ciascun componente dell’endpoint composito di efficacia; o il tempo all’evento e gravità del tBPAR; o l’incidenza e la gravità di tutti i rigetti acuti. ..per favore vedere sinossi |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 12-month and 24-month after start of everolimus based regimen |
| • a 12 e 24 mesi dall’inizio della terapia con everolimus |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV : 21/SEP/2015 |
| LPLV : 21/09/2015 |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 39 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 40 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
