E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hereditary Angioedema |
Angioedema Hereditario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic condition, where the body has local swellings in various body parts including the hands, feet, face and airway, (throat). |
Angioedema Hereditario (AH) es una enfermedad genetica rara en la cual se produce inflamaciones localizadas en varias partes del cuerpo, incluyendo las manos, pies, cara y vias aereas (garganta). |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019860 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the PK, tolerability, and safety of a single SC dose of icatibant in children and adolescents with HAE during an acute HAE attack. |
Investigar la farmacocinética (FC), la tolerabilidad y la seguridad de una una dosis subcutánea (s.c.) de icatibant en niños y adolescentes con angioedema hereditario (AEH) durante una crisis aguda de AEH. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of a single SC dose of icatibant in children and adolescents with HAE. To evaluate levels of reproductive hormones after a single SC dose of icatibant in children and adolescents with HAE. To evaluate the continued safety of icatibant in pubertal/postpubertal children after repeat exposure. To evaluate reproductive hormone levels in pubertal/postpubertal children after repeat exposure. To evaluate the efficacy of icatibant in pubertal/postpubertal children after repeat exposure. |
Evaluar la eficacia de una única dosis s.c. de icatibant en niños y adolescentes con AEH. Evaluar los niveles de hormonas reproductivas tras una única dosis s.c. de icatibant en niños y adolescentes con AEH. Evaluar la seguridad continuada del icatibant en niños puberales / pospuberales tras una exposición repetida. Evaluar los niveles de la hormona reproductiva en niños puberales / pospuberales tras una exposición repetida. Evaluar la eficacia del icatibant en niños puberales / pospuberales tras una exposición repetida. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Two through 17 years of age, inclusive (ie, from the second birthday until the day prior to the eighteenth birthday) at the time of the subjects first attack. 2. Documented diagnosis of HAE Type I or II. Diagnosis must be confirmed by documented immunogenic and/or functional C1-INH deficiency results (<50% of normal levels). Diagnosis may be on the basis of historic data or by diagnostic testing conducted at the time of screening. 3. Informed consent (and subject assent as appropriate) signed by the subjects parent(s) or legal guardian(s). |
1. Dos a 17 años de edad, ambas edades incluidas (es decir, desde el segundo cumpleaños hasta el día antes de cumplir 18 años) en el momento en que se ha producido la primera crisis del paciente. 2. Diagnóstico documentado de AEH tipo I o II. El diagnóstico debe ser confirmado mediante deficiencia inmunógena documentada (por debajo del límite de normalidad) y/o funcional (<50% de los niveles normales) de C1-INH. El diagnóstico puede realizarse a partir de datos históricos o pruebas de diagnóstico efectuadas en el momento de la selección. 3. Consentimiento informado (y consentimiento del paciente según corresponda) firmado por los padres o tutores legales del paciente. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of angioedema other than HAE. 2. Participation in another clinical study during the 30 days prior to treatment. 3. Any known factor/disease that might interfere with the treatment compliance, study conduct or result interpretation. 4. Congenital or acquired cardiac anomalies that interfere significantly with cardiac function. 5. Treatment with ACE inhibitors within 7 days prior to treatment. 6. Use of hormonal contraception within the 90 days prior to treatment. 7. Androgen use (eg, stanozolol, danazol, oxandrolone, methyltestosterone, testosterone) within the 90 days prior to treatment. 8. The subject is pregnant or breastfeeding. |
1.Diagnóstico de angioedema que no sea AEH. 2.Participación en otro estudio clínico durante 30 días antes del tratamiento. 3.Cualquier factor o enfermedad conocidos que puedan interferir con el cumplimiento del tratamiento, la realización del estudio o la interpretación del resultado. 4.Anomalías cardíacas congénitas o adquiridas que interfieran significativamente con la función cardíaca. 5.Tratamiento con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) durante 7 días antes del tratamiento. 6.Uso de anticoncepción hormonal durante los 90 días antes del tratamiento. 7.Uso de andrógenos (por ejemplo, estanozolol, danazol, oxandrolona, metiltestosterona o testosterona) durante 90 días antes del tratamiento. 8.Paciente embarazada o en lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The PK profile of icatibant after a single SC injection in pediatric subjects treated for acute attacks of HAE. The tolerability and safety of SC icatibant as assessed by injection site reactions, AEs, vital signs, ECG recordings, physical examination, clinical laboratory parameters (serum chemistry [including liver function tests], hematology, urinalysis), reproductive hormone levels, and immunogenicity (presence of anti-icatibant antibodies). |
El perfil FC del icatibant tras una sola inyección s.c. en pacientes pediátricos tratados por crisis agudas de AEH. La tolerabilidad y la seguridad del icatibant s.c. que se evalúan a partir de las reacciones producidas en el lugar de la inyección, los acontecimientos adversos (AA), las constantes vitales, los registros de electrocardiograma (ECG), las exploraciones físicas, los parámetros de laboratorio clínicos (bioquímica [incluidas las pruebas funcionales hepáticas], hematología y análisis de orina), los niveles de la hormona reproductiva y la capacidad inmunógena (anticuerpos antiicatibant). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Post-Treatment Day 1 though Day 8 Follow-up Day 9 through Day 90 (±7 days) Two additional icatibant-treated attacks for a total of 3 icatibant-treated attacks (Pubertal/postpubertal subjects only) Treatment Day 1 Post-Treatment Day 1 though Day 8 Follow-up Day 9 through Day 90 (±7 days) |
Día 1 al 8 tras el tratamiento. Seguimiento el día 9 al 90 (±7 días) Dos adiccionales crisis tartadas con icatibant para un total de 3 crisis tratadas con icatibant (Sujetos Puberales/postpuberales únicamente) Tratamiento día 1 Día 1 al 8 tras el tratamiento. Seguimiento el día 9 al 90 (±7 días) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
For all subjects (2 to 17 years of age): investigator assessment and scoring of cutaneous, abdominal, and laryngeal symptoms of acute HAE attacks by an investigator-rated symptom score. - The time to onset of relief of symptoms, defined as the earliest time at which a 20% improvement is seen in the average post-treatment score with no worsening of any single component score. - The time to minimal symptoms, defined as the earliest time post-treatment when all symptoms are either mild or absent based on the investigator-rated symptom score. For subjects >=4 years of age only: subject self-assessment of HAE-related pain using the Faces Pain Scale-Revised (FPS-R). The time to onset of relief of symptoms, defined as the earliest time at which a 20% improvement is seen in the post-treatment score. For subjects <4 years of age only: investigator assessment of HAE-related pain using the Faces, Legs, Activity, Cry, and Consolability (FLACC) scale. The time to onset of relief of symptoms, defined as the earliest time at which a 20% improvement is seen in the total post-treatment score. The incidence of rescue medication use. The proportion of subjects with worsened intensity of clinical HAE symptoms between 2 and 4 hours after treatment with SC icatibant using investigator-rated symptom scores. |
Para todos los pacientes (de 2 a 17 años de edad): evaluación y puntuación por parte de un investigador de los síntomas cutáneos, abdominales y laríngeos de las crisis agudas de AEH a partir de una puntuación de los síntomas clasificada por un investigador. El tiempo que transcurre hasta el inicio del alivio de los síntomas, que se define como el momento inicial en el que se observa una mejoría de un 20% en la puntuación media después del tratamiento sin empeoramiento en la puntuación de ningún componente. - El tiempo que transcurre hasta que los síntomas son mínimos, que se define como el momento inicial después del tratamiento en el que todos los síntomas son leves o inexistentes, de acuerdo con la puntuación de los síntomas clasificada por el investigador. Para pacientes >=4 años de edad solo: autoevaluación por parte del paciente del dolor relacionado con el AEH mediante la escala de dolor de caras-revisada (FPS-R, Faces Pain Scale-Revised). El tiempo que transcurre hasta el inicio del alivio de los síntomas, que se define como el momento inicial en el que se observa una mejoría de un 20% en la puntuación después del tratamiento. Para pacientes <4 años de edad solo: evaluación por parte del investigador del dolor relacionado con el AEH mediante la escala de dolor FLACC (cara, piernas, actividad, llanto y consuelo). El tiempo que transcurre hasta el inicio del alivio de los síntomas, que se define como el momento inicial en el que se observa una mejoría de un 20% en la puntuación total después del tratamiento. La incidencia del uso de medicación de rescate. La proporción de pacientes en los que se observa una intensificación de los síntomas de AEH clínicos entre 2 y 4 horas después del tratamiento con icatibant s.c. de acuerdo con la puntuación de síntomas clasificada por el investigador. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Post-Treatment Day 1 though Day 8 Follow-up Day 9 through Day 90 (±7 days) Two additional icatibant-treated attacks for a total of 3 icatibant-treated attacks (Pubertal/postpubertal subjects only) Treatment Day 1 Post-Treatment Day 1 though Day 8 Follow-up Day 9 through Day 90 (±7 days) |
Día 1 al 8 tras el tratamiento. Seguimiento el día 9 al 90 (±7 días) Dos adiccionales crisis tartadas con icatibant para un total de 3 crisis tratadas con icatibant (Sujetos Puberales/postpuberales únicamente) Tratamiento día 1 Día 1 al 8 tras el tratamiento. Seguimiento el día 9 al 90 (±7 días) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Once the sixteenth prepubertal subject and the twentieth pubertal/postpubertal subject has completed Day 90 follow-up after treatment for an initial attack, and the fifteenth pubertal/postpubertal subject has completed the Day 90 follow-up after the third and final treatment, the study will be closed. |
Una vez el decimosexto sujeto prepuberal y el vigésimo sujeto puberal/pospuberal ha completado el día 90 de seguimiento tras el tratamiento de la crisis inicial y el decimoquinto sujeto puberal/pospuberal ha completado el día 90 de seguimiento tras el tercer y ultimo tratamiento, el estudio será cerrado. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |