E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
MET DIAGNOSTIC−POSITIVE NON−SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) |
CANCRO POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE (NSCLC) SQUAMOSO DI STADIO IIIB (PATOLOGIA T4) O IV |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Incurable lung cancer (NSCLC) |
Cancro polmonare non curabile |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025054 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIB |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025048 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025055 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the duration of progression-free survival of MetMAb + paclitaxel + platinum (cisplatin or carboplatin) relative to placebo + paclitaxel + platinum in all enrolled patients and in the subgroup of patients with Met diagnostic–positive tumors |
Valutare l'efficacia di MetMAb + paclitaxel + platino (cisplatino o carboplatino) rispetto a placebo + paclitaxel + platino espressa come sopravvivenza libera da progressione (PFS)in tutti i pazienti arruolati e nel sottogruppo di pazienti con NSCLC squamoso Met-positivo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate - the duration of survival - the overall response rate - the safety and tolerability of MetMAb in patients who receive paclitaxel + platinum (cisplatin or carboplatin) MetMAb relative to placebo+ platinum (cisplatin or carboplatin) in all patients and in those with Met diagnostic–positive squamous NSCLC • To describe the pharmacokinetics (PK) of MetMAb when given with paclitaxel and platinum • To evaluate the possible effect of MetMAb on the PK of paclitaxel and platinum • To evaluate potential immune responses to MetMAb |
• Valutare l'efficacia di MetMAb + paclitaxel + platino rispetto a placebo + paclitaxel + platino espressa come sopravvivenza globale, come tasso di risposta globale (ORR), la durata della risposta (DOR) e tasso dicontrollo della malattia (DCR) in tutti i pazienti e in quelli con NSCLC squamoso Metpositivo • Valutare la sicurezza e tollerabilità di MetMAb + paclitaxel + platino • Descrivere la farmacocinetica (PK) di MetMAb quando somministrato con paclitaxel e platino • Valutare il possibile effetto di MetMAb sulla farmacocinetica di paclitaxel e platino tramite confronto dei rispettivi trattamenti combinati con MetMAb e placebo • Valutare i livelli nel siero e l'incidenza di ATA rispetto a MetMAb |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Written informed consent • Male or female, 18 years of age or older • ECOG performance status of 0 or 1 • Stage IIIB or IV NSCLC tumors of squamous histology (Stage IIIB NSCLC eligible only if not amenable to definitive surgery or radiation therapy) Patients with stable, treated brain metastases are eligible as long as there is no evidence of progression after treatment and no ongoing requirement for dexamethasone or other corticosteroid treatment. • Adequate tissue for central IHC assay of Met receptor, and EGFR testing if EGFR status is unknown • Adequate hematologic, hepatic, and renal function • Adequate contraception, during the treatment period and for at least 90 days after the last dose of study drug, if applicable. |
• Capacità e volontà di fornire un consenso informato scritto e aderire al protocollo dello studio • Sesso maschile o femminile ed età ≥ 18 anni • Stato di performance ECOG 0 o 1 • Tumori NSCLC di istologia squamosa di Stadio IIIB (T4 N2M0 o T4N3M0) o IV confermato istologicamente o citologicamente I pazienti con NSCLC di Stadio IIIB sono idonei solo se la loro patologia non può essere curata con chirurgia definitiva o radioterapia. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili sono idonei a condizione che non presentino evidenze di progressione dopo il trattamento e non abbiano necessità in atto di assumere desametasone o altri corticosteroidi. • Nessuna precedente chemioterapia per NSCLC squamoso • Tessuto adeguato per test immunoistochimico centrale del recettore Met e test EGFR se lo stato EGFR non è noto • Evidenza radiografica della patologia • Per le donne non in stato di post-menopausa (12 mesi di amenorrea) o non sterili in seguito a intervento chirurgico (assenza di ovaie e/o utero): accordo a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose di farmaco dello studio • Per i pazienti di sesso maschile la cui compagna è in pre-menopausa: accordo a utilizzare un metodo contraccettivo a barriera durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose di farmaco dello studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Prior systemic treatment for Stage IIIB or IV squamous NSCLC • NSCLC with histology classified as adenocarcinoma, large cell, mixed adenosquamous, or NSCLC not otherwise specified (NOS) • Prior exposure to experimental treatment targeting either the HGF or Met pathway • Tumors confirmed to have EGFR activating mutations who are suitable for anti-EGFR therapy • Uncontrolled brain metastases and treatment by neurosurgical resection or brain biopsy within 4 weeks prior to Day 1 • History of another malignancy in the previous 3 years, with a diseasefree interval of < 3 years (except for in situ cancer or basal or squamous cell skin cancer) • Serum calcium > ULN corrected for low serum albumin concentrations • Uncontrolled diabetes (fasting serum glucose level > 200 mg/dL) • Pregnancy or lactation • Significant history of cardiovascular disease • Serious active infection or other serious underlying medical conditions • Known HIV positivity • Any major surgery, major surgical procedure, open biopsy, open pleurodesis, or significant traumatic injury within 28 days prior to Day 1 of Cycle 1, or an anticipated need for major surgery during the study • Known sensitivity to any component of cisplatin, carboplatin, or paclitaxel |
• Trattamento sistemico precedente per NSCLC squamoso di Stadio IIIB o IV • NSCLC classificato istologicamente come adenocarcinoma, a cellule grandi, misto adenosquamoso o NSCLC non altrimenti specificato (NOS) • Precedente esposizione a trattamento sperimentale mirato a HGF o Met • Pazienti con tumori per i quali è stata confermata la presenza di mutazioni con attivazione di EGFR, idonei alla terapia anti-EGFR • Metastasi cerebrali incontrollate e trattamento tramite resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale nelle 4 settimane precedenti il Giorno 1 del Ciclo 1 • Storia di un'altra malignità nei 3 anni precedenti, con intervallo libero da malattia < 3 anni Funzione ematologica, biochimica e organica • Calcio nel siero > ULN corretto per basse concentrazioni dell’albumina sierica • Diabete incontrollato, come dimostrato da livello di glucosio nel siero a digiuno > 200 mg/dl • Gravidanza o allattamento • Storia significativa di patologia cardiovascolare • Infezione attiva grave • Pazienti con positività nota all'HIV • Importante intervento o procedura di tipo chirurgico, biopsia aperta, pleurodesi aperta o lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti il Giorno 1 del Ciclo 1 oppure una necessità anticipata di intervento chirurgico importante durante lo studio • Sensibilità nota a un componente qualsiasi di cisplatino, carboplatino o paclitaxel |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-free survival (PFS) |
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS will be evaluated when 44 investigator-assessed PFS events in patients with Met diagnostic-positive tumors and 88 PFS events in the ITT population have occurred. |
L'analisi di efficacia sarà effettuata quando si saranno manifestati 44 eventi PFS valutati dallo Sperimentatore in pazienti con tumori Met-positivi e 88 eventi PFS nella popolazione ITT. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall survival (OS) • Overall response rate (ORR) • Duration of response (DOR) • Disease control rate (DCR) • Adverse events, including serious AEs and potential antibodies against MetMAb • Clinical laboratory results and vital signs • Pharmacokinetics for all components of study treatments |
• Sopravvivenza globale (OS) • Tasso di risposta globale (ORR) • Durata della risposta (DOR) • Tasso di controllo della malattia (DCR) • Incidenza, natura e gravità degli eventi avversi, compresi eventi avversi gravi • Variazioni nei risultati delle analisi cliniche di laboratorio e nelle misurazioni dei segni vitali prima e dopo la somministrazione del farmaco sperimentale • Determinazionie dei parametri farmacocinetici per tutti i componenti dello studio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Follow-up for survival will continue until all patients have either died, or are lost to follow-up, or the Sponsor decides to end the trial, whichever occurs first. |
Il follow-up per la sopravvivenza proseguirà fino a quando tutti i pazienti saranno morti, risulteranno persi al follow-up oppure fino a quando lo Sponsor non deciderà di terminare lo studio, a seconda dell'evento che si verificherà per primo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, QoL, Serum levels and incidence of anti-therapeutic antibodies (ATAs) against MetMab |
Tollerabilità, qualità della vita, livelli ematici e incidenza di ATA rispetto a MetMab |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
combinaz. con Paclitaxel + cisplatin o carboplatin |
Comb. with paclitaxel + cisplatin or carboplatin |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Israel |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The efficacy analysis will occur when 44 investigator-assessed PFS events in patients with Met diagnostic-positive tumors and 88 PFS events in the ITT population have occurred. |
L'analisi di efficacia sarà effettuata quando si saranno manifestati 44 eventi PFS in pazienti con tumori Met-positivi e 88 eventi PFS nella popolazione ITT. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 36 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |