E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The medical condition under investigation is noninvasive bladder cancer in patients undergoing transurethral resection of bladder tumor/tumors. |
Neinvazivní karcinom močového měchýře u pacientů, kteří se podrobili transuretrální resekci jednoho nebo více nádorů v měchýři |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Low-intermediate risk non muscle-invasive bladder cancer |
Nízko až středně riziková rakovina močového měchýře neprorůstající přes sliznici do svaloviny. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10005007 |
E.1.2 | Term | Bladder cancer stage 0, without cancer in situ |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10005005 |
E.1.2 | Term | Bladder cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10005003 |
E.1.2 | Term | Bladder cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Time to recurrence of cancer in the bladder |
Doba do vzniku recidivy karcinomu močového měchýře |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Recurrence rate at 24 months
• Recurrence rate at 12 months
• Time to Progression
• Safety and tolerability |
Míra recidivy nádoru za 24 měsíců
Míra recidivy nádoru za 12 měsíců
Doba do progrese onemocnění
Bezpečnost a snášenlivost
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Open Phase Inclusion Criteria
1. Has the patient given written informed consent and is the patient willing and able to abide by the protocol?
2. Is the patient 18 years old or above?
3. If the patient is a female of childbearing potential, is she using an acceptable/effective method of contraception?
4. Does the female patient of childbearing potential have a negative serum pregnancy test at screening?
5. Does the patient with clinically apparent primary or recurrent low grade Ta NMIBC have :
• multiple tumors (2-7)
• No single Tumor > 3 cm
• No history / evidence of Tis
Or does the patient with clinically apparent primary or recurrent high grade Ta NMIBC have:
• A single tumor that is ≤ 3 cm
• No history / evidence of Tis
6. Is the patient able to retain bladder instillations for a minimum of 60 minutes (+/- 6 minutes)?
7. Did the patient have upper urinary tract evaluation to exclude urothelial carcinoma, hydronephrosis or renal cell carcinoma or other renal cancers in the 6 months prior to study screening?
8. Is patient’s urethra (including prostatic urethra in men) endoscopically free of any visible TCC?
9. For patients with recurrent tumor, did the patient have at least a 6-month cystoscopically-confirmed tumor-free interval between the last tumor recurrence and the time of screening?
10. Has the male patient with a prostate specific antigen (PSA) between 4 and 10 ng/mL had a diagnostic evaluation that reasonably excludes the diagnosis of prostate cancer in the opinion of the Investigator?
Double-Blind Phase Inclusion Criteria
1. Was all visible tumor resected at the initial TURBT?
2. Does Central Pathology review of the patient’s bladder tumor confirm:
• Low grade Ta disease for multiple tumors (2 - 7) or
• High Grade Ta disease for single tumor
• No microscopic evidence of lymphovascular invasion and/or evidence of tumor thromboemboli
All questions must be answred 'YES' in order for patient to be included in the study. |
Zařazovací kritéria v otevřené fázi:
1. Podepsal pacient informovaný souhlas, přeje si účast v klinickém hodnocení a je schopen a vyhovuje jeho protokolu?
2. Je pacient ve věku 18 let nebo starší?
3. Pokud se jedná o ženu ve fertilním věku, používá přijatelnou/účinnou antikoncepci?
4. Má žena ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při screeningovém vyšetření?
5. Vyskytuje se u pacienta s klinicky zjevným primárním nebo recidivujícím neinvazivním ca močového měchýře (NMIBC) nízkého stupně ve stadiu Ta:
• více nádorů (2-7)
• pokud má jediný nádor, pak nemá velikost nad 3 cm
• není anamnéza nebo prokazatelný nádor in situ
Nebo vyskytuje se u pacienta s klinicky zjevným primárním nebo recidivujícím neinvazivním NMIBC vysokého stupně ve stadiu Ta:
• pokud má jediný nádor, pak má velikost do 3 cm včetně
• není anamnéza nebo prokazatelný nádor in situ
6. Je pacient schopen udržet instilovaný lék v měchýři po dobu 60 minut (+/- 6 minut)?
7. Bylo pacientovi v období 6 měsíců před screeningovým vyšetřením v klinickém hodnocení provedeno vyšetření horní části močového systému s cílem vyloučit uroteliální karcinom, hydronefrózu nebo karcinom z renálních buněk či jiný renální karcinom?
8. Není na uretře (včetně prostatické části u mužů) endoskopicky viditelný karcinom z přechodných buněk?
9. U pacientů s recidivujícím nádorem: byl cystoskopicky potvrzený nejméně šestiměsíční interval bez přítomnosti nádoru mezi poslední recidivou nádoru a screeningovým vyšetřením?
10. Bylo provedeno muži s hodnotou prostatického specifického antigenu (PSA) 4-10 ng/ml diagnostické vyšetření vylučující podle názoru zkoušejícího diagnózu karcinomu prostaty?
Zařazovací kritéria v dvojitě zaslepené fázi:
1. Byl celý viditelný nádor při první transuretrální resekci nádoru močového měchýře (TURBT) resekován?
2. Potvrdilo vyšetření nádoru močového měchýře v centrální patologické laboratoři:
• u vícečetných nádorů (2-7) stadium Ta nízkého stupně nebo
• u jediného nádoru stadium Ta vysokého stupně
• nepřítomnost mikroskopického průkazu lymfovaskulární invaze, případně nádorových tromboembolizací
Pro zařazení pacienta do klinického hodnocení je na všechny otázky nutná odpověď ANO. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has the patient received any previous pelvic radiotherapy (includes external beam and/or brachytherapy)?
2. Has the patient ever received apaziquone?
3. Has the patient received an induction course (completed 5 of 6 scheduled weekly instillations) of intravesical BCG (± interferon) with the last dose given less than 12 months ago?
4. Has the patient had any prior intravesical chemotherapy, exclusive of single-dose adjuvant intravesical chemotherapy immediately post-TURBT?
5. Does the patient have a history of urinary retention or a post void residual ≥ 250 cc by bladder scan or ultrasound (post void residual test may be repeated up to 3 times)?
6. Does the patient have or has the patient had any bladder tumor with histology other than transitional cell carcinoma?
7. Does the patient have or has the patient had micro-papillary transitional cell carcinoma?
8. If the patient has recurrent papillary disease of the bladder, has the pathology been anything other than pTa in the past?
9. Does the patient have an active urinary tract infection confirmed by culture or a documented history of recurrent UTI (≥ 6 for females and ≥2 for males per year) in the prior 2 years?
10. Does the patient have a bleeding disorder or a screening platelet count < 50 x 109/L?
11. Does the patient have a screening hemoglobin < 10 g/dL?
12. Does the male patient have a screening serum PSA > 10 ng/mL?
13. Does the patient have a history of Acquired Immunodeficiency Syndrome or HIV positive?
14. Does the patient have a condition or a concurrent severe and/or uncontrolled medical or psychiatric disease (e.g., uncontrolled diabetes, decompensated congestive heart failure, myocardial infarction within 6 months of study, unstable and uncontrolled hypertension, or an active uncontrolled infection), which could compromise participation, compliance with scheduled visits and/or completion of the study?
15. Has the patient participated in an investigational protocol within the past 90 days?
16. Is the patient pregnant or breast feeding?
17. Does the patient have a life expectancy of <3 years?
18. Has the patient had any other malignancy or received therapy for any malignancy in the last five years except
• non-melanoma skin tumors
• stage 0 (in situ) cervical carcinoma
• undetectable PSA for ≥1 year following definitive therapy for localized prostate cancer?
19. Does the patient have documented vesicoureteral reflux or an indwelling ureteral stent?
20. Does the patient have tumor in a bladder diverticulum?
21. Does the patient have a known allergy to red color food dye?
The patient will not be entered into study if any of above listed questions is answered YES. |
1. Podrobil se pacient radioterapii pánve?
2. Dostával pacient v minulosti apaziquon?
3. Dostal pacient indukční kúru (dokončil 5 z 6 každotýdenních instilací) intravezikálního BCG (± interferon), přičemž poslední dávka byla podána méně než před 12 měsíci?
4. Měl pacient v minulosti interavezikální chemoterapii s výjimkou jednorázové adjuvantní intravezikální chemoterapie bezprostředně po TURBT?
5. Má pacient v anamnéze močovou retenci nebo reziduální objem 250 ml a více při zobrazovacím vyšetření močového měchýře (vyšetření reziduálního objemu je možné opakovat až 3x)?
6. Má nebo měl pacient nádor močového měchýře s jiným histologickým nálezem než karcinom z přechodných buněk?
7. Má nebo měl pacient mikropapilární karcinom z přechodných buněk?
8. Pokud má pacient recidivující papilární onemocnění močového měchýře, jednalo se v minulosti o něco jiného než pTa?
9. Má pacient aktivní uroinfekci potvrzenou kultivačně nebo dokumentovanou anamnézu recidivující uroinfekce (6 a více epizod u žen a 2 a více epizod u mužů za rok) v posledních dvou letech?
10. Má pacient krvácivou poruchu nebo počet destiček při screeningu pod 50 x 109/l?
11. Má pacient hladinu hemoglobinu při screeningu pod 10 g/dl?
12. Má pacient-muž PSA při screeningu nad 10 ng/ml?
13. Má pacient anamnézu AIDS nebo pozitivitu HIV?
14. Má pacient závažné nebo nekompenzované somatické nebo psychiatrické onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, dekompenzované srdeční selhání, srdeční infarkt v posledních 6 měsících před zařazením do klinického hodnocení, nestabilní nebo nekontrolovanou hypertenzi, případně aktivní nekontrolovanou infekci), které by mohlo ohrozit účast v klinickém hodnocení, compliance s plánovanými návštěvami v klinickém hodnocení nebo dokončení klinického hodnocení?
15. Zúčastnil se pacient v minulých 90 dnech výzkumné klinické studie?
16. Je pacientka těhotná nebo kojí?
17. Je předpokládaná délka života pacienta delší než 3 roky?
18. Má nebo měl pacient jinou malignitu nebo byl v posledních 5 letech léčen pro maligní chorobu, kromě těchto nádorů:
• jiný kožní nádor než melanom
• u žen – stadium 0 (in situ) karcinomu děložního čípku
• nedetekovatelný PSA po dobu 1 a více let po definitivní léčbě lokalizovaného karcinomu prostaty?
19. Má pacient dokumentovaný vesikoureterální reflux nebo zavedená ureterální stent?
20. Má pacient nádor v divertiklu močového měchýře?
21. Má pacient alergii na červené potravinové barvivo?
Pokud pacient odpoví na některou z těchto otázek ANO, nebude do klinického hodnocení zařazen.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time when there is first confirmed recurrence of bladder cancer after the initial TURBT during which all tumors have been resected and patient has received one dose of IMP in the immediate post operative period after TURBT followed by either 6 weekly instillations of IMP or placebo. |
Doba do prvního potvrzení recidivy ca močového měchýře po úvodní TURBT, při které byly resekovány všechny nádory a pacient dostal jednu dávku hodnoceného léku bezprostředně po TURBT, a poté následovalo 6 každotýdenních instilací hodnoceného léku nebo placeba. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Patient will be followed by cystosopy every 3 months for tumor recurrence for the total duration of 24 months from the time of receiving the first IMP instillation |
Pacient bude kontrolován cystoskopicky každé 3 měsíce z hlediska recidivy nádoru, a to celkem 24 měsíce od první instilace hodnoceného léku. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Recurrence rate in 24 months
Recurrence rate in 12 months
Time to progression
Safety and Tolerability
|
Míra recidivy nádoru za 24 měsíců
Míra recidivy nádoru za 12 měsíců
Doba do progrese onemocnění
Bezpečnost a snášenlivost
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Patient will be followed by cystosopy every 3 months for tumor recurrence for the total duration of 24 months from the time of receiving the first IMP instillation. Advrese events and serious events both related and unrealted will be collected and reviewed on ongoing basis to assess safety and tolerability. |
Pacient bude kontrolován cystoskopicky každé 3 měsíce z hlediska recidivy nádoru, a to celkem 24 měsíce od první instilace hodnoceného léku. Shromažďovat se budou nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky související i nesouvisející s léčbou a průběžně budou posuzovány z hlediska vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Czech Republic |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
Spain |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of trial is defined by last study visit of the last subject. |
Konec klinického hodnocení je definován poslední návštěvou posledního pacienta v klinickém hodnocení. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |