E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
advanced stage non squamous non small cell lung cancer |
Cancer bronchique non à petites cellules de type non-épidermoïde de stade avancé |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lung cancer of advanced stage |
Cancer bronchique de stade avancé |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029520 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIA |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029521 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
3-months progression free survival for patient with EGFR mutation
9-months progression free survival for patient with EGFR wild type |
Analyse de la survie sans progression à 3 mois et 9 mois pour respectivement les patientes EGFR WT (wild type = non mutées) et EGFR mutées et traitées par EGFR-TKI associés ou non au Fulvestrant. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Toxicities of the association EGFR-TKI and fulvestrant
Response rate
Overall survival
Quality of life |
Analyse de la toxicité de l’association EGFR-TKI et fulvestrant
Analyse du taux de réponse
Analyse de la survie globale
Analyse de la qualité de vie EORTC-QLQ30 et LCSS
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Non squamous non small cells lung cancer
Presence of analyzable tissue for the analysis of activating mutation of EGFR
inoperable and non irradiable stage III or stage IV
No prior or just one line of chemotherapy for patient with EGFR mutation. 1 or 2 lines of chemotherapy for patient EGFR wild type
Menauposal woman
PS 0, 1 or 2 |
Cancer bronchique non à petites cellules de type non-épidermoïde prédominant confirmé histologiquement.
Présence de tissu analysable pour la recherche de mutation activatrice de l’EGFR.
Stade III non opérable, non irradiable ou stade IV
Les patientes porteuses de mutation de l’EGFR doivent être chimionaïve ou être évolutive après une seule ligne de chimiothérapie antérieure (incluant la maintenance). Les patientes sans mutation de l’EGFR doivent avoir reçu une ou deux lignes de chimiothérapie auparavant. La chimiothérapie de maintenance n’est pas considérée comme une ligne de traitement. La chimiothérapie adjuvante n’est pas considérée comme une première ligne de traitement si elle date de plus de un an.
Femme ménopausée
Indice de performance OMS de 0, 1 ou 2
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Prior malignancy
Symptomatic brain metastasis
Pregnant or lactating woman
History of venous thrombosis disease in the past 3 months (deep vein thrombosis and pulmonary embolism)
Therapeutic anticoagulation treatment
Hormonal replacement treatment in the 2 weeks before the beginning of the treatment |
Antécédent de cancer à l’exception d’épithélioma cutané ou de cancer datant de plus de 5 ans et considéré comme guéri
Métastases cérébrales sauf si asymptomatiques sans traitement ou stable après avoir été traités par chirurgie, et/ou radiothérapie. Les traitements corticoïdes à visée symptomatique doivent être stoppés depuis plus de 4 semaines.
Grossesse et allaitement
Antécédent inférieur à 3 mois de maladie veineuse thrombo-embolique (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire),
Traitement anti-coagulant curatif au long cours ou affection hémorragique (injection IM).
Traitement hormonal substitutif
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
3 months progression free survival for patient with EGFR wild type
9 months progression free survival for patient with mutation of EGFR |
Analyse de la survie sans progression à 3 mois et 9 mois pour respectivement les patientes EGFR WT (wild type = non mutées) et EGFR mutées et traitées par EGFR-TKI associés ou non au Fulvestrant. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
3 months after randomisation for patient EGFR wild type
9 months after randomisation for patient with mutation of EGFR |
3 mois après la randomisation pour les patientes EGFR non mutées
9 mois après la randomisation pour les patientes EGFR mutées |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Toxicities analysis of the association EGFR-TKI and Fulvestrant
Response rate analysis
Overall survival analysis
Quality of life |
Analyse de la toxicité de l’association EGFR-TKI et fulvestrant :
Les toxicités seront évaluées dès le début du traitement selon l’échelle NCI-CTC v4.0. Leur causalité sera recueillie en détail dans le CRF. Le nombre de patients pour lesquels au moins un évènement indésirable aura été reporté, sera présenté, ainsi que le nombre d’évènements lui-même, selon la relation au traitement, l’intensité, et le cycle d’apparition.
Analyse du taux de réponse :
Les malades sont évaluables pour la réponse après deux cycles. La réponse sera évaluée par mesure planimétrique des cibles unidimensionnelles selon les critères RECIST (version 1.1 Eur J Cancer 2009;45:228-247) à chaque évaluation.
Analyse de la survie globale :
La survie globale est définie comme le délai entre la date d’inclusion et le décès toute cause. Elle sera calculée selon la méthode de Kaplan-Meier. Les taux de survie globale à 6 mois, 9, 12 et 18 mois, ainsi que la médiane de survie et leur intervalle de confiance à 95% seront calculés.
Analyse de la qualité de vie EORTC-QLQ30 et LCSS :
Le questionnaire EORTC QLQ C30 comprend 30 questions explorant 15 domaines (physique, social, fonctionnement personnel et psychologique, état de santé global, fatigue, nausées, vomissements, douleur, dyspnée, insomnie, appétit, constipation, diarrhée et problèmes financiers). L’EORTC QLQ C30 est donc un questionnaire qui prend largement en compte les symptômes (9 échelles symptomatiques) par rapport aux fonctions (5 échelles symptomatiques). Le module poumon de l’EORTC QLQ, Lung Cancer 13 (LC13), compte 13 questions, explorant notamment l’hémoptysie, la dyspnée et la toux.
Le questionnaire LCSS évalue six symptômes majeurs du cancer du poumon et leurs effets sur la détresse symptomatique, sur les activités fonctionnelles et sur la qualité de vie globale.
Les questionnaires seront réalisés tous les 2 cycles concomitamment aux évaluations tumorales.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Toxicities : 3 months after the beginning of the treatment
Response rate every two cycles
Overall survival : 6 months, 9 months, 12 months and 18 months
Quality of life every two cycles |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 50 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |