E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patient with Platinum Resistant/Refractory Advanced Ovarian Cancers. |
Pacientes con cancer de ovario avanzado resistentes/refractarios al platino |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced ovarian cancer |
Cancer de ovario avanzado |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033128 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To determine whether the combination of MM-121 plus paclitaxel is more effective than paclitaxel alone based on Progression Free Survival (PFS) in advanced ovarian cancers resistant or refractory to platinum agents. - To correlate a pre-specified five biomarker panel reflective of ErbB3 signaling activity with the clinical outcome of patients (correlation between PFS and other clinical efficacy criteria with biomarker signature) |
?Determinar si la combinación de MM-121 más paclitaxel es más eficaz que paclitaxel solo basándose en la supervivencia sin progresión (SSP) en el cáncer de ovario avanzado resistente o refractario al platino. ?Establecer la relación entre un grupo preespecificado de cinco biomarcadores que reflejan la actividad de señalización de ErbB3 y el resultado clínico de las pacientes (relación de la SSP y otros criterios de eficacia clínica con los biomarcadores distintivos) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the efficacy of the combination of MM-121 plus paclitaxel to paclitaxel alone using: o Overall survival o Objective response rate and duration of response o Clinical benefit rate, defined as complete response (CR), partial response (PR), and disease stabilization (SD) lasting at least 6 months - To further characterize the safety profile of the MM-121 plus paclitaxel combination - To gather exploratory data on additional potentially predictive set of biomarkers to be measured in serum and tumor tissue - To determine the immunogenicity of the MM-121 plus paclitaxel combination |
?Comparar la eficacia de la combinación de MM-121 más paclitaxel frente a paclitaxel solo utilizando: - Supervivencia global - Tasa de respuesta objetiva y duración de la respuesta - Tasa de beneficio clínico, definida como la respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) de 6 meses de duración como mínimo ?Definir mejor el perfil de seguridad de la combinación de MM-121 más paclitaxel ?Recabar datos exploratorios sobre un conjunto adicional de biomarcadores potencialmente predictivos que se medirán en suero y tejido tumoral ?Determinar la inmunogenicidad de la combinación de MM-121 más paclitaxel. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
In order for inclusion, patients must have/be: - Cytological or histological confirmation of locally advanced/metastatic or recurrent epithelial ovarian cancer, or fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer. - Evidence of recurrent or persistent disease following primary chemotherapy - Received at least one prior platinum based chemotherapy regimen for management of primary or recurrent disease. The platinum agent could have been carboplatin, cisplatin, or another organoplatinum compound. High dose therapy, consolidation treatment, or extended therapy delivered after surgical or non-surgical assessment is also permitted. - ?Platinum-resistant or refractory?? according to standard GOG criteria defined as the following: o Treatment-free interval following completion of platinum therapy of < 6 months or o Progression during most recent platinum based therapy - Clinically eligible for weekly paclitaxel ? per the investigator?s judgment - Willing to submit unstained tumor tissue if available for analysis from primary surgery or before baseline Willing to undergo a pre-treatment biopsy o Availability of a cancerous lesion for biopsy that is in a location amenable to image guided core biopsy o Of adequate size (i.e. diameter at least 1 cm) to permit biomarker evaluation in sample -per investigator?s judgment - ? 18 years of age -Candidates for chemotherapy -Able to understand and sign an informed consent (or have a legal representative who is able to do so) - Measurable disease according to RECIST v1.1 - ECOG Performance Score (PS) of ? 2 - Recovered from clinically significant effects of any prior surgery, radiotherapy or other antineoplastic therapy; patients with a known peripheral neuropathy must present as Grade 1 or less, according to National Cancer Institute common terminology criteria [NCI CTCAE], version 4.0, to be eligible for inclusion - Adequate bone marrow reserves as evidenced by: o ANC > 1,500/?l without the use of hematopoietic growth factors; and o Platelet count > 100,000/?l; and o Hemoglobin > 9 g/dL o Serum total bilirubin ? 1.5 x ULN o Aspartate aminotransferase (AST), Alanine aminotransferase (ALT) and Alkaline Phosphatase ? 2.5 x ULN (? 5 x ULN is acceptable if liver metastases are present and ? 5 x ULN of Alkaline Phosphatase is acceptable if bone metastases are present) - Adequate renal function as evidenced by a serum creatinine ? 1.5 x ULN - Have a negative pregnancy test prior to the study entry and be practicing an effective form of contraception if hysterectomy and/or oophorectomy were not part of the prior treatment. It is expected that the overwhelming majority of ovarian cancer patients would have had hysterectomy and oophorectomy as part of the original surgery |
Para ser incluidas en el estudio, las pacientes deberán cumplir los criterios siguientes: ?Confirmación citológica o histológica de cáncer de ovario epitelial localmente avanzado/metastásico o recidivante, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario. ?Datos de enfermedad recidivante o persistente después de la quimioterapia primaria ?Tratamiento previo como mínimo con un régimen de quimioterapia a base de platino para la enfermedad primaria o recidivante. El platino puede ser carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatínico. Se permitirá además la quimioterapia en dosis altas, el tratamiento de consolidación o el tratamiento ampliado administrado después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica. ?Tumor ?resistente o refractario al platino? de conformidad con los criterios estándar del GOG definidos como: - Intervalo sin tratamiento después de completar un tratamiento con platino durante < 6 meses o - Progresión durante el tratamiento basado en el platino más reciente ?Pacientes clínicamente elegibles para el tratamiento semanal con paclitaxel, según el criterio del investigador ?Disposición a proporcionar una muestra de tejido tumoral no teñido para analizarla, si está disponible, obtenida en la intervención primaria o antes del momento basal ?Disposición a someterse a una biopsia antes del tratamiento - Presencia de una lesión cancerosa que se encuentre en un lugar susceptible de biopsia con aguja gruesa guiada por imágenes - Lesión del tamaño adecuado (es decir, diámetro al menos de 1 cm) para permitir la evaluación de biomarcadores en la muestra, según el criterio del investigador. ?Edad ? 18 años ?Candidatas a quimioterapia ?Capacidad para entender y firmar un consentimiento informado (o existencia de un representante legal capaz de hacerlo) ?Enfermedad mensurable de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 ?Estado funcional (EF) del ECOG ? 2 ?Recuperación de los efectos clínicamente importantes de cualquier intervención quirúrgica, radioterapia u otro tratamiento antineoplásico previos; las pacientes con neuropatía periférica diagnosticada deben clasificarse en el grado 1 o inferior, según los criterios terminológicos comunes del National Cancer Institute [CTCAE del NCI], versión 4.0, para ser incluidas en el estudio ?Reservas adecuadas de médula ósea, demostradas por: - RAN > 1.500/µl sin uso de factores de crecimiento hematopoyéticos - Recuento de plaquetas > 100.000/?l y - Hemoglobina ? 9 g/dl ?Función hepática adecuada, demostrada por: - Bilirrubina sérica total ? 1,5 x LSN - Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ? 2,5 x LSN (se considera aceptable un valor ? 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas; son aceptables los valores de fosfatasa alcalina ? 5 x LSN en caso de existir metástasis óseas) ?Función renal adecuada, demostrada por una creatinina sérica ? 1,5 x LSN ?Prueba de embarazo negativa antes de la entrada en el estudio y uso de una forma eficaz de anticoncepción en caso de que el tratamiento previo no incluyera una histerectomía u ovariectomía. Se espera que la inmensa mayoría de las pacientes con cáncer de ovario se hayan sometido a una histerectomía y ovariectomía como parte de la cirugía original. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients must meet all the inclusion criteria listed above and none of the following exclusion criteria: - Prior radiation therapy to >25% of bone marrow-bearing areas - Evidence of any other active malignancy - Active infection or an unexplained fever > 38.5°C during screening visits or on the first scheduled day of dosing (at the discretion of the investigator, patients with tumor fever may be enrolled), which in the investigator?s opinion might compromise the patient?s participation in the trial or affect the study outcome - Symptomatic CNS disease - Known hypersensitivity to any of the components of MM-121 or who have had hypersensitivity reactions to fully human monoclonal antibodies - Received treatment, within 30 days prior to the first scheduled day of dosing, with any investigational agents that have not received regulatory approval for any indication or disease state - Received other recent antitumor therapy including: o Investigational therapy administered within the 30 days prior to the first scheduled day of dosing in this study o Radiation or other standard systemic therapy within 14 days prior to the first scheduled dose in this study, including, in addition (if necessary), the timeframe for resolution of any actual or anticipated toxicities from such radiation - NYHA Class III or IV congestive heart failure or LVEF less than normal, per institutional guidelines or < 55%, if not otherwise specified by institutional guidelines. Patients with a significant history of cardiac disease (i.e. uncontrolled blood pressure, unstable angina, myocardial infarction within 1 year or ventricular arrhythmias requiring medication) are also excluded - History of severe allergic reactions to paclitaxel or other drugs formulated in Cremaphor® EL, unless the patient has been desensitized in accordance with the institutional protocol - Any other medical condition deemed by the Investigator to be likely to interfere with a patient?s ability to sign informed consent, cooperate and participate in the study, or interfere with the interpretation of the results |
Las pacientes deberán cumplir todos los criterios de inclusión antes citados y ninguno de los criterios de exclusión siguientes: ?Radioterapia previa en >25% de las zonas que alberguen médula ósea ?Pruebas de cualquier otra neoplasia maligna activa ?Infección activa o fiebre inexplicada > 38,5 ºC durante las visitas de selección o en el primer día programado de administración (puede reclutarse a las pacientes con fiebre por el tumor a criterio del investigador) que, en opinión del investigador, podría comprometer la participación de la paciente en el ensayo o afectar al resultado del estudio ?Enfermedad sintomática del SNC ?Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de MM-121 o reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales totalmente humanos ?Tratamiento, en los 30 días previos al primer día de administración programado, con cualquier producto en investigación que no haya recibido la aprobación de las autoridades sanitarias para ninguna indicación o enfermedad ?Tratamiento reciente con otro antitumoral, como: - Tratamiento en investigación administrado en los 30 días previos al primer día de administración programado en este estudio - Radioterapia u otro tratamiento sistémico habitual en los 14 días previos a la primera dosis programada en este estudio, incluido, además (en caso necesario), el plazo para la resolución de cualquier toxicidad real o prevista de la radioterapia ?Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA o FEVI inferior a lo normal, según las directrices del centro, o < 55% si no se especifica otra cosa en las directrices del centro. También serán excluidas las pacientes con antecedentes importantes de enfermedades cardíacas (es decir, presión arterial no controlada, angina inestable, infarto de miocardio en el año previo o arritmias ventriculares que necesiten medicación) ?Antecedentes de reacciones alérgicas graves al paclitaxel o a otros medicamentos contenidos en Cremophor® EL, a menos que la paciente haya sido desensibilizada conforme al protocolo del centro ?Cualquier otra circunstancia médica que, en opinión del investigador, sea probable que interfiera en la capacidad de una paciente para firmar el consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o que interfiera en la interpretación de los resultados. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS |
supervivencia sin progresión (SSP). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every 8 weeks from first dose, corresponding with the patients Recist Evaluations. |
Las pacientes serán evaluadas por el radiólogo local en busca de datos de progresión de la enfermedad, de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 actuales, cada 8 semanas a partir de la fecha de la primera dosis |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall survival, ORR, CBR. |
-Supervivencia global. -Tasa de respuesta objetiva y duración de la respuesta. -Tasa de beneficio clínico, definida como la respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) de 6 meses de duración como mínimo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
#death, and every 8 weeks from first dose, corresponding with the patients Recist Evaluations. |
Supervivencia global, Las pacientes serán evaluadas por el radiólogo local en busca de datos de progresión de la enfermedad, de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 actuales, cada 8 semanas a partir de la fecha de la primera dosis (día 1 del ciclo 1). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker analysis |
Analisis de Biomarcadores |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
La ultima visita de ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 33 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 33 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |