Clinical Trial Results:
A phase III, randomized, open, controlled study in healthy Japanese children to assess the immunogenicity, safety and reactogenicity of GlaxoSmithKline Biologicals’ 10-valent pneumococcal conjugate vaccine when co-administered with DTPa vaccine as a 3-dose primary immunization course at 3, 4 and 5 months of age and followed by a booster vaccination at 17-19 months of age.
Summary
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EudraCT number |
2011-003710-16 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
17 Sep 2011
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
05 Apr 2016
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First version publication date |
29 Jul 2015
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Other versions |
v2 , v3 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
112640
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01027845 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline K.K.
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Sponsor organisation address |
GSK Building - 6-15, Sendagaya 4-chome - Shibuya-ku, Tokyo , Japan, 151-8566
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Public contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 44 2089904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 44 2089904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000673-PIP01-09 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 May 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Aug 2010
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Sep 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the immunogenicity of GSK Biologicals’ 10-valent pneumococcal conjugate vaccine (10Pn-PD-DiT) in healthy Japanese children, one month post-dose 3, to the immune re-sponses of the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine as observed in the pivotal non-inferiority study 10PN-PD-DIT-001 in Europe.
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Protection of trial subjects |
All subjects were supervised after vaccination with appropriate medical treatment readily available. Vaccines were administered by qualified and trained personnel. Only eligible subjects that had no contraindications to any components of the vaccines were vaccinated. Subjects were followed-up after each vaccination.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Dec 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 360
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Worldwide total number of subjects |
360
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
360
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
During the screening the following steps occurred: check for inclusion/exclusion criteria, contraindications/precautions, medical history of the subjects and signing informed consent forms. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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10Pn Group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of 10Pn and DTPa vaccines at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Synflorix
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Investigational medicinal product code |
GSK1024850A
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Other name |
10Pn-PD-DiT, 10Pn, GlaxoSmithKline Biologicals’ 10-valent pneumococcal polysaccharide and non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine.
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Subjects received 3 doses of 10Pn vaccine at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. The 10Pn vaccine was administered intramuscularly on alternating (left/right) sides of the anterolateral thigh..
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Investigational medicinal product name |
DPT "KAKETSUKEN" Syringe
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Investigational medicinal product code |
DTP
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Other name |
DTPa, Kaketsuken’s adsorbed diphtheria-purified pertussis-tetanus combined vaccine.
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received 3 doses of DTPa vaccine at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. The DTPa vaccine was administered subcutaneously on alternating (left/right) sides of the upper arm.
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Arm title
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DTPa Group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of the DTPa vaccine at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. In the primary vaccination study period, the control group received a 3-dose vaccination course with DTPa alone. Administration of catch-up pneumococcal vaccination with a licensed product other than 10Pn was allowed in that group though at least 7 days before DTPa vaccine booster dose. Thus for some booster phase analyses, the DTPa group was further split as follows: -DTPa_Pr Group: subjects with at least one dose of Prevenar® (PCV7): Pfizer’s (formerly Wyeth Lederle) 7-valent pneumococcal conjugate vaccine,given before pre-booster blood sample -DTPa_w_Pr Group: subjects with no PCV7 vaccination before pre-booster blood sample | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DPT "KAKETSUKEN" Syringe
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Investigational medicinal product code |
DTP
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Other name |
DTPa, Kaketsuken’s adsorbed diphtheria-purified pertussis-tetanus combined vaccine.
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received 3 doses of DTPa vaccine at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. The DTPa vaccine was administered subcutaneously on alternating (left/right) sides of the upper arm.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
10Pn Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of 10Pn and DTPa vaccines at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DTPa Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of the DTPa vaccine at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. In the primary vaccination study period, the control group received a 3-dose vaccination course with DTPa alone. Administration of catch-up pneumococcal vaccination with a licensed product other than 10Pn was allowed in that group though at least 7 days before DTPa vaccine booster dose. Thus for some booster phase analyses, the DTPa group was further split as follows: -DTPa_Pr Group: subjects with at least one dose of Prevenar® (PCV7): Pfizer’s (formerly Wyeth Lederle) 7-valent pneumococcal conjugate vaccine,given before pre-booster blood sample -DTPa_w_Pr Group: subjects with no PCV7 vaccination before pre-booster blood sample | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
10Pn Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of 10Pn and DTPa vaccines at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. | ||
Reporting group title |
DTPa Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of the DTPa vaccine at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. In the primary vaccination study period, the control group received a 3-dose vaccination course with DTPa alone. Administration of catch-up pneumococcal vaccination with a licensed product other than 10Pn was allowed in that group though at least 7 days before DTPa vaccine booster dose. Thus for some booster phase analyses, the DTPa group was further split as follows: -DTPa_Pr Group: subjects with at least one dose of Prevenar® (PCV7): Pfizer’s (formerly Wyeth Lederle) 7-valent pneumococcal conjugate vaccine,given before pre-booster blood sample -DTPa_w_Pr Group: subjects with no PCV7 vaccination before pre-booster blood sample | ||
Subject analysis set title |
DTPa_Pr Group
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects from the DTPA Group with at least one dose of PCV7 given before pre-booster blood sample.
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Subject analysis set title |
DTPa_Without Pr Group
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects from the DTPA Group with no PCV7 vaccination given before pre-booster blood sample
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Subject analysis set title |
10Pn-001 Group
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Pooled 10Pn vaccine groups (10PN-PD-DIT-001 study): subjects received 3-dose primary vaccination course at 2-3-4 months of age of 10Pn (3 different lots)+ Infanrix hexa™ (except for the second dose in France which was co-administered with Infanrix-IPV/Hib™) vaccines. The number of subjects in this subject analysis set = 1107 subjects (360 being a placeholder value )
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End point title |
Anti-pneumococcal Vaccine Serotype Antibody Concentrations(10Pn-001 and 10Pn groups) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies assessed for this outcome measure were those against the vaccine pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F (ANTI-1, -4, -5, -6B, -7F, -9V, -14, -18C, -19F and -23F). The seropositivity cut-off of the assay was an antibody concentration ≥ 0.05 µg/mL.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
1 month following primary immunization (post-Dose 3)
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The analysis of the primary endpoint concerns the Pooled 10Pn vaccine groups (10PN-PD-DIT-001 study) and the 10Pn group of the study. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-1 GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
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Number of subjects included in analysis |
1338
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.16
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-4 GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1338
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.22
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-5 GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
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Number of subjects included in analysis |
1338
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.26
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-6B GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1338
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.19
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-7F GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1338
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-9V GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1338
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-14 GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1338
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.29
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-18C GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1338
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-19F GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1338
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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Statistical analysis title |
10Pn-001 over 10Pn- Anti-23F GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At one month after primary immunization (post-dose 3), ELISA Geometric Mean Concentration (GMC) ratios (10Pn-001 Group over 10Pn Group) were calculated for each of the 10 pneumococcal serotypes
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Comparison groups |
10Pn Group v 10Pn-001 Group
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Number of subjects included in analysis |
1338
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.25
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Comparability to the 10PN-PD-DIT-001 study in terms of non-inferiority was demonstrated if the upper limit (UL) of the two-sided 95% confidence interval (CI) on the GMC ratios (GMCs from 10Pn Group of study 10PN-PD-DIT-001 over GMCs from 10Pn Group of the current study) was below a limit of 2-fold for all 10 vaccine pneumococcal serotypes. |
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End point title |
Concentrations of antibodies against Vaccine Pneumococcal Serotypes (primary immunization). [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies assessed for this outcome measure were those against the vaccine pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F (ANTI-1, -4, -5, -6B, -7F, -9V, -14, -18C, -19F and -23F). Antibody concentrations were measured by 22F enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), expressed as geometric mean concentrations (GMCs), in micrograms per milliliter (µg/mL). The seropositivity cut-off of the assay was an antibody concentration ≥ 0.05 µg/mL. Antibody concentrations < 0.05 µg/mL were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMC calculation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
1 month following primary immunization (Post-dose 3)
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Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The analysis of the primary endpoint was descriptive i.e. no statistical hypothesis test was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of Antibodies Against Vaccine Pneumococcal Serotypes (booster immunization). [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibodies assessed for this outcome measure were those against the vaccine pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F (ANTI-1, -4, -5, -6B, -7F, -9V, -14, -18C, -19F and -23F). Antibody concentrations were measured by 22F enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), expressed as geometric mean concentrations (GMCs), in micrograms per milliliter (µg/mL). The seropositivity cut-off of the assay was an antibody concentration ≥ 0.05 µg/mL. Antibody concentrations < 0.05 µg/mL were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMC calculation. The lower limit (LL) and upper limit (UL) of the 95% confidence interval could not be determined in the DTPa_Without Pr Group (not applicable because number of subjects with the event = 0): LL and UL has been entered as equal to GMC in such cases (= only values acceptable by the System).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
prior to (PRE) and one month after booster (POST) immunization
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The analysis of the secondary endpoint concerns the 10Pn group and both DTPa_Pr and DTPa_Without Pr Group (DTpa Group splitted for the booster phase analysis (see also additional "subject analysis set" definitions) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Opsonophagocytic Titers against Vaccine Pneumococcal Serotypes (primary immunization). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pneumococcal vaccine serotypes assessed were 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F and were calculated, expressed as geometric mean titers (GMTs). The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 8. Antibody titers < 8 were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMT calculation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 month following primary immunization (Post-Dose 3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of Antibodies against Cross-reactive Pneumococcal Serotypes 6A and 19A (primary immunization). | ||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations were given in microgram per millilitre (µg/mL) and were expressed in geometric mean antibody concentrations. Cross-reactive pneumococcal vaccine serotypes assessed were 6A and 19A. The seropositivity cut-off of the assay was an antibody concentration ≥ 0.05 µg/mL. Antibody concentrations < 0.05 µg/mL were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMC calculation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 month following primary immunization (Post-Dose 3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of Antibodies Against Cross-reactive Pneumococcal Serotypes 6A and 19A (booster immunization). [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations were given in microgram per millilitre (µg/mL) and were expressed in geometric mean antibody concentrations. Cross-reactive pneumococcal vaccine serotypes assessed were 6A and 19A. The seropositivity cut-off of the assay was an antibody concentration ≥ 0.05 µg/mL. Antibody concentrations < 0.05 g/mL were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMC calculation. The lower limit (LL) and upper limit (UL) of the 95% confidence interval could not be determined in the DTPa_Without Pr Group (not applicable because number of subjects with the event = 0): LL and UL has been entered as equal to GMC in such cases (= only values acceptable by the System).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
prior to (PRE) and one month after booster (POST) immunization
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The analysis of the secondary endpoint concerns the 10Pn group and both DTPa_Pr and DTPa_Without Pr Group (DTpa Group splitted for the booster phase analysis (see also additional "subject analysis set" definitions) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Opsonophagocytic Titers against Cross-reactive Pneumococcal Serotypes 6A and 19A (primary immunization). | ||||||||||||||||||
End point description |
Cross-reactive pneumococcal vaccine serotypes assessed were 6A and 19A and were calculated, expressed as geometric mean titers (GMTs). The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 8. Antibody titers < 8 were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMT calculation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 month following primary immunization (Post-Dose 3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Opsonophagocytic Titers against Cross-reactive Pneumococcal Serotypes 6A and 19A (booster immunization) [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cross-reactive pneumococcal vaccine serotypes assessed were 6A and 19A and were calculated, expressed as geometric mean titers (GMTs). The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 8. Antibody titers < 8 were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMT calculation. The lower limit (LL) and upper limit (UL) of the 95% confidence interval could not be determined in the DTPa_Without Pr Group (not applicable because number of subjects with the event = 0): LL and UL has been entered as equal to GMC in such cases (= only values acceptable by the System).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
prior to (PRE) and one month after booster (POST) immunization
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The analysis of the secondary endpoint concerns the 10Pn group and both DTPa_Pr and DTPa_Without Pr Group (DTpa Group splitted for the booster phase analysis (see also additional "subject analysis set" definitions) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of Antibodies against Protein D (PD) (primary immunization) | |||||||||||||||
End point description |
Anti-protein D (Anti-PD) antibody concentrations by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) were calculated, expressed as geometric mean concentrations (GMCs) in ELISA unit per milli-liter (EL.U/mL) and tabulated. The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 100 EL.U/mL. Antibody concentrations < 100 EL.U/mL were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMC calculation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 month following primary immunization (Post-Dose 3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of Antibodies against Protein D (PD) (booster immunization) | ||||||||||||||||||
End point description |
Anti-protein D (Anti-PD) antibody concentrations by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) were calculated, expressed as geometric mean concentrations (GMCs) in ELISA unit per milli-liter (EL.U/mL) and tabulated. The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 100 EL.U/mL. Antibody concentrations < 100 EL.U/mL were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMC calculation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
prior to (PRE) and one month after booster (POST) immunization
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of Antibodies Against Diphtheria Toxoid (DT) and Tetanus Toxoid (TT)(primary immunization). | ||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of antibodies are presented as geometric mean concentrations expressed as International units per millilitre (IU/mL). Seroprotection status, defined as Anti-DT or Anti-TT antibody concentration equal to or greater than 0.1 IU/mL.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 month following primary immunization (Post-Dose3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of Antibodies Against Diphtheria Toxoid (DT) and Tetanus Toxoid (TT)(booster immunization). | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of antibodies are presented as geometric mean concentrations expressed as International units per millilitre (IU/mL). Seroprotection status, defined as Anti-DT or Anti-TT antibody concentration equal to or greater than 0.1 IU/mL.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
prior to (PRE) and one month after booster (POST) immunization
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of Antibodies against pertussis (PT) and filamentous haemagglutinin (FHA)(primary immunization) | ||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of antibodies are presented as geometric mean concentrations expressed as Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assay (ELISA) units per millilitre (EL.U/mL). Seropositivity was defined as an antibody concentration equal to or greater than 5 EL.U/mL
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 month following primary immunization (Post-Dose 3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of Antibodies against pertussis (PT) and filamentous haemagglutinin (FHA)(booster immunization) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of antibodies are presented as geometric mean concentrations expressed as Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assay (ELISA) units per millilitre (EL.U/mL). Seropositivity was defined as an antibody concentration equal to or greater than 5 EL.U/mL
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
prior to (PRE) and one month after booster (POST) immunization
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Any and Grade 3 Solicited Local Adverse Events (AEs). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited local AEs assessed were pain, redness and swelling. Any = incidence of any local symptom regardless of intensity grade. Grade 3 pain = cried when limb was moved/spontaneously painful. Grade 3 redness/swelling = redness/swelling above 30 millimetre.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 8-day (Days 0-7) after each primary vaccine dose.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Any, Grade 3 and Related Solicited General Adverse Events (AEs). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
General AEs = drowsiness, fever (axillary ≥ 37.5 degrees Celsius), irritabilityand loss of appetite, vomiting. Any= Incidence of any symptom regardless of intensity grade or relationship to vaccination. Grade 3: drowsiness = prevented normal activity. irritability = crying that could not be comforted/ prevented normal activity. loss of appetite = not eating at all.. Fever = > 39.5°C Related = symptom assessed by the investigator as related to the vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 8-day (Days 0-7) after each primary vaccine dose.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Any and Grade 3 Solicited Local Adverse Events (AEs). | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited local AEs assessed were pain, redness and swelling. Any = incidence of any local symptom regardless of intensity grade. Grade 3 pain = cried when limb was moved/spontaneously painful. Grade 3 redness/swelling = redness/swelling above 30 millimetre.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 8-day (Days 0-7) period following booster vaccination with Synflorix vaccine
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Any, Grade 3 and Related Solicited General Adverse Events (AEs). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited general AEs = drowsiness, irritability, loss of appetite and fever (axillary ≥ 37.5 degrees Celsius). Any= Incidence of any symptom regardless of intensity grade or relationship to vaccination. Grade 3: drowsiness = prevented normal activity. irritability = crying that could not be comforted/ prevented normal activity. loss of appetite = not eating at all. Fever = temperature > 39.5°C Related = symptom assessed by the investigator as related to the vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 8-day (Days 0-7) period following booster vaccination with Synflorix vaccine
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Unsolicited AEs. | ||||||||||||
End point description |
An unsolicited adverse event is any adverse event (i.e. any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject, temporally associated with use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product) reported in addition to those solicited during the clinical study and any solicited symptom with onset outside the specified period of follow-up for solicited symptoms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within the 31-day (Days 0-30) post-primary vaccination period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Unsolicited AEs. | ||||||||||||
End point description |
An unsolicited adverse event is any adverse event (i.e. any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject, temporally associated with use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product) reported in addition to those solicited during the clinical study and any solicited symptom with onset outside the specified period of follow-up for solicited symptoms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within the 31-day (Days 0-30) post booster vaccination period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Serious Adverse Events (SAEs). | ||||||||||||
End point description |
SAEs assessed include medical occurrences that results in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization, results in disability/incapacity or are a congenital anomaly/birth defect in the offspring of a study subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From study start at Month 0 up to study end
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Opsonophagocytic Titers Against Vaccine Pneumococcal Serotypes (booster immunization) [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pneumococcal vaccine serotypes assessed were 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F and were calculated, expressed as geometric mean titers (GMTs). The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 8. Antibody titers < 8 were given an arbitrary value of half the cut-off for the purpose of GMT calculation. The lower limit (LL) and upper limit (UL) of the 95% confidence interval could not be determined in the DTPa_Without Pr Group (not applicable because number of subjects with the event = 0): LL and UL has been entered as equal to GMT in such cases (= only values acceptable by the System)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
prior to (PRE) and one month after booster (POST) immunization
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The analysis of the secondary endpoint concerns the 10Pn group and both DTPa_Pr and DTPa_Without Pr Group (DTpa Group splitted for the booster phase analysis (see also additional "subject analysis set" definitions) |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
SAEs: from Month 0 up to study end. Unsolicited AEs: within the 31-day post-primary and post booster vaccination period. Solicited AEs: During the 8-day period following the primary and booster vaccination.
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Adverse event reporting additional description |
The occurrence of reported AEs (all/related) was not available and is encoded as equal to the number of subjects affected.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
10Pn Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of 10Pn and DTPa vaccines at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DTPa Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of the DTPa vaccine at 3, 4, and 5 months of age, followed by a booster dose at 17-19 months of age. In the primary vaccination study period, the control group received a 3-dose vaccination course with DTPa alone. Administration of catch-up pneumococcal vaccination with a licensed product other than 10Pn was allowed in that group though at least 7 days before DTPa vaccine booster dose. Thus for some booster phase analyses, the DTPa group was further split as follows: -DTPa_Pr Group: subjects with at least one dose of Prevenar® (PCV7): Pfizer’s (formerly Wyeth Lederle) 7-valent pneumococcal conjugate vaccine,given before pre-booster blood sample -DTPa_w_Pr Group: subjects with no PCV7 vaccination before pre-booster blood sample | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [8] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [9] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [10] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [11] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [12] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [13] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [14] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. [15] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse Event results are presented only for subjects for whom results were available. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |