| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pandemic Influenza |
| Influenza Pandemica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pandemic Flu |
| Influenza Pandemica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Immunogenicity Objective
To evaluate homologous antibody responses to aH5N1 vaccine 3 weeks after second vaccination (day 43) according to CHMP immunogenicity criteria in adult (18 through 60 years of age) and elderly (≥61 years of age) subjects who are healthy or with immunosuppressive conditions, as measured by hemagglutination inhibition (HI) assay
Primary Safety Objective
To evaluate in pooled age groups 18 years of age and older solicited and unsolicited adverse events in adults and elderly subjects who are healthy or with immunosuppressive conditions who have received aTIV or aH5N1 vaccine
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Valutare la risposta anticorpale omologa indotta dal vaccino aH5N1 3 settimane dopo la seconda vaccinazione (giorno 43) in base ai criteri di immunogenicità previsti dal CHMP in soggetti adulti (dai 18 ai 60 anni di età) e anziani (≥61 anni di età), sani in presenza o meno di condizioni di immunosoppressione, in base al saggio di inibizione dell’emoagglutinazione (Hemagglutination Inhibition, HI).
Obiettivo primario di sicurezza
Valutare in gruppi combinati per età, a partire dai18 anni e oltre, gli eventi avversi predeterminati e non predeterminati in soggetti adulti e anziani sani o in presenza di condizioni di immunosoppressione, trattati con il vaccino aTIV o aH5N1.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Immunogenicity Objectives
To evaluate homologous antibody responses to aH5N1 vaccine 3 weeks after first vaccination (day 22) according to CHMP immunogenicity criteria in adult and elderly subjects who are healthy or with immunosuppressive conditions, as measured by HI assay.
To evaluate homologous antibody responses to aH5N1 vaccine 3 weeks after first and second vaccinations (day 22 and day 43 according to CHMP immunogenicity criteria in adult and elderly subjects who are healthy or with immunosuppressive conditions, as measured by serial radial haemolysis (SRH) assay.
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Obiettivi secondari di immunogenicità
Valutare la risposta anticorpale omologa indotta dal vaccino aH5N1 3 settimane dopo la prima vaccinazione (giorno 22) in base ai criteri di immunogenicità previsti dal CHMP in soggetti adulti e anziani, sani o in presenza di condizioni di immunosoppressione, tramite saggio HI.
Valutare la risposta anticorpale omologa al vaccino aH5N1 3 settimane dopo la prima e la seconda vaccinazione (giorno 22 e giorno 43) in base ai criteri di immunogenicità previsti dal CHMP in soggetti adulti e anziani, sani o in presenza di condizioni di immunosoppressione, tramite saggio dell’emolisi seriale radiale (Serial Radial Haemolysis, SRH).
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
All subjects
1. Male and female individuals 18 years of age and older at the time of enrollment who are noninstitutionalized, mentally competent, willing and able to understand the nature and risks of the proposed study, and able to sign the consent form prior to study entry
2. Individuals with a projected life expectancy of 12 months or longer
3. Individuals who are able to comply with all study procedures and requirements
Subjects with immunosuppressive conditions only
4. Individuals with a confirmed diagnosis of only one of the following medical conditions
a. Transplant recipients: Adult subjects who have undergone prior renal, cardiac, liver, lung, or bone marrow transplantation, more than 3 months prior to enrollment
b. HIV-1 infected subjects:
i. Adults with Confirmed Diagnosis of HIV-1 infection
ii. CD4+ cell count >200 per mm³ within 3 months prior to the study enrollment
iii. HIV-1 viral load under 200 copies/mL within 90 days prior to the inclusion in the study
iv. No changes in the antiviral therapy (including highly active antiretroviral therapy (HAART) during the previous 4 weeks and/or change in the antiviral therapy anticipated through day 43 (3 weeks after the second dose of the vaccine)
v. No use of immunomodulatory therapy, including cyclosporine, products containing IgG, interleukins, interferons, or systemic glucocorticoids (including inhalatory) within 3 months before study inclusion
c. Patients with hematologic malignancies or patients who are receiving chemotherapy for breast, colorectal, lung, or ovarian malignancies
5. Subjects with above mentioned immunosuppressive conditions with other underlying diseases must have stable medical control of these diseases for at least 3 months prior to enrollment in the judgment of the investigator
Healthy subjects only
6. Individuals who are in good health as determined by the outcome of medical history, physical assessment, and clinical judgment of the Investigator.
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Tutti i soggetti
1.Individui di sesso maschile e femminile di età superiore o uguale ai 18 anni al momento dell’arruolamento, non ricoverati in istituto, mentalmente capaci, in grado e disposti a comprendere la natura e i rischi dello studio proposto e in grado di firmare il consenso informato prima dell’ammissione allo studio;
2.Individui con un’aspettativa di vita prevista di 12 o più mesi ;
3.Individui in grado di rispettare tutte le procedure e i requisiti previsti dallo studio;
Solo per i soggetti in condizione di immunosoppressione
4.Individui con diagnosi confermata per una sola delle seguenti patologie:
a.Riceventi di trapianti: soggetti adulti precedentemente sottoposti a trapianto di rene, cuore, fegato, polmone o midollo osseo, oltre 3 mesi prima dell’arruolamento;
a.Soggetti con infezione da HIV-1:
i.Adulti con diagnosi confermata per l’infezione da HIV-1,
ii.Conta cellulare CD4+ >200 per mm3 eseguita nei 3 mesi precedenti l’arruolamento allo studio,
iii.Carica virale HIV-1 inferiore a 200 copie/mL rilevata nei 90 giorni prima dell’inclusione nello studio,
iv.Nessuna variazione della terapia antivirale (inclusa la terapia antiretrovirale altamente attiva o HAART) nelle 4 settimane precedenti e/o nessuna variazione della terapia antivirale prevista entro il giorno 43 (3 settimane dopo la seconda dose del vaccino),
v.Nessuna terapia con agenti immunomodulatori, inclusi ciclosporine, prodotti contenenti IgG, interleuchine, interferoni o glucocorticoidi sistemici (anche per via inalatoria), nei 3 mesi precedenti l’inclusione nello studio,
b.Pazienti affetti da neoplasie maligne ematologiche o in trattamento con chemioterapia per neoplasie maligne della mammella, colorettali, polmonari o ovariche;
5.I soggetti affetti dalle condizioni di immunosoppressione menzionate precedentemente con altre patologie preesistenti devono avere, a giudizio dello sperimentatore, aun controllo medico stabile per tali patologie almeno nei 3 mesi precedentil’arruolamento;
Solo soggetti sani
6.Individui in buono stato di salute in base all’esito dell’anamnesi, dell’esame obiettivo e del giudizio clinico dello Sperimentatore.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
All
1. Individuals who are not able to follow all the required study procedures for the whole period of the study
2. Individuals with behavioral or cognitive impairment or psychiatric disease that, in the opinion of the Investigator, may interfere with the subject's ability to participate in the study
3. Individuals who are hospitalized or residing in a nursing care facility
4. Individuals who are planning to change their home address due to relocation during the course of the trial and may become unavailable for follow-up
5. Individual with any fatal prognosis of an underlying medical condition (<12 months life expectancy)
6. Individuals with any progressive or severe neurologic disorder, seizure disorder, or history of Guillain-Barré syndrome
7. Individuals who have received other nonstudy vaccines within 7 days of either day 1 or day 22 vaccination
8. Individuals who have ever received an H5N1 vaccine
9. Individuals who are receiving another investigational product within 30 days prior to day 1 or before completion of the safety Follow-up Period in another study and who are unwilling to refuse participation in another clinical study at any time during conduct of this study
Note: Concomitant participation in an observational study (not involving drugs, vaccines, or medical devices) is acceptable
10. Individuals with a history of any anaphylaxis, serious vaccine reactions, or hypersensitivity to any of the following: influenza viral proteins, excipient(s) of the study or reference vaccine (see section 5.0), eggs (including ovalbumin), or chicken protein
11. Individuals with history of (or current) drug or alcohol abuse that, in the Investigator's opinion, would interfere with the safety of the subject or the evaluation of study objectives
12. Individuals who will undergo surgery planned during the study period that, in Investigator's opinion, would interfere with the study visit schedule
13. Individual who is a member of the research staff or has relatives who are members of the research staff (research staff are individuals with direct contact with study subjects or study site personnel who have access to any study document contraining subject information, including receptionists, persons scheduling appointments or making screening calls, regulatory specialists, or laboratory technicians). Hospital personnel, health care professionals, and their relatives who are not involved in this clinical study are allowed for inclusion
14. Female subjects of childbearing potential who are sexually active and have not used for at least 2 months prior to study entry one or more of the following acceptable contraceptive methods:
- Hormonal contraceptive (oral, injection, transdermal patch, implant, cervical ring)
- Barrier (condom with or without spermicide or diaphragm with spermicide) each and every time during intercourse
- Intrauterine device
- Monogamous relationship with vasectomized partner (partner must have been vasectomized for at least 6 months prior to the subject's study entry)
- Abstinence, if not sexually active, at least 2 months before the study entry and at least 2 months after the study entry (through day 60 of study participation)
15. Female subjects of childbearing potential who have a positive pregnancy test prior to study entry, who are nursing (breastfeeding), or who are sexually active and have not used or do not plan to use acceptable contraceptive measures through day 60 of study participation.
16. Individuals with a body temperature ≥38°C ( ≥100.4°F) (as measured orally) within 3 days of intended study vaccination
Subjects with immunosuppressive conditions only
17. HIV positive individuals with CD4+ cell count at or below 200 cells/mm³ or viral load ≥200 copies/mL within 3 months prior to enrolment;
Healthy subjects only
18. Individuals with medical history or any illness that many, in the opinion of the Investigator, pose additional risk to the subjects due to participation in the study
19. Individuals with a known bleeding diathesis or any condition that may be associated with a prolonged bleeding time
20. Individuals who have had a malignancy (excluding nonmelanotic skin cancer) or lymphoproliferative disorder within the past 5 years
21. Individuals with known human immunodeficiency virus (HIV) infection or HIV-related disease
22. Individuals who are receiving cancer chemotheraphy, oral or systemic corticosteroids (topical, inhaled, and intranasal corticosteroids are permitted), or other immunosuppressive agents. Individuals who have receieved or are planning to receive blood, blood products, and/or plasma derivatives or any parenteral immunoglobulin preparation within 12 weeks prior to day 1 or during the full length of the study
23. Individuals who have any symptoms or diagnosis of any of the immunosuppressive conditions as described in inclusion criterion 4; |
individui
1.non in grado di rispettare le procedure richieste per l’intero periodo dello studio ;
2.con deficit comportamentali,cognitivi o patologie psichiatriche che, secondo lo Sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio;
3.ricoverati in ospedale o residenti in una struttura assistenziale;
4.che intendono cambiare residenza durante il corso dello studio e che potrebbero rendersi irreperibili per il follow-up;
5.con prognosi fatale dovuta a una patologia medica preesistente (aspettativa di vita <12 mesi);
6.affetti da disturbi neurologici gravi o progressivi, disturbi convulsivi o anamnesi positiva per la sindrome di Guillain-Barré;
7.che hanno ricevuto altri vaccini diversi da quelli in studio nei 7 giorni precedenti il giorno 1 o il giorno 22;
8.trattati in passato con il vaccino H5N1;
9.che hanno ricevuto un altro prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti il giorno 1, o prima del completamento del periodo di follow-up di sicurezza nell’ambito di un altro studio e che non sono disposti a rifiutare di partecipare a un altro studio clinico in ogni momento durante il corso del presente studio.
Nota: La partecipazione concomitante a uno studio osservazionale (che non comporta l’uso di farmaci, vaccini o dispositivi medici) è accettabile;10.con anamnesi positiva per anafilassi, reazione grave a una vaccinazione o ipersensibilità a uno degli elementi seguenti: proteine virali dell’influenza, eccipiente/i del vaccino in studio o di quello di riferimento (si veda la sezione 5.0 del protocollo), proteine di pollo o uova (inclusa la ovoalbumina);11. con anamnesi positiva per (o attuale) abuso di farmaci o di alcol che, nell’opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto o con la valutazione degli obiettivi dello studio;12.che saranno sottoposti a interventi chirurgici programmati durante il periodo dello studio, tali, secondo lo Sperimentatore, da interferire con la programmazione delle visite dello studio;13.che fanno parte dello staff di ricerca o parenti di membri dello staff di ricerca . Il personale ospedaliero, i professionisti sanitari e i loro parenti non coinvolti direttamente in questo studio clinico possono invece essere inclusi;14.di sesso femminile in età fertilesessualmente attive, che non abbiano usato nel periodo di almeno 2 mesi precedente all’inizio dello studio uno o più dei seguenti metodi contraccettivi accettabili:Contraccettivi ormonali (orali, per iniezione, cerotto transdermico, impianto, anello vaginale),Metodi di barriera (profilattico con o senza spermicida o diaframma con spermicida) in occasione di ogni rapporto,Dispositivi intrauterini,Relazione monogama con partner sottoposto a vasectomia (la procedura deve essere stata eseguita almeno 6 mesi prima dell’ingresso nello studio),Astinenza, in presenza di inattività sessuale, da almeno 2 mesi prima dello studio e per almeno 2 mesi dopo l’inizio dello studio (fino al giorno 60 di partecipazione);15.di sesso femminile in età fertile con esito positivo al test di gravidanza prima dell’ammissione allo studio, in stato di allattamento al seno o sessualmente attive e che non usino o non intendano usare metodi contraccettivi durante i 60 giorni della partecipazione allo studio
16.con una temperatura corporea ≥38 °C (misurazione per via orale) nei 3 giorni precedenti la somministrazione del vaccino in studio; Solo per i soggetti in condizione di immunosoppressione
17.HIV-positivi con conta cellulare CD4+ pari o inferiore a 200 cellule/mm3 o carica virale ≥200 copie/mL nei 3 mesi precedenti l’arruolamento;Solo soggetti sani 18.Individui con anamnesi positiva per o affetti da patologie che potrebbero, secondo lo Sperimentatore, comportare rischi ulteriori per i soggetti nell’ambito della partecipazione allo studio; 19.con diatesi emorragica nota o con altre condizioni che potrebbero associarsi a sanguinamenti prolungati;20.con anamnesi positiva per neoplasie maligne (escluso tumore della pelle non melanocitico) o disordini linfoproliferativi negli ultimi 5 anni;21.con infezione da HIV (virus dell’immunodeficienza umana) nota o patologie HIV-correlate;22.attualmente in trattamento con chemioterapia, corticosteroidi per via orale o sistemica (sono invece permessi i corticosteroidi topici, per inalazione o intranasali) o altri agenti immunosoppressivi. Individui che hanno ricevuto o pianificano di ricevere trasfusioni di sangue, di derivati ematici e/o plasmatici o qualsiasi preparazione di immunoglobuline per via parenterale nelle 12 settimane precedenti il giorno 1 o durante il periodo dello studio;23.con uno qualsiasi dei sintomi o delle diagnosi di ciascuna condizione immunosoppressiva descritte nel criterio di inclusione numero 4 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint
- Percentage of subjects achieving seroconversion (defined as HI≥1:40 for subjects who were seronegative at baseline [day 1 HI titer <1:10] or a minimum 4-fold increase in HI titer for subjects who were seropositive at baseline [day 1 HI titer ≥1:10]) on day 43
- Geometric mean ratios (GMRs) on day 43/day 1, as determined by HI assay
- Percentage of subjects with an HI titer ≥1:40 on day 43
Primary Safety Endpoint:
▫ Percentages of subjects with solicited local, solicited systemic, and other AEs that occur within 7 days following each vaccination and calculated for 4 time intervals after vaccination: 30 minutes, 6 hours through 3 days, 4 days through 7 days, and 6 hours through 7 days
▫ Percentages of subjects with any unsolicited AEs reported within 21 days after each vaccination within each vaccine group
▫ Percentages of subjects reporting SAEs, NOCDs, medically attended AEs, AESIs, AEs leading to withdrawal from the study, and concomitant medications associated with these events, as collected from day 1 through day 202
Solicited local AEs will include injection-site erythema, injection-site induration, injection-site ecchymosis, and injection-site pain; solicited systemic AEs will include loss of appetite, nausea, fatigue, generalized myalgia, generalized arthralgia, headache, shivering/chills, vomiting, diarrhea, and body temperature ≥38.0°C (as measured orally). |
Endpoint Primari:
- Percentuale di soggetti che raggiungono la sieroconversione in base ai saggi HI (definita come HI ≥1:40 per i soggetti sieronegativi al basale [titolo HI <1:10 al giorno 1] o in presenza di un aumento minimo di 4 volte del titolo HI per i soggetti sieropositivi al basale [titolo HI ≥1:10 al giorno 1]) al giorno 43
-Rapporti medi geometrici calcolati come segue: giorno 43/giorno 1 determinati in base ai saggi HI
-Percentuale di soggetti con un titolo HI ≥1:40 al giorno 43
Endpoint primario di sicurezza:
▫Percentuale di soggetti con AE locali predeterminati, AE sistemici predeterminati e altri AE che si manifestano entro 7 giorni da ogni vaccinazione e conteggiati in 4 intervalli temporali successivi alla vaccinazione: 30 minuti, da 6 ore a 3 giorni, da 4 giorni a 7 giorni e da 6 ore a 7 giorni.
▫Percentuale di soggetti con AE non predeterminati entro 21 giorni da ogni vaccinazione in ciascun gruppo di trattamento.
▫Percentuale di soggetti che riportano SAE, NOCD, AE con intervento medico, AESI, AE che hanno determinato il ritiro dallo studio e farmaci assunti in relazione a tali eventi, raccolti dal giorno 1 al giorno 202.
Gli AE locali predeterminati includono eritema, indurimento, ecchimosi e dolore, al sito di iniezione; gli AE sistemici predeterminatii includono perdita di appetito, nausea, affaticamento, mialgia e artralgia generalizzata, cefalea, brividi/tremore, vomito, diarrea e temperatura corporea ≥38,0 °C (misurazione per via orale).
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary Immunogenicity Endpoint: 3 weeks after second vaccination (day 43) by HI
Primary Safety Endpoint: all timepoints |
Endpoint primario di immunogenicità: 3 settimane dopo la seconda vaccinazione (giorno 43) determinato in base al saggio HI
Endpoint primario di sicurezza: tutte le tempistiche |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Immunogenicity Endpoints
- Geometric means titers (GMTs) at the following time points: day 1, day 22 (3 weeks after the first vaccination), day 43 (3 weeks after the second vaccination) as determined by HI and SRH
- GMRs, calculated as follows: day 22/day 1 as determined by HI and day 22/day 1, day 43/day 1 as determined by SRH
- Percentage of subjects achieving seroconversion (defined as HI≥1:40 for subjects who were seronegative at baseline [day 1 HI titer <1:10] or a minimum 4-fold increase in HI titer for subjects who were seropsitive at baseline [day 1 HI titer ≥1:10]) on days 22
- Percentage of subjects with an HI titer ≥1:40 on days 1 and 22
-Percentage of subjects achieving seroconversion (defined as SRH area ≥25 mm² for subjects who were seronegative at baseline [day 1 SRH area ≥3.997 mm²] or a significant increase [at least 50% increase] in SRH area for subjects who were seropositive at baseline [SRH area >3.997 mm²]) on days 22, 43
- Percentage of subjects with geometric mean area ≥25 mm² on days 1, 22, 43
|
Endpoint di immunogenicità secondari:
-Titoli medi geometrici alle seguenti tempistiche: giorno 1, giorno 22 (3 settimane dopo la prima vaccinazione), giorno 43 (3 settimane dopo la seconda vaccinazione) determinati in base ai saggi HI e SRH.
- Percentuale di soggetti con un titolo HI ≥1:40 ai giorni 1 e 22.
-Percentuale di soggetti che hanno raggiunto la sieroconversione in base al saggio SRH (definita come area SRH ≥25 mm2 per i soggetti sieronegativi al basale [area SRH ≤3.997 mm2 al giorno 1] o di un aumento significativo [di almeno il 50%] dell’area SRH per i soggetti sieropositivi al basale [area SRH >3.997 mm2]) ai giorni 22, 43 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
three weeks after first vaccination (day 22) by HI
three weeks after first and second vaccinations (day 22 and day 43) by SRH |
3 settimane dopo la prima vaccinazione (giorno 22) determinato in base al saggio HI
3 settimane dopo la prima e la seconda vaccinazione (giorni 22 e 43) determinato in base al saggio SRH
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability and Immunogenicity |
| Tollerabilità e Immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| In cieco per l'osservatore |
| Observer-Blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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