Clinical Trial Results:
Phase 2 Assessment of the Relationship between Serotonin and Efficacy in Ulcerative Colitis: A Multi-Center Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled, Pilot Study to Evaluate Safety and Preliminary Efficacy of Orally Administered LX1606 in Subjects with Acute, Mild to Moderate Ulcerative Colitis
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-003532-32 |
Trial protocol |
SK LT |
Global end of trial date |
03 Sep 2013
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jun 2019
|
First version publication date |
13 Jun 2019
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
LX1606.1-204-UC
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01456052 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Lexicon Pharmaceuticals, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
8800 Technology Forest Place, The Woodlands, United States, TX 77381
|
||
Public contact |
Shanna Jackson, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., 001 281 863 3484, sjackson@lexpharma.com
|
||
Scientific contact |
Shanna Jackson, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., 001 281 863 3484, sjackson@lexpharma.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
03 Sep 2013
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
03 Sep 2013
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of orally administered telotristat etiprate (LX1606) after 8 weeks in a cohort of subjects with acute, mild to moderate ulcerative colitis.
|
||
Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Jan 2012
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 16
|
||
Worldwide total number of subjects |
59
|
||
EEA total number of subjects |
43
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
57
|
||
From 65 to 84 years |
2
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Up to 60 subjects were enrolled and treated in the blinded Treatment period across 24 US and international sites. The recruitment period lasted approximately 10 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The study consisted of an approximately 15 days Screening period prior to the blinded Treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo administered orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matching placebo administered orally.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Low Dose Telotristat Etiprate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
500 mg telotristat etiprate (LX1606) administered orally once daily (QD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Telotristat etiprate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LX1606
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
LX1606 Hippurate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Telotristat etiprate was administered orally as 250 mg capsules at doses of 500 mg (2 x 250 mg capsules) QD.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
High Dose Telotristat Etiprate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
500 mg telotristat etiprate (LX1606) administered orally three times daily (TID). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Telotristat etiprate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LX1606
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
LX1606 Hippurate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Telotristat etiprate was administered orally as 250 mg capsules at doses of 500 mg (2 x 250 mg capsules) TID.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Matching placebo administered orally. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Low Dose Telotristat Etiprate
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
500 mg telotristat etiprate (LX1606) administered orally once daily (QD). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High Dose Telotristat Etiprate
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
500 mg telotristat etiprate (LX1606) administered orally three times daily (TID). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Matching placebo administered orally. | ||
Reporting group title |
Low Dose Telotristat Etiprate
|
||
Reporting group description |
500 mg telotristat etiprate (LX1606) administered orally once daily (QD). | ||
Reporting group title |
High Dose Telotristat Etiprate
|
||
Reporting group description |
500 mg telotristat etiprate (LX1606) administered orally three times daily (TID). | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Experiencing a Treatment Emergent Adverse Event [1] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
8 weeks
|
||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analyses were not planned for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Achieving Clinical Response | ||||||||||||
End point description |
Clinical response is defined as a decrease in the total modified Mayo score from baseline of ≥3 or a ≥30% decrease in the total modified Mayo score from baseline, along with a decrease in the rectal bleeding score ≥1 or an absolute rectal bleeding score ≤1 at Week 8.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to 8 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Achieving Clinical Remission | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission is defined as a total modified Mayo score ≤2 with no individual score >1 at Week 8.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to 8 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Total Modified Mayo Score | ||||||||||||||||
End point description |
A modified Mayo score was used to evaluate disease activity using 4 components, including stool frequency, rectal bleeding, endoscopy, and physician assessment. Components = Stool frequency score 0-3 (normal- >4 stools/day more than normal), rectal bleeding score 0-3 (none-passing blood alone), mucosal appearance at endoscopy 0-3 (normal-severe disease), physician rating of disease activity 0-3 (normal-severe). The total Modified Mayo score ranges from 0 to 12, with higher scores indicating greater disease severity. “n” is the number of subjects with evaluable data at the given time-point.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to 8 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
10 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo: Matching placebo administered orally | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Low Dose Telotristat Etiprate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
500 mg telotristat etiprate (LX1606) administered orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High Dose Telotristat Etiprate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
500 mg telotristat etiprate (LX1606) administered orally three times daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
19 Mar 2012 |
Amendment 1: 1. The week 8 visit could occur over multiple days, if needed, to provide flexibility in scheduling the endoscopic evaluation. The original protocol permitted Screening to occur over multiple days, if needed, for the same reason. 2. The list of defined SAEs was clarified, in alignment with ICH E2A reporting conventions, to include important medical events and omitted text that suggested these events had to be considered related to study medication, by the Investigator, to be reported. 3. Cross-referenced text regarding the procedure for withdrawal was updated in Section 6.2.1 to the identical language already in Section 7.11.3 regarding prohibited medications. 4. Schedule of events table in the original protocol included some inadvertent
omissions or notations, which were revised under this amendment.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
