| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) insuitable for surgery and radiotherapy |
| Cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva que no son aptos para cirugía o radioterapia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Head and neck cancer |
| Cáncer escamoso de cabeza y cuello |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067821 |
| E.1.2 | Term | Head and neck cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The "run-in part" primary objective:
1. To determine a safe light dose for PC-A11 with interstitial laser light application in patients with recurrent head and neck squamous cell carcinoma unsuitable for surgery and radiotherapy and eligible for interstitial laser light application.
The "expansion part" primary objective:
1. To assess the efficacy of PC-A11 with superficial and/or interstitial laser light application in patients with recurrent SCCHN by means of local non-progression rates at 6 months |
Parte de "preinclusión":
1. Determinar una dosis de luz segura para PC-A11 con aplicación intersticial de la luz láser en pacientes con cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva no aptos para cirugía o radioterapia y elegibles para la aplicación intersticial de la luz láser.
Parte de "expansión":
1. Evaluar la eficacia de PC-A11 con aplicación superficial y/o intersticial de la luz láser en pacientes con cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva por medio de las tasas de no progresión local a los 6 meses |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The "run-in part" secondary objective secondary objectives:
1. To make a preliminary assessment of efficacy at 3 months;
2. To assess the safety and tolerability;
3. To characterize the pharmacokinetics (PK);
4. To test the Quality of Life (QoL).
The "expansion part" secondary objectives:
1. To assess efficacy by means of:
- Local non-progression rate at 3 months;
- Objective Overall Response Rate (ORR);
- Disease Control Rate (DCR);
- Progression Free Survival (PFS);
- Overall Survival (OS);
2. To assess the safety and tolerability;
3. To characterize the pharmacokinetics (PK);
4. To test the Quality of Life (QoL) |
Parte de "preinclusión":
1. Realizar una evaluación preliminar de la eficacia a los 3 meses;
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad;
3. Caracterizar la farmacocinética (FC);
4. Evaluar la calidad de vida (CdV).
Parte de "expansión":
1. Evaluar la eficacia por medio de:
? la tasa de no progresión local a los 3 meses;
? la tasa de respuesta global objetiva (TRG);
? la tasa de control de la enfermedad (TCE);
? la supervivencia libre de enfermedad (SLE);
? la supervivencia global (SG);
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad;
3. Caracterizar la farmacocinética (FC); 4. Evaluar la calidad de vida (CdV) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
To be eligible to participate in this study, patients must meet the following eligibility criteria:
1. Study eligibility reviewed and approved by interdisciplinary hospital team.
2. Age =/> 18 years.
3. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of recurrent or metastatic SCCHN considered unsuitable for surgery and radiotherapy (patients with distant or regional metastatic disease may be eligible if local palliation is needed).
4. Performance status (ECOG ? 1).
5. At least one measurable target lesion at baseline.
6. Local disease including margins (0.5 cm) treatable with superficial and/or interstitial laser light application (for superficial lesions: entire tumour assessable for laser light application / interstitial treatment: insertion of implants feasible)
7. Estimated life expectancy of at least 12 weeks.
8. Written informed consent. |
Para poder participar en este estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de elegibilidad:
1. Elegibilidad del estudio revisada y aprobada por el equipo interdisciplinar del hospital.
2. Edad =/> 18 años.
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva o metastásico no apto para cirugía o radioterapia (los pacientes con enfermedad metastásica regional o distante pueden ser elegibles si necesitan paliativo local).
4. Estado de actividad (ECOG ? 1 [consultar apéndice 4 Escala de Estado funcional]).
5. Al menos una lesión diana medible en la visita basal (consultar apéndice 5 Criterios RECIST 1.1).
6. La enfermedad local incluye bordes (0,5 cm) tratables con aplicación superficial y/o intersticial de la luz láser (para lesiones superficiales: totalidad del tumor tratable para la aplicación/tratamiento intersticial con la luz láser: la introducción de implantes es factible).
7. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
8. Consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Prior Treatment:
1. Local treatment (e.g. surgery or radiation) of their SCCHN by surgery within the previous 4 weeks or by radiation within the previous 3 months.
2. Previous treatment with systemic chemotherapy for their SCCHN within the last 4 weeks.
3. Previous treatment with Photodynamic Therapy within the last 6 months.
4. Prior treatment with bleomycin.
5. Prior treatment with PC-A11.
6. Toxicities incurred as a result of previous anticancer therapy (radiation therapy, chemotherapy, or surgery) which did not resolve to ? grade 2 (as defined by CTCAE version 4.0).
Current Treatment:
7. Current or recent (within 30 days of first study treatment) treatment with another investigational drug or participation in another investigational study.
8. Other concurrent anticancer therapies.
9. Treatment with a medicinal product with known or potential drug-drug interaction with bleomycin or Amphinex.
Haematology, coagulation and biochemistry:
10. Inadequate bone marrow function:
- Absolute Neutrophil Count (ANC): < 1.5 x 109/L, or platelet count <100 x 109/L or haemoglobin < 6 mmol/L.
11. Inadequate liver function, defined as:
- Serum (total) bilirubin > 2 x the Upper Limit of Normal (ULN) for the institution.
- Aspartate Amino Transferase (ASAT) or Alanine Amino Transferase (ALAT) > 2.5 x ULN.
- Alkaline phosphatase levels > 2.5 x ULN. 12. Glomerular filtration rate (GFR) < 60ml/min.
13. Clinical significant electrolyte abnormalities (Potassium, Magnesium, Phosphate that is greater than CTCAE grade 3 for both low and high values)
Other:
14. Tumours known or suspected to be eroding into a major blood vessel, e.g. carotid artery (interna and /or communis) in or adjacent to the illumination site (minimum distance between tumour tissue and critical structure should be 0.5 cm).
15. Nasopharyngeal carcinoma.
16. Conditions contraindicated for bleomycin treatment (current lung infection, severely impaired pulmonary function) excluded by lung function test (either formal lung function test for patients able to undertake such assessment, or a suitable opinion by an appropriately trained Respiratory / Anaesthetic Clinical Specialist).
17. Conditions that worsen when exposed to light (including porphyria).
18. Inability to undergo CT or MRI.
19. Pregnancy or lactation (female patients with childbearing potential). Serum pregnancy test to be performed within 7 days prior to study PC-A11 treatment start, or within 14 days followed by a confirmatory urine pregnancy test within 7 days prior to study treatment start.
20. For female patients of childbearing potential (defined as < 2 years after last menstruation and not surgically sterile) and male patients who are not surgically sterile or with female partners of childbearing potential: absence of highly effective method of contraception resulting in a low failure rate (i.e. less than 1% per year). These methods of contraception according to the note for guidance on non-clinical safety studies for the conduct of human trials for pharmaceuticals (CPMP/ICH/286/95, modification) include consistent and correct use of hormone containing implants and injectables, combined oral contraceptives, hormone containing intrauterine devices, surgical sterilization, sexual abstinence and vasectomy. Note: Abstinence is only acceptable as true abstinence: when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject, periodic abstinence (eg calender, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
21. Planned surgery, endoscopic examination or dental treatment in first 30 days after PC-A11 treatment.
22. Co-existing ophthalmic disease likely to require slit-lamp examination within the first 90 days after PC-A11 treatment.
23. Congestive heart failure NYHA Class III and IV. Cardiac arrhythmias (except for atrioventricular block type I, Mobitz type II, and Wenckebach type) signs and symptoms of relevant cardiovascular disease.
24. Known allergy or sensitivity to photosensitisers.
25. Ataxia telangiectasia
26. Concomitant malignant disease, with exception of adequately treated basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma or other non-melanomatous skin cancer, or in-situ carcinoma of the uterine cervix.
27. Evidence of any other medical conditions (such as psychiatric illness, infectious diseases, physical examination or laboratory findings) that may interfere with the planned PC-A11 treatment, affect patient compliance or place the patient at high risk from treatment-related complications. |
| Tratamiento previo:1.Tratamiento local del cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva mediante cirugía en las 4 semanas anteriores o mediante radioterapia en los 3 meses anteriores. 2.Tratamiento previo del cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva con quimioterapia sistémica en las últimas 4 semanas. 3.Tratamiento previo con terapia fotodinámica en los últimos 6 meses. 4.Tratamiento previo con bleomicina. 5.Tratamiento previo con PC-A11. 6.Toxicidades producidas a consecuencia del tratamiento antineoplásico anterior (radioterapia, quimioterapia o cirugía) que no remitieron a grado ? 2 (definido en CTCAE v4.0). Tratamiento actual:7.Tratamiento actual o reciente (30 días del primer tratamiento del estudio) con otro medicamento en investigación o participación en otro estudio de investigación. 8.Otros tratamientos antineoplásicos simultáneos. 9.Tratamiento con un medicamento con interacción conocida o posibilidad de interacción con la bleomicina o con Amphinex. Hematología, coagulación y bioquímica: 10.Función de médula ósea inadecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN):<1,5 x 109/l, o recuento de plaquetas <100 x 109/l o hemoglobina <6 mmol/l. 11. Función hepática inadecuada, definida como: Bilirrubina (total) sérica >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del centro, Aspartato-aminotransferasa (ASAT) o alanina-aminotransferasa (ALAT) >2,5 x LSN, Niveles de alcalina fosfatasa >2,5 x LSN. 12.Filtración glomerular (FG) <60 ml/min. 13.Anomalías clínicamente significativas de los electrolitos (potasio, magnesio, fosfato > grado 3 de CTCAE tanto para los valores altos como bajos) Otros: 14.Tumores conocidos o sospecha de tumores que van erosionando un vaso sanguíneo importante, p.ej.: arteria carótida (interna y /o común) en o adyacente al lugar de iluminación (la distancia mínima entre el tejido tumoral y la estructura crítica debe ser de 0,5 cm). 15.Carcinoma nasofaríngeo. 16.Patologías contraindicadas para el tratamiento con bleomicina (infección pulmonar actual, función pulmonar gravemente afectada) excluidas por medio de las pruebas de la función pulmonar (pruebas formales para la función pulmonar en pacientes que puedan someterse a dicha evaluación, o una opinión adecuada de un neumólogo /anestesista adecuadamente formado). 17.Patologías que empeoren con la exposición a la luz (incluye porfiria). 18.Incapacidad de someterse a una CT o a una RM. 19.Embarazo o lactancia (mujeres con capacidad de gestación). La prueba de embarazo en suero se debe realizar en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio con PC-A11, o en los 14 días anteriores seguido de una prueba de embarazo en orina confirmatoria en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. 20.Para las mujeres con capacidad de gestación (definida como <2 años desde la última menstruación y no quirúrgicamente estériles) y los varones que no estén quirúrgicamente estériles o cuyas parejas tengan capacidad de gestación: ausencia de un método anticonceptivo altamente eficaz con un índice de fallo bajo (es decir, menos del 1% al año). Estos métodos anticonceptivos, según la nota orientativa sobre estudios de seguridad preclínicos para la realización de ensayos de medicamentos en seres humanos (CPMP/ICH/286/95, modificación), incluyen el uso sistemático y correcto de implantes e inyectables que contienen hormonas, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos que contienen hormonas, esterilización quirúrgica, abstinencia sexual y vasectomía. Nota: La abstinencia es únicamente aceptable cuando se trata de abstinencia real: en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto; la abstinencia periódica (p. ej.: métodos de calendario, ovulación, temperatura y pos ovulación) y la marcha atrás o coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables. 21.Cirugía, endoscopia o tratamiento dental programados en los 30 días siguientes al tratamiento con PC-A11. 22.Enfermedad oftálmica coexistente que probablemente requiera examen con lámpara de hendidura en los 90 días siguientes al tratamiento con PC-A11. 23.Insuficiencia cardiaca congestiva, clase III y IV de la NYHA. Arritmias cardiacas (excepto bloqueo auriculoventricular tipo I, Mobitz tipo II y tipo Wenckebach) y signos y síntomas de enfermedad cardiovascular importante. 24.Alergia o sensibilidad conocidas a los fotosensibilizadores. 25.Ataxia telangiectasia. 26.Neoplasia concomitante, excepto carcinoma de células basales adecuadamente tratado, cáncer escamoso u otros cánceres de piel no melanomatosos, o carcinoma del cuello uterino in situ. 27.Evidencia de cualquier otra patología clínica (tales como enfermedad psiquiátrica, enfermedades infecciosas o resultados de la exploración física o de laboratorio) que pueda interferir en el tratamiento con PC-A11 previsto, afectar al cumplimiento terapéutico de los pacientes o poner a los pacientes en una situación de riesgo alto por las complicaciones asociadas al tratamiento |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The "run-in part" primary endpoint:
1.Dose-limiting toxicities (DLT) and the safety profile of PC-A11 in patients undergoing interstitial laser light application.
The "expansion part" primary endpoint:
2. The proportion of patients with non-progressive local disease 6 months after start of PC-A11 treatment assessed according to modified RECIST 1.1 criteria. |
Parte de "preinclusión":
1. Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y el perfil de seguridad de PC-A11 en pacientes que reciben aplicación intersticial de la luz láser.
Parte de "expansión":
1. La proporción de pacientes con enfermedad local no progresiva 6 meses después de comenzar el tratamiento con PC-A11, evaluada conforme a los criterios modificados RECIST 1.1. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The "run-in part" primary endpoint:
3 months after start of treatment.
The "expansion part" primary endpoint:
6 months after start of treatment. |
Parte de "preinclusión":
3 meses después de empezar tratamiento.
Parte de "expansión":
6 meses después de empezar tratamiento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The "run-in" part secondary endpoints:
1. The proportion of patients with non-progressive local disease 3 months after start of PC-A11 treatment assessed according to modified RECIST 1.1 criteria.
2. PFS defined as the time from start of PC-A11 treatment to the documented progression or death from any cause.
3. Pharmacokinetics of PC-A11 in plasma
4. QoL using EORTC QLQ-C30 version 3.0 and QLQ-H&N35.
The "expansion part" secondary endpoints:
1. The proportion of patients with non-progressive local disease 3 months after start of PC-A11 treatment assessed according to modified RECIST 1.1 criteria.
2. ORR calculated as the proportion of patients with a best overall response of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR).
3. DCR defined as the proportion of patients with best overall response of confirmed CR, PR or Stable Disease (SD).
4. PFS defined as the time from start of PC-A11 treatment to the documented progression or death from any cause.
5. OS calculated as the time from start of PC-A11 treatment to the date of death due to any cause.
6. Pharmacokinetics of PC-A11 in plasma.
7. QoL using EORTC QLQ-C30 version 3.0 and QLQ-H&N35. |
Parte de "preinclusión":
1. La proporción de pacientes con enfermedad local no progresiva 3 meses después de comenzar el tratamiento con PC-A11, evaluada conforme a los criterios modificados RECIST 1.1.
2. La supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo entre el comienzo del tratamiento con PC-A11 y la progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
3. La farmacocinética de PC-A11 en plasma.
4. La calidad de vida utilizando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 versión 3.0 y QLQ-H&N35.
Parte de "expansión":
1. La proporción de pacientes con enfermedad local no progresiva 3 meses después de comenzar el tratamiento con PC-A11, evaluada conforme a los criterios modificados RECIST 1.1.
2. La tasa de respuesta global objetiva, calculada como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) confirmadas.
3. La tasa de control de la enfermedad, definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de RC, RP o enfermedad estable (EE) confirmadas.
4. La supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo entre el comienzo del tratamiento con PC-A11 y la progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
5. La supervivencia global, calculada como el tiempo entre el comienzo del tratamiento con PC-A11 y la fecha de muerte por cualquier causa.
6. La farmacocinética de PC-A11 en plasma.
7. La calidad de vida utilizando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 versión 3.0 y QLQ-H&N35. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The "run-in part" secondary endpoints:
1. 3 months after start of PC-A11 treatment.
2. Continuously from start of PC-A11 treatment until documented progression or death from any cause.
3. Day 0, day 1, day 6, day 7, week 4, and week 12.
4. Day 0, day 7, week 4, week 8 and week 12.
The "expansion part" secondary endpoints:
1. 3 months after start of PC-A11 treatment.
2-3. 12 months after start of PC-A11 treatment.
4. Continuously from start of PC-A11 treatment until documented progression or death from any cause.
5. Continuously from start of PC-A11 treatment until death from any cause.
6. Day 0, day 1, day 6, day 7, week 6, and week 12.
7. Day 0, day 7, week 6, week 12, week 18, week 24, week 36, week 48. |
Parte de "preinclusión":
1. 3 meses después de empezar tratamiento con PC-A11.
2. Continuamente desde tratamiento con PC-A11 hasta la progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
3. Día 0, dia1, día 6, día 7, semana 4, and semana 12.
4. Día 0, día 7, semana 4, and semana 12.
Parte de "expansión":
1. 3 meses después de empezar tratamiento con PC-A11.
2-3. 12 meses después de empezar tratamiento con PC-A11.
4. Continuamente desde tratamiento con PC-A11 hasta la progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
5. Continuamente desde tratamiento con PC-A11 hasta la muerte por cualquier causa.
6. Día 0, dia1, día 6, día 7, semana 6, y semana 12.
7. Día 0, día 7, semana 6, semana 12, semana 18, semana 24, semana 36, y semana 48. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial is last subject last visit |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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