E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) infection |
Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human immunodeficiency virus (HIV) is a virus that causes a condition in humans in which progressive failure of the immune system allows life-threatening opportunistic infections to thrive. |
El virus de la inmunodeficiencia huma (VIH) es un virus que provoca un fallo progresivo del sistema inmunológico de los seres humanos que supone un riesgo en la vida debido a las infecciones |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
? To assess the efficacy of three doses of BMS-986001 by determining the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL as measured by PCR analyses at Week 24 ? To assess the safety of three doses of BMS-986001 in treatment-naive HIV-1 infected subjects as measured by numbers of subjects with SAEs and numbers of subjects with AEs leading to discontinuations through Week 24, as reported on case report forms |
* Evaluar la eficacia de tres dosis de BMS-986001 mediante la determinación de la proporción de pacientes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/ml medido en análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en la semana 24. * Evaluar la seguridad de tres dosis de BMS-986001 en pacientes con VIH-1 que no se han sometido a tratamiento previo en la semana 24 registrando el número de pacientes con AAG y el número de pacientes con AA que derivan en la interrupción en la semana 24, según se registra en los cuadernos de recogida de datos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To assess the efficacy of BMS-986001 by determining the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL as measured by PCR analyses through Week 48 and 96 ? To assess the safety of BMS-986001 in treatment-naive HIV-1 infected subjects by measuring numbers of subjects with SAEs and numbers of subjects with AEs leading to discontinuations through Weeks 48 and 96, as reported on case report forms ? To assess the antiretroviral activity of BMS-986001 based on change from baseline in CD4+ T-cell count through Weeks 24, 48, and 96 ? To assess the number of subjects with virologic failure who exhibit genotypic drug resistance substitutions in viral RNA through Weeks 24, 48, and 96; ? To assess the steady-state plasma PK of BMS-986001 when co-administered with EFV and 3TC in treatment-naive HIV-1 infected subjects |
* Evaluar la eficacia de BMS-986001 mediante la determinación de la proporción de pacientes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/ml medido en análisis de PCR en las semanas 48 y 96. * Evaluar la seguridad de BMS-986001 en pacientes con VIH-1 que no han recibido tratamiento previo mediante el registro del número de pacientes con AAG y el número de pacientes con AA que derivan en la interrupción en las semanas 48 y 96, según se registra en los cuadernos de recogida de datos. * Evaluar la actividad antirretroviral de BMS-986001 en función del cambio en el recuento de linfocitos T CD4+ respecto al valor inicial hasta las semanas 24, 48 y 96. * Evaluar el número de pacientes con fracaso virológico que muestran sustituciones genotípicas de resistencia al fármaco en el ARN viral en las semanas 24, 48 y 96. * Evaluar la FC de BMS-986001 en plasma en estado estacionario cuando se coadministra con EFV y 3TC en pacientes con VIH-1 que no han recibido tratamiento previo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Protocol AI467003: A Phase IIb Randomized, Controlled, partially Blinded Clinical Trial to Investigate Safety, Efficacy and Dose-response of BMS-986001 in Treatment-naive HIV-1-infected Subjects, Followed by an Open-label Period on the Recommended Dose Pharmacogenetics Blood Sample Amendment Number 01 - Site Specific Site All |
Protocolo AI467003: Ensayo clínico de fase IIb, aleatorizado, controlado y parcialmente ciego para investigar la seguridad, eficacia y respuesta a la dosis de BMS-986001 en pacientes con VIH-1 que no han recibido tratamiento previo, seguido de un periodo en abierto a la dosis recomendada. Enmienda relativa a las muestras de sangre para estudios farmacogenéticos Número 01 - Específico para cada centro Todos los centros |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Signed Written Informed Consent: Freely given informed consent must be obtained from subjects prior to clinical trial participation, including informed consent for any screening procedures conducted to establish subject eligibility for the study. 2) Target Population: a) Men and women at least 18 years of age, (or minimum age as determined by local regulatory or as legal requirements dictate, whichever is higher), b) Plasma HIV-1 RNA > 5000 copies/mL, c) Antiretroviral treatment-naive; defined as no current or previous exposure to > 1 week of an antiretroviral drug, d) CD4 + T-cell count > 200 cells/mm3. 3) Age and Reproductive Status: a) Women of childbearing potential (WOCBP) and men must be using at least 2 acceptable methods of contraception, including at least one barrier method, to avoid pregnancy throughout the study, for up to 12 weeks after the last dose of investigational product in such a manner that the risk of pregnancy is minimized, b) WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of investigational product, c) Women must not be breastfeeding, d) Sexually active fertile men must use effective birth control if their partners are WOCBP. |
1) Consentimiento informado por escrito y firmado a) Se debe obtener el consentimiento informado otorgado libremente por los pacientes antes de iniciar la participación en el ensayo clínico, incluido un consentimiento informado en relación con cualquiera de los procedimientos de selección realizados para establecer la elegibilidad del paciente para el estudio. 2) Población objetivo a) Hombres y mujeres de al menos 18 años de edad (o la edad legal mínima determinada por los reglamentos locales o tal como exijan los requisitos legales, la más alta de las dos) b) ARN del VIH-1 en plasma > 5.000 copias/ml c) Pacientes que no han recibido tratamiento antirretroviral previo, definido como sin exposición actual o previa a > 1 semana de tratamiento con un fármaco antirretroviral d) Recuento de linfocitos T CD4+ > 200 linfocitos/mm3 3) Edad y estado de capacidad reproductiva a) Las mujeres con capacidad de procrear (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben utilizar al menos 2 métodos anticonceptivos aceptables, que incluyan al menos un método de barrera, para evitar embarazos durante el estudio, hasta 12 semanas después de la última dosis del producto experimental de forma que se minimice el riesgo de embarazo. b) Las mujeres con capacidad de procrear deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero o en orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de GCH) dentro de las 24 horas previas al comienzo de la administración del producto experimental. c) Las mujeres no podrán estar en periodo de lactancia. d) Los hombres fértiles que lleven una vida sexual activa deben utilizar un método anticonceptivo eficaz si sus parejas son mujeres con capacidad de procrear. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Target Disease Exceptions: a) History of genotypic and/or phenotypic drug resistance testing showing resistance to EFV, TDF, or 3TC. b) Screening HIV-1 genotypic drug resistance testing showing resistance to EFV, TDF, or 3TC, as defined by the presence of any in the following: EFV RT: A98G, L100I, K101E/Q/R/P, K103N, V106M, V108I, V179D, Y181C/I, Y188L, G190S/A/T, P225H, F227L, M230I/L; TDF RT: M41L, K65R, D67N, K70R/E, T69 insertion, L74V, L210W, Y115F, Q151M, T215Y/F, K219Q/E/N; 3TC RT: M184V/I, K65R. c) Screening HIV-1 genotypic drug resistance testing showing primary protease inhibitor resistance mutations as defined by the presence of any of the following: PR: D30N, M46I/L, I47V/A, G48V, I50L, I54M/L, Q58E, T74P, L76V, V82A/F/L/T/S, N83D, I84V, N88S, L90M. 2) Medical History and Concurrent Diseases: a) Any gastrointestinal disease or surgical procedure that may impact absorption of study drug, b) Presence of a newly diagnosed HIV-related opportunistic infection (OI) or any medical condition requiring acute therapy at the time of enrollment; suspected primary (acute) HIV infection, c) History of or current presence of clinically relevant cardiac disease, defined by presence of arrhythmias, ischemic disease, or a conduction abnormality including 2nd/3rd degree atrioventricular block (AVB), or any cardiac abnormality deemed clinically relevant by investigator, d) Personal or family history of long QT syndrome, e) History of seizures or other clinically relevant CNS disorders, f) History of diagnosed and uncontrolled mental illness, g) History of suicidal ideation or attempt, h) History of Idiopathic Thrombocytopenia Purpura or clinically relevant diagnosis of thrombocytopenia, i) Active alcohol or substance use which in the investigator?s opinion is sufficient, to prevent adequate adherence with study therapy or make participation in the study not in the best interest of the subject. 3) Physical and Laboratory Test Findings: a) Liver enzymes (ALT/AST) > 3 times the upper limit of normal, b) Alkaline phosphatase > 5 times the upper limit of normal, c) Creatinine clearance < 60 cc/min, d) Hemoglobin < 8.0 g/dL, e) Platelets < 75,000 cells/mm3, f) Positive blood screen for HBsAg, g) Positive blood screen for HCV Ab and HCV RNA, h) Confirmed QT value > 500 msec at Screening or Day -1, i) Confirmed QTc value > 470 msec for women and > 450 msec for men at Screening or Day -1, j) Confirmed PR Interval > 260 msec (severe first degree AV block), k) Confirmed second or third degree heart block at Screening or Day -1, 4) Allergies and Adverse Drug Reaction, a) History of allergy to TDF, EFV, or 3TC, b) History of clinically relevant severe drug reaction (such as anaphylaxis or hepatotoxicity. 5) Other Exclusion Criteria: a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (eg, infectious disease) illness, c) Contraindications to any of the study drugs. |
1) Excepciones de enfermedades objetivo a) Antecedentes de pruebas de resistencia genotípica o fenotípica a fármacos que muestren resistencia a EFV, TDF o 3TC. b) La prueba de resistencia genotípica del VIH-1 a fármacos en la selección muestra resistencia a EFV, TDF o 3TC, definida por la presencia de cualquiera: EFV TI: A98G, L100I, K101E/Q/R/P, K103N, V106M, V108I, V179D, Y181C/I, Y188L, G190S/A/T, P225H, F227L, M230I/L TDF TI: M41L, K65R, D67N, K70R/E, inserción de T69, L74V, L210W, Y115F, Q151M, T215Y/F, K219Q/E/N 3TC TI: M184V/I, K65R c) La prueba de resistencia genotípica del VIH-1 a fármacos muestra mutaciones resistentes a los principales inhibidores de la proteasa, definidas por la presencia de cualquiera de lo siguiente: PR: D30N, M46I/L, I47V/A, G48V, I50L, I54M/L, Q58E, T74P, L76V, V82A/F/L/T/S, N83D, I84V, N88S, L90M 2) Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes a) Cualquier enfermedad o intervención quirúrgica gastrointestinal que pueda afectar a la absorción del fármaco del estudio b) Presencia de una infección oportunista (IO) relacionada con el VIH diagnosticada recientemente o cualquier condición médica que requiera una terapia aguda en el momento de la inscripción; sospecha de infección por VIH primaria (aguda) c) Antecedentes o presencia actual de enfermedad cardiaca clínicamente relevante, definida por la presencia de arritmias, enfermedad isquémica o una anomalía de la conducción cardiaca, incluido el bloqueo auriculoventricular (BAV) de segundo/tercer grado o cualquier anomalía considerada clínicamente relevante por el investigador d) Antecedentes personales o familiares de síndrome QT largo e) Antecedentes de crisis epilépticas u otros trastornos del SNC clínicamente relevantes f) Antecedentes de enfermedad mental diagnosticada y no controlada g) Antecedentes de pensamientos suicidas o intentos de suicidio h) Antecedentes de púrpura trombocitopénica idiopática o diagnóstico de trombocitopenia clínicamente relevante i) Consumo activo de alcohol o sustancias que, a criterio del investigador, sea suficiente para impedir el cumplimiento adecuado del tratamiento del estudio o que cause que la participación en el estudio deje de redundar en el interés del paciente 3) Resultados físicos y de análisis de laboratorio a) Enzimas hepáticas (ALT/AST) > 3 veces el límite superior de la normalidad b) Fosfatasa alcalina > 5 veces el límite superior de la normalidad c) Aclaramiento de creatinina < 60 cc/min d) Hemoglobina < 8,0 g/dl e) Trombocitos < 75.000 células/mm3 f) Prueba de detección de HBsAg en sangre positiva g) Prueba de detección de anticuerpos del VHC y ARN del VHC en sangre positiva h) Valor confirmado de QT > 500 ms en la selección o el día -1 i) Valor confirmado de QTc > 470 ms en mujeres y > 450 ms en hombres en la selección o el día -1 j) Intervalo confirmado de PR > 260 ms (bloqueo AV intenso de primer grado) k) Bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado confirmado en la selección el día -1 4) Alergias y reacciones adversas a los fármacos a) Antecedentes de alergia a TDF, EFV o 3TC b) Antecedentes de reacciones intensas a fármacos clínicamente relevantes (por ejemplo, anafilaxis o hepatotoxicidad) 5) Otros criterios de exclusión a) Presos o pacientes que están encarcelados involuntariamente b) Pacientes que están obligatoriamente confinados para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., enfermedad infecciosa) c) Contraindicaciones a cualquiera de los fármacos del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
? Proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL as measured by polymerase chain reaction (PCR) analyses at Week 24 ? Safety as measured by numbers of subjects with SAEs and numbers of subjects with AEs leading to discontinuations through Week 24, as reported on case report forms. |
* La proporción de pacientes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/ml medido en análisis de PCR en la semana 24. * La seguridad definida por el número de pacientes con AAG y el número de pacientes con AA que derivan en la interrupción en la semana 24, según se registra en los cuadernos de recogida de datos. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint of evaluation of primary end point is Week 24. |
Punto de tiempo de evaluación de la variable principal es la semana 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL as measured by polymerase chain reaction (PCR) analyses through Weeks 48 and 96; ? Safety as measured by numbers of subjects with SAEs and numbers of subjects with AEs leading to discontinuations through Weeks 48 and 96, as reported on case report forms; ? Changes from baseline in CD4 + T-cell counts through Weeks 24, 48, and 96; ? Numbers of subjects with virologic failure who exhibit drug resistance genotypic substitutions in viral RNA through Weeks 24, 48, and 96; ? Steady-state plasma PK of BMS-986001 when co-administered with EFV and 3TC. |
? La proporción de pacientes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/ml medido en análisis de PCR en las semanas 48 y 96. ? La seguridad definida por el número de pacientes con AAG y el número de pacientes con AA que derivan en la interrupción en las semanas 48 y 96, según se registra en los cuadernos de recogida de datos. ? Cambios respecto al valor inicial en el recuento de linfocitos T CD4+ en las semanas 24, 48 y 96. ? El número de pacientes con fracaso virológico que muestran sustituciones genotípicas de resistencia al fármaco en ARN viral en las semanas 24, 48 y 96. ? Farmacocinética de BMS-986001 en plasma en estado estable cuando se coadministra con EFV y 3TC. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoints of evaluation of secondat end points are Weeks 24, 48 and 96, as explained in section E.5.2. |
Los puntos de evaluación de las variables secundarias son las Semanas 24, 48 y 96 tal y como se detalla en la Sección E.5.2. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
parcialmente ciego |
partially blind |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Tenofovir Disoproxil Fumarato (DF) |
Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Mexico |
Peru |
South Africa |
Thailand |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |