| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| advanced or metastatic transitional cell carcinoma of the urothelium |
| cáncer avanzado o metastásico de células transicionales de urotelio |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| advanced or metastatic carcinoma of the urothelium |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10038498 |
| E.1.2 | Term | Renal pelvis and ureter transitional cell cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of cabacitaxel as second line therapy for patients with tratnsitional
cell tumors of the urothelium who have relapsed after a maximum 12 month since the last
dose of a cisplatin-based chemotherapy, adjusting the result to the four prognostic
subgroups describe in these setting. |
| Evaluar la eficacia de cabazitaxel como terapia de segunda linea en pacientes con carcinoma urotelial avanzado en progresión con un intervalo inferior a 12 meses tras la última dosis de una primera línea de quimioterapia basada en cisplatino. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of cabazitaxel separately in each subgroup.
To describe the toxicity of cabazitaxel in this setting.
To analyze QOL (optional).
To validate prospectively the recently published prognostic classification for these patients,
and to analyze the influence of time to progression to the first-line chemotherapy of ? 6
months vs 6 -12 months as an additional prognostic factor. |
?Evaluar la eficacia de cabazitaxel en cada uno de los 3 subgrupos pronósticos resultantes.
?Evaluar la seguridad y tolerabilidad de cabazitaxel.
?Validar de forma prospectiva la clasificación pronóstica para estos pacientes que se ha publicado recientemente, y analizar la influencia del tiempo desde la quimioterapia de primera linea hasta la progresión antes de comenzar el estudio como factor pronóstico adicional: ? 6 meses vs 6 -12 meses. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed transitional carcinoma of the urothelium (bladder, urethra, ureter,
or renal pelvis). Patients with mixed histology are eligible if transitional carcinoma is
predominant component (i.e. >50% of the pathologic specimen).
2. One previous cisplatin-based chemotherapy (with a minimum of 4 cycles).
a. Patients with unresectable locally advanced tumors or metastatic transitional cell
tumors of the urothelium who have progressed or relapsed after a maximum of 12
months since the last course of cisplatin-based chemotherapy.
b. Patients treated with adjuvant / neoadjuvant chemotherapy are eligible if their
relapse occurs ?12 months after the last cisplatin course; in this case, adjuvant or
neoadjuvant chemotherapy will be considered as the first line.
c. Patients with stable or responding disease at the end of first-line therapy should be
included only if they stabilization occurs after 6 cycles of chemotherapy.
3. Age ?18 years
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ?2.
5. Subjects must have signed an informed consent indicating that they understand the
purpose of and procedures required for the study and are willing to participate in the
study.
6. At least one measurable lesion (RECIST criteria, Version 1.1).
7. At least 4 weeks and recovery from effects of the last chemotherapy course, prior surgery,
prior radiotherapy, or other therapy with an approved or investigational agent.
8. Adequate hematologic, hepatic, and renal function: Hemoglobin ?9.0 g/dL (transfusion
allowed), Platelet count ?100,000/?L, absolute neutrophil count > 1500/mm3, Serum
creatinine <1.5 x upper limit of normal (ULN) or a calculated creatinine clearance ? 50
mL/min,
ALT, AST and bilirrubin < 1.5 x ULN (<5xULN if liver metastasis are present). In
patients with previously documented Glibert?s disease, the upper limit of serum bilirubin
allowed is 3 mg/dL).
9. In female with childbearing potential, a pregnancy test have to be negative within 72 hours
priors to first dose of study drug. If fertile, patient have to agree to use an effective
method of contraception to avoid pregnancy for the duration of the study.
10. Estimated life expectancy of >12 weeks. |
1) Paciente que haya otorgado su consentimiento informado por escrito en el que indica que entiende el propósito del estudio y los procedimientos que éste requiere y da su conformidad a participar en el estudio.
2) Carcinoma de células transicionales de urotelio (vejiga, uretra, ureter o pelvis renal) confirmado histológicamente. Se podrán incluir pacientes con histología mixta si el carcinoma transicional es el componente predominante (es decir, >50% del espécimen patológico).
3) Enfermedad avanzada definida por estadio localmente avanzado considerado irresecable o estadio metastásico
4) Que hayan recibido tratamiento previo con un único régimen de quimioterapia basada en cisplatino (con un mínimo de 4 ciclos), que cumpla cualquiera de los criterios siguientes:
a) Tratamiento de primera linea y que hayan progresado o recaido en un plazo ?12 meses desde el último ciclo de quimioterapia basada en cisplatino.
b) Los pacientes con enfermedad estable o con respuesta al final del tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en cisplatino serán elegibles únicamente si la estabilización de la enfermedad se ha alcanzado despues de 6 ciclos de quimioterapia.
c) Quimioterapia adyuvante/neoadyuvante basada en cisplatino siempre que hayan progresado o recaido en un plazo ?12 meses desde el último ciclo de quimioterapia basada en cisplatino. Por tanto, la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante se considerará como tratamiento de primera línea sólo si la recaida tiene lugar en un plazo ?12 meses desde el último ciclo de cisplatino.
5) Que tengan al menos una lesión mensurable (según los criterios RECIST Version 1.1).
6) Edad ?18 años.
7) Estado funcional ?2 de la escala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8) Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
9) Deberá haber transcurrido al menos 4 semanas desde la cirugía mayor, ultimo ciclo de quimioterapia, tratamiento con un producto aprobado o en investigación o radioterapia previos con adecuada recuperación.
10) Adecuada función hematológica, hepática o renal, definidas por:
a) Hemoglobina ?9,0 g/dl (puede hacerse transfusión antes del tratamiento).
b) Recuento de plaquetas ?100.000/mm3.
c) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.500/mm3.
d) Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Si la creatinina es de 1.0 - 1.5 x ULN, se calculará el aclaramiento de creatinina según la fórmula del Chronic Kidney Disease Epidemiology group (CKD-EPI) y se excluirá a los pacientes con aclaramiento de creatinina <60 mL/min (Ver Anexo VII para la fórmula).
e) Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT), aspartato aminotransferasa, (AST /SGOT) y bilirrubina sérica ?1,5 x LSN (<5xLSN, en presencia de metástasis hepáticas). En pacientes con enfermedad de Gilbert documentada previamente, el LSN de la bilirubina sérica permitido es de 3 mg/dL.
11) Las mujeres potencialmente fértiles deberán tener un test de embarazo negativo en suero u orina, en el plazo de las 72 horas previas a la primera dosis de la medicación de estudio. En caso de ser potencialmente fértil, los pacientes que participen en este estudio deberán usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o inyectable o método de doble barrera o ser quirúrgicamente estériles) para evitar el embarazo comenzando en la firma del documento de consentimiento informado y hasta al menos 13 semanas después de la última dosis de la medicación de estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Any patient who relapse after more than 12 months since the last chemotherapy course.
Patients who have received more than one prior chemotherapeutic regimen. Adjuvant or
neoadjuvant chemotherapy will be considered to have been first line (in this case, patients
will be eligible only if progression occurs within 12 months of the last course).
Tumors with neuroendocrine differentiation or small cell histology in any percentage of the
specimen.
Non cisplatinum regimen as first chemotherapy.
Patients who received more than one cytotoxic chemotherapy regimen (either as adjuvant,
neoadjuvant or metastatic treatment).
Serious or uncontrolled coexistent nonmalignant disease, particularly active and
uncontrolled infection.
Neuropathy grade ? 2 (NCI CTC, Version 4.0), either post chemotherapy or secondary to a
different disease (diabetes, etc.).
Known metastasis or symptoms of metastasis to the central nervous system.
Clinically significant heart disease as evidenced by myocardial infarction, or arterial
thrombotic events in the past 6 months, severe or unstable angina, or New York Heart
Association (NYHA) Class III or IV heart disease or left ventricular ejection fraction (LVEF)
of <50% at baseline.
Subjects with childbearing potential who are not willing to use a method of birth control
with adequate barrier protection as determined to be acceptable by the principal
investigator and sponsor during the study and for 13 weeks after last study drug
administration.
Pregnancy or lactancy.
Condition or situation which, in the investigator?s opinion, may put the subjects at
significant risk, may confound the study results, or may interfere significantly with
subject?s participation in the study.
Prior treatment with a taxane or other tubulin-targeted agent including a vinca alkaloid.
Need to continue any regularly-taken medication that is a potent inhibitor or inducer of the
CYP3A pathway. |
1) Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a taxanos o a cualquiera de los excipientes de la formulación incluyendo polisorbato 80.
2) Pacientes que experimenten una recaida en un plazo superior a 12 meses tras recibir el ultimo ciclo de quimioterapia.
3) Pacientes que hayan recibido mas de un régimen quimioterapéutico citotóxico (bien como tratamiento adyuvante, neoadyuvante o metastático) previo.
4) Pacientes que hayan recibido un régimen que no contenga cisplatino como quimioterapia de primera linea.
5) Pacientes con histología tumoral de células pequeñas o con diferenciación neuroendocrina presente en cualquier porcentage en el espécimen patológico.
6) Patología no-maligna concomitante grave o no controlada, especialmente una infección activa y no controlada.
7) Presencia actual de neuropatía grado ?2 (NCI CTCAE, Version 4.0), bien tras quimioterapia o bien secundaria a otra patología diferente (diabetes, etc).
8) Pacientes con evidencia clara o síntomas de metástasis en el sistema nervioso central.
9) Patología cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio, o eventos tromboembólicos dentro de los 6 meses previos al tratamiento del estudio, angina de pecho grave o inestable, o insuficiencia cardiaca congestiva New York Heart Association (NYHA) clase III o IV, o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50% en el momento basal.
10) Mujeres embarazadas o en la lactancia.
11) Toda condición o situación que, a juicio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente, o pueda interferir de forma significativa en la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
12) Haber recibido tratamiento previo con taxanos. La utilización de vinblastina en los esquemas MVAC o CMV está permitida.
13) Pacientes que necesiten recibir de forma regular una medicación que sea un potente inductor o inhibidor del citocromo CYP3A. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| % of objective response ( RECIST v1.1). |
| Porcentaje de respuestas objetivas (ORR; según criterios RECIST v1.1). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 3 cycles |
| cada 3 ciclos |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
To evaluate the efficacy of cabazitaxel separately in each subgroup.
To describe the toxicity of cabazitaxel in this setting.
To analyze QOL (optional).
To validate prospectively the recently published prognostic classification for these patients,
and to analyze the influence of time to progression to the first-line chemotherapy of ? 6
months vs 6 -12 months as an additional prognostic factor. |
? Supervivencia libre de progresión (SLP) definido como el tiempo transcurrido desde el primer ciclo de tratamiento hasta la fecha en que se documenta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra antes).
? Supervivencia global (SG) ORR, SLP y SG en cada uno de los 3 subgrupos pronósticos:
o Pronóstico muy bueno: 0 factor pronóstico desfavorable
o Pronóstico bueno: 1 factor pronóstico desfavorable
o Pronóstico malo o muy malo: 2 ó 3 factores pronósticos desfavorables
? Acontecimientos adversos (AA) codificados y evaluados de acuerdo con los criterios de toxicidad del NCI-CTCAE v4.0 (si la NCI no es aplicable, se utilizará el diccionario Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA]).
? Validar de forma prospectiva la clasificación pronóstica para estos pacientes que se ha publicado recientemente, y analizar la influencia del tiempo desde la quimioterapia de primera linea hasta la progresión antes de comenzar el estudio como factor pronóstico adicional: ?6 meses vs 6 -12 meses. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| De acuerdo a lo establecido en el protocolo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 23 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| when the last included patient has finished the follow up period |
| cuando el último sujeto reclutado haya concluido el periodo de seguimiento |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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