| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn's Disease |
| Enfermedad de Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's Disease |
| Enfermedad de Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to assess the safety and tolerability of long-term open-label (OL) CP-690,550 therapy in subjects with CD. |
| El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento en régimen abierto a largo plazo con CP-690,550 en pacientes con EC. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To evaluate the effect of OL CP-690,550 maintenance therapy on clinical remission in subjects with CD.
? To evaluate the effect of OL CP-690,550 maintenance therapy on quality-of-life in subjects with CD.
? To evaluate the effect of OL CP-690,550 maintenance therapy on biomarkers as measured by CRP and fecal calprotectin. |
?Evaluar el efecto en tratamiento de mantenimiento en abierto con CP-690,550 sobre la remisión clínica de los pacientes con EC.
?Evaluar el efecto del tratamiento de mantenimiento en abierto con CP-690,550 sobre la calidad de vida de los pacientes con EC.
?Evaluar el efecto de CP-690,550 como tratamiento de mantenimiento en abierto sobre los biomarcadores, medido por la PCR y la calprotectina fecal. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study:
1. Subjects who complete 26-week maintenance treatment of the A3921084 study or subjects who withdraw early due to A3921084 study treatment failure
2. Women of childbearing potential must test negative for pregnancy prior to study enrolment.
3. Sexually active females of childbearing potential are required to use adequate contraceptive methods during the study period and until completion of the follow-up procedures. No specific contraceptive measures are required in male subjects during study participation (Further description of the requirements and a list of contraceptives considered effective and acceptable for use in this trial are found in Section 4.4 Life Style Guidelines of the protocol).
4. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
5. Evidence of a personally signed and dated informed consent document(s) indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study. |
1.Sujetos que completen el tratamiento de mantenimiento de 26 semanas del estudio A3921084 o sujetos que se retiren prematuramente por fracaso del tratamiento en el estudio A3921084 (véase el Apéndice 5).
2.Las mujeres en edad fértil deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo antes de ser incluidas en el estudio.
3.Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deberán utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento. Los varones no están obligados a adoptar medidas anticonceptivas específicas durante su participación en el estudio (en el apartado 4.4 Pautas sobre los hábitos de vida se recoge una descripción más detallada de los requisitos y una lista de anticonceptivos que se consideran eficaces y aceptables para este ensayo).
4.Sujetos dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio, y capaces de hacerlo.
5.Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente en el que se indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects presenting with any of the following will be excluded from the study:
1. Subjects who have been discontinued due to protocol violation(s) (as determined by the Sponsor) in the A3921084 study.
2. Subjects who were discontinued from the A3921084 study due to an adverse event.
3. Subjects likely to require any non-elective surgery or surgery requiring overnight stay (with the exception of minor same day outpatient procedures that will not interfere with study drug dosing).
4. Evidence of active (draining) fistulae, intrabdominal or perineal collection or abscess at Baseline (MRI imaging is not required for entry to this study unless clinically indicated).
5. Subjects with evidence of or suspected liver disease ie, liver injury due to methotrexate or primary sclerosing cholangitis.
6. Subjects with evidence of blood dyscrasias at Baseline visit (as assessed by the laboratory results from Week 26 or early discontinuation visit from the A3921084 study):
? Hemoglobin levels <9.0 g/dL or hematocrit <30%.
? An absolute white blood cell (WBC) count of <3.0 x 10 to the power of 9/L (<3000/mm3) or absolute neutrophil count of <1.2 X 10 to the power of 9/L (<1200/mm3).
? Thrombocytopenia, as defined by a platelet count <100 x 10 to the power of 9/L (<100,000/mm3).
7. Subjects who have been scheduled to receive any live or attenuated virus vaccination during study period and for 6 weeks after last dose of study drug. (see Section 4.4.4 of the protocol for further information on avoidance of household contacts who may be vaccinated with live virus).
8. Women who are pregnant or lactating, or planning pregnancy during the study period.
9. Subjects with estimated GFR ?40 mL/min based on Cockcroft-Gault calculation from Week 26 or early discontinuation visit from the A3921084 study.
10. Subjects with total bilirubin, AST or ALT more than 1.5 times the upper limit of normal from Week 26 or early discontinuation visit from the A3921084 study.
11. Subjects with current or recent history of severe, progressive, or uncontrolled renal, hepatic, hematological, gastrointestinal, metabolic (including uncontrolled hypercholesterolemia), endocrine, pulmonary, cardiac, or neurological disease.
12. Baseline 12-lead ECG (from Week 26 or early discontinuation visit from the A3921084 study) that demonstrates clinically relevant abnormalities which may affect subject safety or interpretation of study results (ie, baseline QTcF >450 ms, complete LBBB, acute or indeterminate age myocardial infarction, 2nd-3rd degree AV block, or serious bradyarrhythmias or tachyarrhythmias; see Appendix 3 of the protocol).
13. Subjects who are expected to receive prohibited concomitant medications (see Appendix 2 of the protocol) including medications that are either moderate to potent CYP3A4 inducers or inhibitors during the study period.
14. Subjects who, in the opinion of the investigator or Pfizer, will be uncooperative or unable to comply with study procedures.
15. Subjects who are investigational site staff members or relatives of those site staff members or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial.
16. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. |
1.Sujetos a los que se ha retirado por desviaciones del protocolo (según lo determinado por el promotor) en el estudio A3921084.
2.Pacientes que abandonaron el estudio A3921084 por un acontecimiento adverso.
3.Sujetos con probabilidades de necesitar cualquier intervención quirúrgica no programada o una intervención que requiere una estancia nocturna (excepto los procedimientos ambulatorios menores de un solo día que no interfieren en la administración del fármaco del estudio).
4.Prueba de fístulas activas (drenantes), acumulación o absceso intraabdominal o perineal en el momento basal (no se requiere una RM a la entrada en este estudio, a menos que esté clínicamente indicado).
5.Sujetos con signos o sospecha de enfermedad hepática, es decir, lesión hepática debida al tratamiento con metotrexato o a colangitis esclerosante primaria.
6.Sujetos con signos de discrasias sanguíneas en la visita basal (según los resultados de laboratorio de la semana 26 o de la visita de retirada prematura del estudio A3921084):
?Hemoglobina < 9,0 g/dl o hematocrito < 30 %
?Recuento absoluto de leucocitos <3,0 x 109/l (<3000/mm3) o recuento absoluto de neutrófilos <1,2 x 109/l (<1200/mm3).
?Trombocitopenia, definida por un recuento de plaquetas < 100 x 109/l (<100.000/mm3)
7.Sujetos programados para recibir una vacuna de virus vivos o atenuados durante el estudio y durante 6 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. (Véase el apartado 4.4.4 para obtener más información con respecto a la necesidad de evitar los contactos domiciliarios con personas vacunadas con virus vivos.)
8.Mujeres embarazadas o lactantes o que tengan intención de quedarse embarazadas durante del periodo del estudio.
9.Sujetos con una FG estimada ? 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault desde la semana 26 o de retirada prematura del estudio A3921084 (véase el Apéndice 4).
10.Sujetos con bilirrubina total, AST o ALT más de 1,5 veces por encima del límite superior de la normalidad desde la semana 26 o la retirada prematura del estudio A3921084.
11.Sujetos con presencia o antecedentes recientes de enfermedad renal, hepática, hematológica, digestiva, metabólica (incluida la hipercolesterolemia no controlada), endocrina, pulmonar, cardiaca o neurológica grave, progresiva o no controlada.
12.ECG de 12 derivaciones basal (desde la semana 26 o en la retirada prematura del estudio A3921084) que presente anomalías de importancia clínica que puedan afectar a la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados del estudio (QTcF >450 ms, BRI completo, infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, bloqueo AV de 2º o 3er grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves; véase el apéndice 3).
13.Sujetos que esté previsto que reciban medicamentos concomitantes prohibidos (véase el Apéndice 2), incluidos los fármacos que sean inductores o inhibidores moderados o potentes de la CYP3A4 durante el período del estudio.
14.Sujetos que, en opinión del investigador o de Pfizer, no vayan a cooperar o no puedan cumplir los procedimientos del estudio.
15.Sujetos que sean miembros del personal del centro de investigación o familiares de los miembros del personal del centro o empleados de Pfizer que intervengan directamente en la realización del ensayo.
16.Otro proceso médico o psiquiátrico agudo o crónico grave o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, haga inadecuada la inclusión del sujeto en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety Endpoints
- Incidence and severity of adverse events.
- Incidence and severity of clinical laboratory abnormalities, and change from baseline in clinical laboratory values.
- Incidence of clinically significant changes in physical examination from baseline.
- Incidence of vital sign abnormalities and changes from baseline in vital sign measures.
- Incidence of electrocardiogram (ECG) abnormalities and change from baseline in ECG measurements during treatment.
- Summary of adjudicated cardiovascular endpoints.
- Summary of malignancies confirmed by central laboratory pathologist over-read of biopsies. |
Criterios de valoración de la seguridad
?Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos.
?Incidencia e intensidad de las alteraciones analíticas y variaciones respecto al valor basal de los valores de laboratorio.
?Incidencia de variaciones clínicamente importantes en la exploración física con respecto al momento basal.
?Incidencia de alteraciones de las constantes vitales y variaciones de las constantes vitales con respecto al momento basal.
?Incidencia de anomalías electrocardiográficas (ECG) y variaciones con respecto al valor basal de las mediciones del ECG durante el tratamiento.
?Resumen de los criterios de valoración cardiovasculares adjudicados.
?Resumen de las neoplasias malignas confirmadas por la interpretación de las biopsias por el anatomopatólogo del laboratorio central. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| All safety endpoints are measured at every clinic visit throughout the duration of the study (52 weeks) |
| Todas las variables de seguridad se determinan en todas las visitas a lo largo del ensayo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy endpoints
- Sustained clinical remission at both Week 24 and Week 48.
- The proportion of all subjects in clinical remission and sustained clinical remission at Week 48.
- The proportions of subjects in clinical remission and sustained clinical remission among subjects in clinical remission at A3921086 baseline.
- The proportion of subjects in clinical remission and sustained clinical remission among subjects in clinical response or clinical remission at A3921086 baseline.
- The median time to relapse among subjects in clinical remission at baseline.
- CDAI scores over time and change from baseline
- The proportion of subjects achieving a steroid-free clinical remission at Week 48.
- Corticosteroid use over time.
- Serum CRP and fecal calprotectin over time and change from baseline. |
Criterios de valoración de la eficacia
?Al tratarse de un estudio de extensión abierto, no habrá criterio de valoración principal de la eficacia. Todos los criterios de valoración de la eficacia serán exploratorios. La remisión clínica mantenida se define como estar en remisión clínica en las semanas 24 y 48.
?Proporción de todos los sujetos reclutados que estén en remisión clínica y en remisión clínica mantenida en la semana 48.
?Proporción de sujetos en remisión clínica y remisión clínica mantenida entre los pacientes en remisión clínica en el período basal del estudio A3921086.
?Proporción de pacientes en remisión clínica y remisión clínica mantenida entre los pacientes con respuesta clínica (respuesta CDAI-100 en el período basal del estudio A3921083) o remisión clínica en el período basal del estudio A3921086.
?Mediana del tiempo hasta la recidiva entre los pacientes en remisión clínica en el período basal. La recidiva se define como un incremento del CDAI >100 puntos con respecto al valor basal y una puntuación absoluta del CDAI >220 puntos.
?Variación de las puntuaciones CDAI a lo largo del tiempo y de las puntuaciones CDAI desde el período basal.
?Proporción de sujetos que logran la remisión clínica sin esteroides en la semana 48 entre los sujetos con esteroides en el período basal.
?Uso de corticoides a lo largo del tiempo.
?Concentración sérica de PCR y calprotectina fecal a lo largo del tiempo y variación con respecto al valor basal de la PCR y la calprotectina fecal. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| All efficacy endpoints are measured at times specified in above section. |
| Los tiempos de terminación de todos los criterios de valoración de eficacia se especifican en la siguiente sección |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Bulgaria |
| Canada |
| Croatia |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Netherlands |
| Norway |
| Romania |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| EOT in all participating countries is defined as LSLV. EOT in a member state of the EU is defined as time at which it is deemed that sufficient subjects have been recruited & completed the study as stated in regulatory application (ie, Clinical Study Application) & ethics application in the Member State (MS). Poor recruitment (recruiting less than anticipated number in the CTA) by a MS is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that MS |
| El final del ensayo(FDE)en los países participantes se define como la última visita del último sujeto.FDE en un Estado miembro de la UE es el momento en que el nºsujetos que han sido incluidos y que han finalizado el estudio es suficiente, según se indica en las solicitudes a las autoridades y al CEIC en el Estado miembro.Un reclutamiento insuficiente no es un motivo de terminación prematura, pero se considera una conclusión normal del estudio en ese estado miembro. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |
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