E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hereditary Angioedema |
Angioedema ereditario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic condition, where the body has local swellings in various body parts including the hands, feet, face and airway, (throat). |
L'angioedema ereditario (HAE) è una rara malattia genetica, dove si manifesta una tumefazione locale in varie parti del corpo incluse le mani, i piedi, viso e delle vie aeree (gola) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019860 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the PK, tolerability, and safety of a single SC dose of icatibant in children and adolescents with HAE during an acute HAE attack |
Studiare la farmacocinetica (PK), tollerabilità e sicurezza di una dose sottocutanea (SC) singola di icatibant nei bambini e negli adolescenti con angioedema ereditario (HAE) durante un attacco acuto della malattia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of a single SC dose of icatibant in children and adolescents with HAE. To evaluate levels of reproductive hormones after a single SC dose of icatibant in children and adolescents with HAE |
Valutare l'efficacia di una dose SC singola di icatibant in bambini e adolescenti con HAE. Valutare i livelli degli ormoni riproduttivi dopo una dose SC singola di icatibant in bambini e adolescenti con HAE |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Two through 17 years of age, inclusive (ie, from the second birthday until the day prior to the eighteenth birthday) at the time of the subject's first attack. 2. Documented diagnosis of HAE Type I or II. Diagnosis must be confirmed by documented immunogenic and/or functional C1-INH deficiency results (<50% of normal levels). Diagnosis may be on the basis of historic data or by diagnostic testing conducted at the time of screening. 3. Informed consent (and subject assent as appropriate) signed by the subject's parent(s) or legal guardian(s). |
1.Età compresa fra 2 e 17 anni, estremi compresi (ossia dal compimento del secondo anno al giorno prima del compimento dei diciotto anni) al momento del primo attacco del paziente. 2.Diagnosi documentata di HAE tipo I o II. La diagnosi deve essere confermata mediante deficit C1-INH immunogenico documentato (al di sotto del limite inferiore a quello normale) e/o funzionale (< 50% dei livelli normali). La diagnosi può essere fatta sulla base di dati storici o mediante test diagnostici condotti al momento dello screening. 3.Consenso informato (e assenso del paziente se pertinente) firmato dai genitori o dai tutori legali del paziente. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of angioedema other than HAE. 2. Participation in another clinical study during the 30 days prior to treatment. 3. Any known factor/disease that might interfere with the treatment compliance, study conduct, or result interpretation. 4. Congenital or acquired cardiac anomalies that interfere significantly with cardiac function. 5. Treatment with ACE inhibitors within 7 days prior to treatment. 6. Use of hormonal contraception within the 90 days prior to treatment. 7. Androgen use (eg, stanozolol, danazol, oxandrolone, methyltestosterone, testosterone) within the 90 days prior to treatment. 8. The subject is pregnant or breastfeeding. |
1.Diagnosi di angioedema diverso da HAE. 2.Partecipazione ad altro studio clinico durante i 30 giorni precedenti il trattamento. 3.Qualsivoglia fattore/malattia noti che possano interferire con l'aderenza al trattamento, la conduzione dello studio e l'interpretazione dei risultati. 4.Anomalie cardiache congenite o acquisite che interferiscano in modo significativo con la funzionalità cardiaca. 5.Trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) entro 7 giorni prima del trattamento. 6.Uso di contraccettivi ormonali entro i 90 giorni precedenti il trattamento. 7.Uso di androgeni (per es., stanozololo, danazolo, oxandrolone, metiltestosterone, testosterone) entro i 90 giorni precedenti il trattamento. 8.Paziente in stato di gravidanza o di allattamento al seno. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The PK profile of icatibant after a single SC injection in pediatric subjects treated for acute attacks of HAE. The tolerability and safety of SC icatibant as assessed by injection site reactions, AEs, vital signs, ECG recordings, physical examination, clinical laboratory parameters (serum chemistry [including liver function tests], hematology, urinalysis), reproductive hormone levels, and immunogenicity (presence of anti-icatibant antibodies). |
Il profilo PK di icatibant dopo una singola iniezione SC nei pazienti pediatrici trattati per attacchi acuti di HAE. La tollerabilità e la sicurezza di icatibant SC valutate mediante reazioni al sito di iniezione, eventi avversi (AE), parametri vitali, elettrocardiogramma (ECG), esame fisico, parametri clinici di laboratorio (chimica sierica [compresi test di funzionalità epatica], ematologia, analisi delle urine), livelli degli ormoni riproduttivi e immunogenicità (anticorpi anti-icatibant). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Post-Treatment Day 1 though Day 8 Follow-up Day 9 through Day 90 (±7 days) Two additional icatibant-treated attacks for a total of 3 icatibant-treated attacks (Pubertal/postpubertal subjects only) Treatment Day 1 Post-Treatment Day 1 though Day 8 Follow-up Day 9 through Day 90 (±7 days) |
Post-trattamento Giorno 1 giorno al 8 °giorno Follow-up giorno 9 al giorno 90 (± 7 giorni) Due ulteriori trattamenti di un attacco per un totale di 3 trattamenti di un attacco (solamente per soggetti puberale/postpuberale) Trattamento giorno 1 Post-trattamento Giorno 1 giorno al 8 ° giorno Follow-up giorno 9 al giorno 90 (± 7 giorni) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
For all subjects (2 to 17 years of age): investigator assessment and scoring of cutaneous, abdominal, and laryngeal symptoms of acute HAE attacks by an investigator-rated symptom score. - The time to onset of relief of symptoms, defined as the earliest time at which a 20% improvement is seen in the average post-treatment score with no worsening of any single component score. - The time to minimal symptoms, defined as the earliest time posttreatment when all symptoms are either mild or absent based on the investigator-rated symptom score. • For subjects ≥4 years of age only: subject self-assessment of HAErelated pain using the Faces Pain Scale-Revised (FPS-R). The time to onset of relief of symptoms, defined as the earliest time at which a 20% improvement is seen in the post-treatment score. • For subjects <4 years of age only: investigator assessment of HAErelated pain using the Faces, Legs, Activity, Cry, and Consolability (FLACC) scale. The time to onset of relief of symptoms, defined as the earliest time at which a 20% improvement is seen in the total post-treatment score. • The incidence of rescue medication use. • The proportion of subjects with worsened intensity of clinical HAE symptoms between 2 and 4 hours after treatment with SC icatibant using investigator-rated symptom scores. |
•Per tutti i pazienti (età da 2 a 17 anni): valutazione e scoring da parte dello sperimentatore dei sintomi cutanei, addominali e laringei negli attacchi acuti di HAE mediante punteggio dei sintomi attribuito dallo sperimentatore. -Momento di esordio o sollievo dei sintomi, definito come primo momento in cui è stato osservato un 20% di miglioramento del punteggio medio post-trattamento senza peggioramento di un componente singolo del punteggio. -Momento di presentazione di sintomi minimi, definito come primo momento post-trattamento in cui tutti i sintomi sono lievi o assenti sulla base di un punteggio dei sintomi attribuito dallo sperimentatore. •Solo per i pazienti di età ≥ 4 anni: autovalutazione del paziente del dolore correlato a HAE mediante Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) (Scala delle facce [R]). Momento dell'inizio del sollievo dei sintomi, definito come primo momento in cui è stato evidenziato un 20% di miglioramento del punteggio post-trattamento. •Solo per i pazienti di età < 4 anni: valutazione da parte dello sperimentatore del dolore correlato a HAE mediante la scala FLACC (volto, gambe, attività, pianto e consolabilità). Momento dell'inizio del sollievo dei sintomi, definito come primo momento in cui è stato evidenziato un 20% di miglioramento del punteggio complessivo post-trattamento. •Incidenza dell'uso di farmaci di salvataggio. •Proporzione di pazienti con peggioramento dell'intensità dei sintomi clinici di HAE fra 2 e 4 ore dopo il trattamento con icatibant SC mediante punteggio dei sintomi attribuito dallo sperimentatore |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Post-Treatment Day 1 though Day 8 Follow-up Day 9 through Day 90 (±7 days) Two additional icatibant-treated attacks for a total of 3 icatibant-treated attacks (Pubertal/postpubertal subjects only) Treatment Day 1 Post-Treatment Day 1 though Day 8 Follow-up Day 9 through Day 90 (±7 days) |
Post-trattamento Giorno 1 giorno al 8 °giorno Follow-up giorno 9 al giorno 90 (± 7 giorni) Due ulteriori trattamenti di un attacco per un totale di 3 trattamenti di un attacco (solamente per soggetti puberale/postpuberale) Trattamento giorno 1 Post-trattamento Giorno 1 giorno al 8 ° giorno Follow-up giorno 9 al giorno 90 (± 7 giorni) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Israel |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Once the sixteenth prepubertal subject and the twentieth pubertal/postpubertal subject has completed Day 90 follow-up after treatment for an initial attack, and the fifteenth pubertal/postpubertal subject has completed the Day 90 follow-up after the third and final treatment, the study will be closed |
Dopo che il 16 paz prepuberale e il 20 puberale/postpuberale avranno completato il FU 90 gg dal trattamento dell'attacco iniziale e il 15 paz puberale/postpuberale avrà completato il FU di 90 gg dopo il terzo trattamento lo studio sarà concluso |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |