| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10038738 |
| E.1.2 | Term | Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the better efficacy of Foster NEXThaler 100/6 extrafine (two inhalations b.i.d.) versus Seretide Accuhaler 250/50 (one inhalation b.i.d.), in terms of pulmonary function (change from baseline to the end of treatment in post-dose peripheral airway resistance) in patients with asthma. |
| Dimostrare la maggiore efficacia del Foster NEXThaler 100/6 sottilissimo (due inalazioni b.i.d.) rispetto al Seretide Accuhaler 250/50 (una inalazione b.i.d.), in termini di funzionalita' polmonare (cambiamento della resistenza delle vie aeree periferiche dal basale rispetto alla fine del trattamento in post-dose) in pazienti con asma. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the effect of the treatments on additional lung function parameters and clinical outcome measures, and to assess the safety of study treatments. |
| Valutare l’efficacia del trattamento su altri parametri di funzionalita' polmonare e su misure di outcome clinici,e di valutare la sicurezza dei trattamenti in studio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1.Male or female outpatients aged ≥ 18, who have signed an Informed Consent form prior to initiation of any study-related procedure. 2. Clinical diagnosis of asthma for a minimum of 12 months prior to screening confirmed by a chest physician according to international guidelines (GINA). The evidence of asthma must be confirmed through a documented (in the last three years) positive response to the reversibility test, defined as ΔFEV1 ≥ 12% and ≥ 200 mL over baseline, within 30 minutes after administration of 400 μg of salbutamol pMDI or through a documented (in the last three years) positive response to methacholine challenge test (PC20 < 8 mg/mL or PD20 < 1 mg). 3. Baseline FEV1 > 80% of the predicted normal value after appropriate washout from bronchodilators (to be checked at screening and at randomisation visits). 4. Asthma Control Test score ≥ 20 and < 25 (to be checked at screening and at randomisation visits). 5. Impaired small airways function defined as baseline peripheral airway resistance [R(5Hz)-R(20Hz)] ≥ 0.07 kPa/L/s (to be checked at screening and at randomisation visits). 6. Patients on previous regular treatment with Seretide Accuhaler(fluticasone propionate 250 μg plus salmeterol xinafoate 50 μg per actuation, daily dose of fluticasone 500 μg plus salmeterol 100 μg) at a stable dose for at least 2 months prior to inclusion. 7. A cooperative attitude and ability to be trained to the proper use of DPI. |
| 1. Pazienti ambulatoriali maschi o femmine di eta . 18, che hanno firmato un consenso informato prima di iniziare qualsiasi procedura relativa allo studio. 2. Diagnosi clinica di asma ,secondo le linee guida internazionali (GINA), da un minimo di 12 mesi prima dello screening confermata da uno pneumologo. Lfevidenza dellfasma deve essere confermata da una documentata risposta positiva al test di reversibilita (negli ultimi tre anni), definita come ƒ¢FEV1 . 12% e . 200 mL oltre il basale, entro 30 minuti dopo la somministrazione di 400 ƒÊg di salbutamolo pMDI o da una documentata risposta positiva (negli ultimi tre anni) al test di prova della metacolina (PC20 < 8 mg/mL o PD20 < 1 mg). 3. FEV1 basale > 80% del valore normale previsto dopo un periodo appropriato di washout con broncodilatatori (da verificare al momento delle visite di screening e di randomizzazione). 4. Punteggio del Test di controllo dellfasma . 20 e < 25 (da verificare al momento delle visite di screening e di randomizzazione). 5. Compromissione della funzione delle piccole vie aeree definita come la resistenza di base delle vie aeree periferiche [R (5Hz)-R (20Hz)] . 0,07 kPa / L / s (da verificare al momento delle visite di screening e di randomizzazione). 6. Pazienti in precedente trattamento regolare con SeretideR AccuhalerR (fluticasone propionato 250 ƒÊg piu xinafoato salmeterolo 50 ƒÊg per erogazione, dose giornaliera di 500 ƒÊg piu fluticasone salmeterolo 100 ƒÊg) ad un dosaggio stabile per almeno 2 mesi prima dellf inclusione. 7. Pazienti collaborativi e in grado di essere trainati al corretto uso del DPI |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.Pregnant or lactating women or all women physiologically capable of becoming pregnant UNLESS they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea or are using one or more acceptable methods of contraception 2.Inability to comply with study procedures or with study treatment intake. 3. Intermittent asthma or asthma occurring only during episodic exposure to an allergen or a chemical sensitizer. 4. History of cystic fibrosis, bronchiectasis or alpha-1 antitrypsin deficiency, or any other significant lung disease. 5. Patients with a diagnosis of COPD according to GOLD guidelines. 6. Current smokers with a smoking history of > 10 pack/year. 7. Diagnosis of restrictive lung disease. 8. Patients who have a clinical or functional uncontrolled respiratory, haematological, immunologic, renal, neurologic, hepatic, endocrinal or other disease, or any condition that might, in the judgment of the investigator, represent for the patients an undue risk or that could compromise the results or interpretation of the study. 9. History or current evidence of uncontrolled heart failure, clinically relevant coronary artery disease, recent myocardial infarction, severe hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmias. 10. Patients who have a concomitant disease of poor prognosis (e.g. cancer). 11. Clinically relevant laboratory abnormalities such as (but not limited to) hypokalemia (< 3.5 mEq/L), that might compromise patient’s safety or compliance, interfere with evaluation, or preclude completion of the study, in the judgment of the investigator. Patients with uncontrolled diabetes including patients with a history of serum glucose levels consistently out of the normal range (> 140 mg/dL) or HbA1C > 8.0%. 12. Patients who have an abnormal QTcF interval value in the screening visit ECG test (i.e. > 450 msec in males or > 470 msec in females). 13. Intolerance or contra-indication to treatment with β2-agonists and/or ICS or allergy to any component of the study treatments. 14. Patients treated with slow-release corticosteroids in the 3 months prior to screening visit. 15. Patients unlikely to comply with the study protocol or unable to understand the nature and scope of the study or the possible benefits or unwanted effects of the study treatments. 16. Patients treated with LABA or ICS/LABA fixed combination in the 24 hours before the screening visit. 17. Patient having received an investigational drug within 2 months before the screening visit. 18. Severe asthma exacerbation leading to intake of systemic corticosteroids (> 10 days) in the month before the screening visit. 19. Patient with lower respiratory tract infections (e.g. pneumonia) affecting the patient’s asthma in the month before the screening visit. 20. Patients treated with non-potassium sparing diuretics (unless administered at a fixed dose combination with a potassium conserving drug), non-selective β1-blocking drugs, quinidine, quinidine-like antiarrhythmics, or any medication with a QTc prolongation potential or a history of QTc prolongation. 21. Patients treated with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) and tricyclic antidepressants, unless already taken at stable doses in the month before the screening visit. 22. Patients who are receiving therapy that could interact with steroids, such as enzyme inhibitors [macrolides, antifungal therapy (not topical)] or induced (anticonvulsants, rifampicin). 23. Patients under treatment with anti-IgE antibodies. |
| 1. Le donne in gravidanza o in allattamento o tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta a meno che non soddisfino la seguente definizione di condizione post-menopausale: 12 mesi di naturale (spontanea) amenorrea o che non utilizzano uno o piu' metodi accettabili di contraccezione: 2. Incapacita' di rispettare le procedure di studio o l'assunzione del trattamento di studio. 3. Asma intermittente o asma episodica che si verificano solo durante l'esposizione ad un allergene o un sensibilizzatore chimico. 4. Storia di fibrosi cistica, bronchiectasie o alfa-1 antitripsina, o qualsiasi altra malattia polmonare significativa. 5. Pazienti con una diagnosi di BPCO secondo le linee guida GOLD. 6. Fumatori attuali con una storia di fumo di> 10 pacchetti / anno. 7. Diagnosi di malattia polmonare restrittiva. 8. Pazienti che hanno una malattia respiratoria clinica o funzionale incontrollata, ematologiche, immunologiche, renali, neurologiche, epatiche, malattie endocrino o altro, o qualsiasi altra condizione che potrebbe, a giudizio del ricercatore, rappresentare un rischio eccessivo per i pazienti o che potrebbe compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio. 9. Storia o evidenza di insufficienza cardiaca non controllata, malattia coronarica clinicamente rilevante, infarto miocardico recente, grave ipertensione, aritmie cardiache non controllate. 10. I pazienti che hanno una malattia concomitante con prognosi infausta (ad esempio cancro). 11. Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti quali (ma non limitate a) ipocaliemia (<3,5 mEq / L), che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o la compliance, interferire con la valutazione, o impedire il completamento dello studio, a giudizio del ricercatore. I pazienti con diabete non controllato inclusi i pazienti con una storia di livelli di glucosio nel siero costantemente fuori del range di normalita' (> 140 mg / dL) o valori di HbA1c> 8,0%. 12. Pazienti che hanno un valore anomalo QTcF al test ECG alla visita di screening (vale a dire> 450 msec nei maschi e> 470 msec nelle donne). 13. Intolleranza o controindicazione al trattamento con ß2-agonisti e / o ICS o allergia a qualsiasi componente dei trattamenti in studio. 14. Pazienti trattati con corticosteroidi a lento rilascio nei 3 mesi precedenti la visita di screening. 15. Pazienti non in grado di rispettare il protocollo di studio o incapaci di comprendere la natura e la portata dello studio o gli eventuali benefici o gli effetti indesiderati dei trattamenti in studio. 16. Pazienti trattati con la combinazione LABA e ICS / LABA fissa nelle 24 ore prima della visita di screening. 17. Pazienti che hanno assunto un farmaco sperimentale nei 2 mesi prima della visita di screening. 18. Esacerbazione dell'asma grave che ha portato alla assunzione di CONFIDENZIALEcorticosteroidi sistemici (> 10 giorni) nel mese precedente la visita di screening. 19. Paziente con infezioni delle basse vie respiratorie (es. polmonite) che hanno avuto effetti sull' asma del paziente nel mese precedente la visita di screening. 20. Pazienti trattati con i diuretici non risparmiatori di potassio ( a meno che non siano stati somministrati ad una dose fissa in combinazione con un farmaco conservatore di potassio), β1-bloccanti non-selettivi, chinidina, chinidina-come anti antiaritmici, o con qualsiasi farmaco con un potenziale di prolungamento del QTc o una storia di prolungamento dell'intervallo QTc. 21. Pazienti trattati con inibitori delle mono-aminossidasi (MAO) e antidepressivi triciclici, se assunti a dosi stabili nel mese precedente la visita di screening 22. Pazienti che stanno assumendo una terapia che potrebbe interagire con gli steroidi, come gli inibitori enzimatici [(macrolidi, la terapia antifungina (non topica)] o indotta (anticonvulsivanti, rifampicina). 23. Pazienti in trattamento con anti-IgE |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline to end of treatment in post-dose peripheral airway resistance [R(5Hz)-R(20Hz)]. |
| Cambiamento dal basale alla fine del trattamento nella resistenza periferica delle vie aeree in post dose [R(5Hz)-R(20Hz)]. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Changes from baseline at each clinic visit in the following pre- and post-dose Impulse Oscillometry (IOS) parameters: - R5 (total airway resistance); - R20 (central airway resistance); - R5-R20 (peripheral airway resistance); - R5-R20/R5; - X5 (distal capacitive reactance); - Fres (resonant frequency); - AX (area of reactance). - Changes from baseline at each clinic visit in the following pre- and post-dose body plethysmographic parameters: - RV (residual volume); - IC/TLC (inspiratory capacity/total lung capacity); - FRC (functional residual capacity). - Changes from baseline at each clinic visit in the following pre- and post-dose spirometric parameters: - FEV1; - FVC/ISVC (forced expiratory vital capacity/slow inspiratory vital capacity); - FEF25-75%; - FEF50%. - Asthma exacerbations (severe). - Clinical measures of asthma control (e.g. asthma symptom scores, % days and/or nights free of clinical symptoms, use of “rescue” medication, % days without use of “rescue” medication, ACT scores). |
| - Variazioni ad ogni visita clinica rispetto al basale dei valori pre-e post-dose dei seguenti parametri misurati tramite l’oscillometria ad impulso (IOS): - R5 (resistenza delle vie aeree totale); - R20 (resistenza delle vie aeree centrale); - R5-R20 (resistenza delle vie aeree periferica); - R5-R20/R5; - X5 (reattanza distale capacitiva); - Fres (frequenza di risonanza); - AX (area di reattanza). - Variazioni ad ogni visita clinica rispetto al basale dei valori pre e post dose dei seguenti parametri pletismografici RV (volume residuo); IC/TLC (capacita' inspiratoria / capacita' polmonare totale); FRC (capacita' della funzionalita' residua). - Variazioni ad ogni visita clinica rispetto al basale dei seguenti parametri spirometrici pre e post dose: FEV1; FVC/ISVC (capacita' espiratoria vitale forzata / lentoCONFIDENZIALEcapacita inspiratoria vitale); „« FEF25-75%; „« FEF50%. - Riacutizzazioni asmatiche (gravi). - Misure cliniche di controllo dell'asma (ad esempio i punteggi dei sintomi di asma, percentuale di e/o notti privi di sintomi clinici, uso di farmaci di ''emergenza'', percentuale di giorni senza l'uso di farmaci di ''emergenza'', punteggio ACT). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 17 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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