Clinical Trial Results:
Pilotstudy: Biomarker directed treatment in metastatic colorectal cancer
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Summary
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EudraCT number |
2011-003217-41 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
03 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Feb 2021
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First version publication date |
10 Feb 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGMT_ERCC1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01703390 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AGMT
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Sponsor organisation address |
Gentzgasse 60/21, Vienna, Austria, 1180
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Public contact |
Dr. Daniela Wolkersdorfer, AGMT, 0043 6641422504, d.wolkersdorfer@agmt.at
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Scientific contact |
Dr. Richard Greil, AGMT, 0043 5 725525800, r.greil@salk.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Jul 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess treatment response (according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST]) in patients with previous untreated wt RAS advanced colorectal cancer (patients with mutant KRAS and mutant NRAS are excluded) using mFOLFOX6 or FOLFIRI and cetuximab with therapy chosen using ERCC-1 gene expression assessment.
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Protection of trial subjects |
Safety assessments were done on a regular basis, all patients having received at least one dose of the study medication have been followed for adverse events for at least 28 days after discontinuing study treatment or completion of study treatment. Pretreatment with antiemetics, micronutriens, atropine and corticosteroids was recommended. Recommendations for dose modifications in case of toxicities were given. Inclusion and exclusion criteria were defined.
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Background therapy |
Arm A (ERCC-1 low), mFOLFOX6: Oxaliplatin 85mg/m2 on day 1, 15 q d29 for 6 cycles; folinic acid 400mg/m2 on days 1 and 15 q d29 for 6 cycles; fluorouracil (5-FU) 2400mg/m2 46-hour infusion on days 1, 2 and 15, 16 and q d29 for 6 cycles or until unacceptable toxicity, optional: 400mg/m2 bolus on day 1 and 16 of each cycle. Arm B (ERCC-1 high), FOLFIRI: Irinotecan 180mg/m² on day 1, 15 q d29 for 6 cycles; folinic acid 400mg/m2 on days 1 and 15 q d29 for 6 cycles; fluorouracil (5-FU) 2400mg/m2 46-hour infusion on days 1, 2 and 15, 16 and q d29 for 6 cycles or until unacceptable toxicity, optional: 400mg/m2 bolus on day 1 and 16 of each cycle. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 47
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Worldwide total number of subjects |
47
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EEA total number of subjects |
47
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
20
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Between 04-Dec-2012 and 04-Jun-2018 47 patients were enrolled at 10 study sites in Austria. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
83 patients with metastatic colorectal cancer were screened for eligibility. Initially 50 patients met inclusion criteria. In one patient a KRAS E3 mutation was locally tested after screening period and two further patients were not willing to start with the study. Therefore 47 patients were enrolled for the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ERCC1-low, mFOLFOX + cetuximab followed by cetuximab maintenance | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab is administered as a 120 minute intravenous infusion at 500mg/m2 on day 1 then 500 mg/m2 bi-weekly until progression of disease for max. 2,5 years after registration of last patient.
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Arm title
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Arm B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ERCC1-high, FOLFIRI + cetuximab followed by cetuximab maintenance | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab is administered as a 120 minute intravenous infusion at 500mg/m2 on day 1 then 500 mg/m2 bi-weekly until progression of disease for max. 2,5 years after registration of last patient.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
ERCC1-low, mFOLFOX + cetuximab followed by cetuximab maintenance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
ERCC1-high, FOLFIRI + cetuximab followed by cetuximab maintenance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
ERCC1-low, mFOLFOX + cetuximab followed by cetuximab maintenance | ||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
ERCC1-high, FOLFIRI + cetuximab followed by cetuximab maintenance | ||
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End point title |
Best overall response [1] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Patients best response from start of study until disease progression or withdrawal determined from an independent response assessment committee.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Start of study paticipation until disease progression or withdrawal
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This non-randomized study was not designed for statistical comparisons by treatment arm. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All (serious) adverse events occurring during study treatment until 28 days after the end of study treatment were collected.
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Adverse event reporting additional description |
All grades 3 and 4 AEs were documented. Additionally AEs of all grades which led to dose modification or were associated with a SAE as well as AEs that were associated with neurotoxicity or were considered relevant by the investigator were documented.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Oct 2013 |
In-/exclusion criteria were extended. Patients with mutant KRAS and NRAS (Exon 2,3) were excluded. As soon as other KRAS or NRAS mutation status analyses were available (KRAS exon 3,4 and NRAS 4) these were implemented without an amendment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| none | |||
