Clinical Trial Results:
A multi-centre, open-label, non-randomised, parallel group clinical trial to assess the efficacy of fingolimod in naïve patients versus fingolimod in patients previously treated with interferons or glatiramer acetate, based on the presence of relapses in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. EARLIMS Study
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results.
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Summary
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EudraCT number |
2011-003484-30 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
23 Dec 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jul 2018
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First version publication date |
06 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CFTY720DES03
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01498887 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Dec 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Dec 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess whether naïve treatment with 0.5 mg fingolimod in patients with short duration relapsing-remitting multiple sclerosis (less than five years) is superior in reducing the annual relapse rate, compared with treatment with 0.5 mg fingolimod in patients with the same disease and duration who have previously received first-line treatments.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Dec 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 286
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Worldwide total number of subjects |
347
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EEA total number of subjects |
286
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
347
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This was an open-label, non-randomized, parallel group study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Naive or de novo participants | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
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Investigational medicinal product code |
FTY720
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Other name |
Gilenya
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months.
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Arm title
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Previously treated with first-line DMTs participants | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
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Investigational medicinal product code |
FTY720
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Other name |
Gilenya
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months.
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects reported in the milestone is correct. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Naive or de novo participants
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Reporting group description |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Previously treated with first-line DMTs participants
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Reporting group description |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Naive or de novo participants
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Reporting group description |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months. | ||
Reporting group title |
Previously treated with first-line DMTs participants
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Reporting group description |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months. | ||
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End point title |
Annual Relapse Rate (ARR) | ||||||||||||
End point description |
ARR = 365 days * number of relapses / total days taking the study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 months
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Statistical analysis title |
Annual Relapse Rate | ||||||||||||
Comparison groups |
Naive or de novo participants v Previously treated with first-line DMTs participants
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Number of subjects included in analysis |
320
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.3118 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Time to first relapse | ||||||||||||
End point description |
Time to first relapse was defined as the time from the first day of treatment to the first day of a new neurological symptom or worsening of an existing one.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Expanded Disability Status Scale (EDSS) score | ||||||||||||
End point description |
The EDSS is an ordinal clinical rating scale ranging from a total score of 0 (normal neurologic examination) to 10 (death due to MS) in half-point increments. A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in cerebral volume | ||||||||||||
End point description |
Cerebral volume was assessed by magnetic resonance imaging (MRI). A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with mild, moderate or severe relapse | |||||||||||||||||||||
End point description |
The investigator classified a relapse as moderate-severe if oral or intravenous (IV) treatment (according to the local clinical practice) with steroids and/or hospitalization was needed. If neither oral nor IV treatment with steroids nor hospitalization was needed, the relapse was considered as mild.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of relapse-free participants | ||||||||||||
End point description |
Relapse-free participants were defined as participants who experienced no new neurological symptom or worsening of an existing one (relapses) during the 12-month treatment period with 0.5 mg fingolimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean number of T2 active lesions | ||||||||||||
End point description |
The mean number of new or enlarged T2 active lesions was assessed by MRI.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Naive or de novo participants
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Reporting group description |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Previously treated with first-line DMTs participants
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Reporting group description |
Participants received 0.5 mg FTY720 (fingolimod) orally once daily for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All participants
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Jul 2011 |
Addition of Exclusion Criterion 14: “Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C)”. Addition of Australian sites, leading to an increase in the recruitment. |
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01 Dec 2011 |
A secondary endpoint was modified adding: “Since not all participating centres have the SIENAX software, the analysis of all MRIs will be applicable only for a subpopulation of subjects”.
The window days between visits were modified: “The study will consist of 4 visits (Visit 0, Visit 1, Visit 2, and Visit 3) and a screening visit (Visit -1): Day -30 to -1, during which patients must be examined either at the scheduled visits or on the earliest day possible (day 0 for V0 and ±15 days for V1, V2 and V3).
Inclusion criteria 6 was modified as follows: “Patients:
a. Treatment-naïve: patients who have never been treated with a DMT or
b. Previously treated with first-line DMT patients who have been treated with a first-line DMT continuously for at least a one year period (interferon β-1a [IM or SC], interferon-β-1b or glatiramer acetate)”.
• Exclusion criteria 7 was modified as follows:
“Patients who test negative for IgG antibodies against the varicella-zoster virus at the screening visit. Patients may be vaccinated once it is established that they have IgG antibodies and could be included at least 1 month after vaccination”.
• It included laboratory analysis at Visit 1 of the study:
“To assess safety, laboratory tests (haematology, biochemistry) will be conducted at the screening visit (Visit -1), Visit 2 (6 months) and Visit 3 (final study visit at 12 months or at early withdrawal from the study)”. |
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23 Jan 2012 |
Due to a new security measure from EMA, it added an ECG before medication administration and after six hours of administration. Arterial pressure and pulse frequency will be taken each hour till 6 hours.
It added laboratory analysis at first month and at month 9.
It included a series of remarks in the protocol. |
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29 May 2012 |
It has been specified that the inclusion criteria No. 4 only applies to Spain.
Added the inclusion criteria No. 5, which only applies to Australia.
Added the exclusion criteria number 15 and 16. |
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01 Oct 2012 |
The centralization of MRI analysis of all patients in the trial in a central laboratory in Australia is included (Sydney Neuroimaging Analysis Centre, SNAC). |
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08 Jan 2013 |
Due to a security requirements from EMA, it adds the same monitoring process as for treatment initiation when treatment is interrupted for:
1 day or more during the first 2 weeks of treatment; more than 7 days during weeks 3 and 4 of treatment; more than 2 weeks after one month of treatment. |
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04 Jul 2013 |
Due to that several centres in Spain had difficulty adapting to the parameters of SNAC, SNAC analyse separately MRI of Australia and Spain. In addition, for patients in Spain, another MRI central analysis will be run at Institut de diagnòstic per la Imatge of Hospital Vall d'Hebron. |
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03 Jun 2014 |
The central analysis for patients in Spain at Institut de diagnòstic per la Imatge of Hospital Vall d’Hebron is deleted.
Recruitment period is prolonged to December 2014. |
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10 Jun 2014 |
Clarification on compliance checks in Australia, aligned with standard of care. |
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30 Oct 2015 |
Notification that an Interim Analysis was done. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results. | |||
