Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-003310-17
Sponsor's Protocol Code Number:	AC-063B201
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-09-28
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2011-003310-17

A.3

Full title of the trial

"Estudio fase II, multicentrico, doble ciego, randomizado, controlado con placebo para evaluar los efectos de IIoprost inhalado en una prueba de resistencia durante un test de ejercicio cardiopulmonar en pacientes con hipertension pulmonar secundaria a enfermedad obstructiva pulmonar cronica"

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Comparison of endurance time before and after treatment with inhaled
Iloprost in patients with elevated blood pressure in the lungs
(Pulmonary Hypertension) secondary to chronic lung disease (Chronic
Obstructive Pulmonary Disease)

A.4.1

Sponsor's protocol code number

AC-063B201

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Actelion Pharmaceuticals Ltd.
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Actelion Pharmaceuticals Ltd.
B.4.2	Country	Switzerland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Actelion Pharmaceuticals Ltd.
B.5.2	Functional name of contact point	GLOBAL MEDICAL INFORMATION
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Gewerbestrasse 16
B.5.3.2	Town/ city	Allschwil
B.5.3.3	Post code	4123
B.5.3.4	Country	Switzerland
B.5.6	E-mail	medinfo@actelion.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	VENTAVIS
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Actelion Pharmaceuticals Ltd
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United States
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Inhaled Iloprost (20 ?g/mL Solution)
D.3.4	Pharmaceutical form	Inhalation solution
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Inhalation use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ILOPROST
D.3.9.1	CAS number	78919-13-8
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB08136MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg/ml microgram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Inhalation solution
D.8.4	Route of administration of the placebo	Inhalation use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Hipertension pulmonar secundaria a enfermedad obstructiva pulmonar cronica

Pulmonary Hypertension Secondary to Chronic Obstructive Pulmonary Disease

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Tension arterial elevada en los pulmones (Hipertension pulmonar) en pacientes con enfermedad pulmonar cronica (enfermedad pulmonar obstructiva cronica)

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10037406
E.1.2	Term	Pulmonary hypertension secondary
E.1.2	System Organ Class	10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10010953
E.1.2	Term	COPD exacerbation
E.1.2	System Organ Class	10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar el efecto de iloprost inhalado en el tiempo de resistencia al ejercicio, en comparación con el placebo, durante las pruebas de ejercicio cardiopulmonar (PECP) a un ritmo de trabajo constante al final de la semana 4.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

? Evaluar la respuesta hemodinámica aguda a una única dosis de iloprost inhalado, en comparación con el placebo, durante el cateterismo cardiaco derecho (CCD).
? Evaluar los efectos de iloprost inhalado, en comparación con el placebo, al final de la semana 4 en el intercambio gaseoso pulmonar y otras medidas de la eficacia.
? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de iloprost inhalado en comparación con el placebo.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Etapa 1: Selección inicial
1. Consentimiento informado firmado antes de iniciar cualquier procedimiento obligatorio del estudio
2. Hombre o mujer ? 40 y ? 75 años
3. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo fiable (índice de error menor del 1% al año) desde la selección hasta 1 mes después de finalizar el medicamento del estudio
4. Diagnóstico clínico de EPOC de moderada a severa, con un patrón obstructivo en las pruebas de la función pulmonar que muestre:
1. FEV1/CVF < 0,7 y
2. 30% del valor predicho ? FEV1 ? 60% del valor predicho, en tratamiento estándar para EPOC
5. DLCO < 60% del valor predicho
6. PaO2 > 55 mmHg en descanso sin oxígeno
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ? 50%
8. Fumadores o exfumadores de ? 10 años paquete
9. En caso de tomar corticoesteroides orales (< 20 mg/día del equivalente a la prednisona) o inhalados, agonistas beta inhalados (de acción corta o prolongada), o antagonistas muscarínicos inhalados (de acción corta o prolongada), o estatinas, la dosis debe ser estable desde al menos 30 días antes de la visita del CCD
10. Capacidad para realizar las pruebas de ejercicio sin suplemento de oxígeno (según el mejor criterio del investigador)
11. En caso de tratamiento prolongado con oxígeno, la velocidad de flujo de O2 debe ser < 4 L/min

Solo para los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión de la etapa 1 y ninguno de los criterios de exclusión:
Etapa 2: Selección mediante ecocardiografía central:
1. Sospecha de hipertensión pulmonar en la lectura de la ecocardiografía central.

Solo para los pacientes que cumplan los criterios de la etapa 2:
Etapa 3: Cateterismo cardiaco derecho (CCD)
Los pacientes serán elegibles para el estudio si el CCD realizado en el día 1 muestra:
1. Presión arterial pulmonar media (PAPm) ? 25 mmHg en descanso y
2. Presión capilar pulmonar en cuña (PCPC) ? 15 mmHg

E.4

Principal exclusion criteria

1. Los pacientes que cumplan uno o más de los siguientes criterios de exacerbación documentada de la EPOC en los 2 meses anteriores a la selección:
- Uso de antibióticos para la exacerbación de la EPOC
- Iniciación o aumento de la dosis de corticoesteroides (inhalados, orales o intravenosos) para la exacerbación de la EPOC
- Hospitalización por la exacerbación de la EPOC
2. Otras causas de hipertensión pulmonar que no sean EPOC
3. IMC > 35 kg/m2
4. Patologías que se consideren contraindicaciones para las PECP y/o incapacidad de pedalear sobre un cicloergómetro
5. Enfermedad arterial coronaria inestable, angina inestable o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la selección
6. Antecedentes de edema pulmonar, o insuficiencia cardiaca no controlada
7. Hipertensión sistémica no controlada con una tensión arterial >180/105 mmHg en descanso
8. Hipotensión sistémica con tensión arterial sistólica < 85 mmHg
9. Arritmias no controladas
10. Antecedentes de síncope
11. Intervención quirúrgica programada durante el periodo del estudio
12. Cualquier factor o enfermedad conocidos que puedan interferir con el cumplimiento terapéutico, realización del estudio o interpretación de los resultados, entre ellos las limitaciones musculoesqueléticas, la enfermedad arterial periférica, la drogodependencia o el alcoholismo o la enfermedad psiquiátrica
13. Deficiencia de hierro (ferritina sérica <10 ng/ml)
14. Hemoglobina en sangre (Hb) < 9 g/dl o > 22 g/dl
15. Insuficiencia hepática de moderada a severa (Child-Pugh Clase B o C)
16. Insuficiencia renal crónica, definida mediante creatinina sérica > 2,5 mg/dl o aclaramiento de la creatinina estimado < 30 ml/min o necesidad de diálisis
17. Embarazo o lactancia
18. Toma en la actualidad (en los 30 días anteriores a la visita del CCD) tratamiento específico para la hipertensión arterial pulmonar (por ej.: bosentán, ambrisentán, tadalafilo, sildenafilo, epoprostenol, treprostinilo, iloprost, beraprost)
19. Iniciación de un programa de rehabilitación pulmonar en los 3 meses anteriores a la selección o iniciación o cambios durante el estudio
20. Participación en otro ensayo clínico, excepto un estudio observacional, o haber recibido un medicamento en investigación en los 30 días anteriores a la visita del CCD
21. Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida < 12 meses
22. Hipersensibilidad conocida a iloprost o a cualquiera de los excipientes de las formulaciones de los medicamentos.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

? Cambio desde el valor basal hasta la semana 4 en el tiempo de resistencia durante las PECP a un ritmo de trabajo constante.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Desde la basal a la semana 4

E.5.2

Secondary end point(s)

Cambio desde el valor basal hasta la semana 4 en:
o la escala de disnea modificada del MRC
o la clasificación de la disnea de Borg
o Función pulmonar (es decir, CVF, FEV1, FEV1/CVF, CV, CPT y DLCO)
o péptido natriurético cerebral N-terminal en plasma (NT pro-BNP)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Por favor, vease el protocolo

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Tolerability

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

France

Spain

United States

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

El final del estudio es definido como el ultimo paciente, ultima visita en la semana 4.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Seguimiento de seguridad: 30 dias despues de la finalizacion de la medicacion del estudio

Safety follow-up: 30 days after the end of study medication (telephone call).

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-11-23

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-11-15

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2012-11-30

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
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IMP with orphan designation in the indication
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