E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Complicated Intra-Abdominal Infection (cIAI) |
Infección intraabdominal complicada |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Abdominal infection |
Infección abdominal |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10056570 |
E.1.2 | Term | Intra-abdominal infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the noninferiority of ceftazidime avibactam (CAZ104) plus metronidazole compared to meropenem alone with respect to clinical cure at the test-of-cure in patients who have at least 1 identified pathogen. |
Evaluar la no inferioridad de ceftazidima avibactam (CAZ104) más metronidazol comparado con meropenem respecto a la curación clínica en la visita de comprobación de la curación (CDC) en los pacientes que presenten al menos un patógeno identificado. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the efficacy of CAZ104 plus metronidazole compared to meropenem with respect to the clinical cure at the end of treatment with IV therapy (EOT) and at the late follow-up (LFU)
To determine the per-patient and per-pathogen microbiologic response of CAZ104 plus metronidazole compared to meropenem at EOT, TOC, and LFU
To evaluate the efficacy of CAZ104 plus metronidazole versus meropenem in pathogens resistant to ceftazidime
To compare the time to first defervescence of CAZ104 plus metronidazole versus meropenem
To evaluate the safety and tolerability profile of CAZ104 plus metronidazole compared to meropenem |
Determinar la eficacia de CAZ104 más metronidazol en comparación con meropenem respecto a la curación clínica en las visitas de final del tratamiento (FDT) por vía intravenosa (IV) y de seguimiento tardío (ST).
Determinar la respuesta microbiológica por paciente y por patógeno de CAZ104 más metronidazol en comparación con meropenem en las visitas FDT, CDC y ST.
Evaluar la eficacia de CAZ104 más metronidazol en comparación con meropenem en patógenos resistentes a ceftazidima.
Comparar el tiempo hasta la primera desaparición de la fiebre con CAZ104 más metronidazol en comparación con meropenem.
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de CAZ104 más metronidazol en comparación con meropenem. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 18 to 90 years of age inclusive. 2. Female patients can participate if they are surgically sterile or completed menopause or females capable of having children and agree not to attempt pregnancy while receiving IV study therapy and for a period of 1 week after. 3. Intraoperative/postoperative enrollment with confirmation (presence of pus within the abdominal cavity) of an intra-abdominal infection associated with peritonitis. 4. Confirmation of infection by surgical intervention within 24 hours of entry: evidence of systemic inflammatory response; physical findings consistent with intra-abdominal infection; supportive radiologic imaging findings of intra-abdom infections. |
1. Edad entre los 18 y 90 años, ambos inclusive. 2. Las mujeres podrán participar si se les ha realizado una esterilización quirúrgica o menopausia completada, o mujeres en edad fértil que se comprometen a no intentar quedarse embarazadas mientras reciban el tratamiento intravenoso del estudio y durante un período de una semana después del mismo. 3. Inclusión intra o postoperatoria con confirmación (presencia de pus en la cavidad abdominal) de una infección intraabdominal asociada a peritonitis. 4. Confirmación de la infección mediante la intervención quirúrgica en las 24 horas de entrada: evidencia de respuesta inflamatoria sistémica, signos físicos compatibles con infección intraabdominal, hallazgos radiológicos compatibles con infección intraabdominal. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient is diagnosed with traumatic bowel perforation undergoing surgery within 12 hours; perforation of gastroduodenal ulcers undergoing surgery within 24 hours. Other intra-abdominal processes in which primary etiology is not likely to be infectious. 2. Patient has abdominal wall abscess or bowel obstruction without perforation or ischemic bowel without perforation. 3. Patient has evidence of sepsis with shock not responding to IV fluid challenge or anticipated to require the administration of vasopressors for > 12 hours. 4. Patient has suspected intra-abdominal infections due to fungus, parasites, virus or tuberculosis. 5. Patient is considered unlikely to survive the 6- to 8-week study period or has a rapidly progressive or terminal illness. |
1. Paciente diagnosticado de perforación intestinal traumática y sometido a cirugía en un plazo de 12 horas; perforación de úlcera gastroduodenal y sometido a cirugía en un plazo de 24 horas. Otros procesos intraabdominales en los que no sea probable que la etiología primaria sea infecciosa. 2. Paciente con absceso de la pared abdominal u obstrucción intestinal sin perforación o con isquemia intestinal sin perforación. 3. Paciente con signos de sepsis con shock que no responde a la administración de líquidos IV o previsión de que necesitará la administración de vasopresores durante > 12 horas. 4. Paciente con sospecha de infección intraabdominal por hongos, parásitos, virus o tuberculosis. 5. Se considera improbable que el paciente sobreviva el período del estudio de 6 a 8 semanas o presenta una enfermedad rápidamente progresiva o terminal. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To assess the proportion of patients with clinical cure in the microbiological modified intent-to-treat analysis set. |
Determinar la proporción de pacientes con curación clínica en el conjunto de análisis de Intención de tratar modificada por la microbiología. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the test of cure visit |
En la visita de comprobación de la curación. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To assess the proportion of patients with clinical cure in the microbiologically evaluable analysis set. 2. To assess the proportion of patients with clinical cure in the microbiological modified intent-to-treat and microbiologically evaluable analysis sets. 3. To assess the proportion of patients with clinical cure in the clinically evaluable anlaysis set. 4. To assess the proportion of patients with a favorable per-patient microbiological response in the microbiological modified intent to treat and microbiologically evaluable analysis sets. 5. To assess the proportion of favorable per-pathogen microbiological response in the microbiological modified intent to treat and microbiologically evaluable anlaysis sets. 6. To assess the favorable per-pathogen microbiologic response by minimum inhibitory concentration (MIC) categories in the microbiological modified intent to treat and microbiologically evaluable analysis sets. 7. To assess the favorable per-patient clinical response and favorable per patient microbiological response for patients infected with ceftazidime-resistant pathogens in the microbiological modified intent to treat and microbiologically evaluable analysis sets. 8. To assess the proportion of patients with a favorable per pathogen microbiological response for patients infected with ceftazidime-resistant pathogens in the microbiological modified intent to treat and microbiologically evaluable anlaysis sets. 9. To assess the time to first defervescence in the clinically evaluable and microbiologically evaluable analysis sets for patients who have fever at study entry. 10. To assess the safety and tolerability by incidence and severity of adverse events and serious adverse events, vital signs, clinical laboratory tests, ECGs and physical exams. |
1. Determinar la proporción de pacientes con curación clínica en el conjunto de análisis de pacientes evaluables desde el punto de vista microbiológico. 2. Determinar la proporción de pacientes con curación clínica en el conjunto de análisis por intención de tratar modificada por la microbiología y evaluables desde el punto de vista microbiológico. 3. Determinar la proporción de pacientes con curación clínica en el conjunto de análisis de pacientes evaluables desde el punto de vista clínico. 4. Determinar la proporción de pacientes con una respuesta microbiológica favorable por paciente en el conjunto de intención de tratar modificada por la microbiología y en el conjunto análisis evaluable desde el punto de vista microbiológico. 5. Determinar la proporción de repuestas microbiológica favorable por patógeno en el conjunto de la intención de tratar modificada por la microbiología y en el conjunto análisis evaluable desde el punto de vista microbiológico. 6. Determinar la respuesta microbiológica favorable por patógeno según las categorías de concentración inhibitoria mínima (CIM) en los conjuntos de análisis de la intención de tratar modificada por la microbiología y en el conjunto análisis evaluable desde el punto de vista microbiológico. 7. Determinar la respuesta clínica favorable por paciente y respuesta microbiológica favorable por paciente en los pacientes infectados por patógenos resistentes a ceftazidima en los conjuntos de análisis de la intención de tratar modificada por la microbiología y en el conjunto análisis evaluable desde el punto de vista microbiológico. 8. Determinar la proporción de pacientes con respuesta microbiológica favorable por patógeno en los pacientes infectados por patógenos resistentes a ceftazidima en los conjuntos de análisis de la intención de tratar modificada por la microbiología y en el conjunto análisis evaluable desde el punto de vista microbiológico. 9. Determinar el tiempo hasta la primera desaparición de la fiebre en los conjuntos de análisis evaluable desde el punto de vista clínico y evaluable desde el punto de vista microbiológico en los pacientes con fiebre al entrar en el estudio. 10. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad mediante la incidencia y la intensidad de los acontecimientos adversos y AA graves (AAG), constantes vitales, análisis clínicos, ECGs, y exploración física. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. at the test of cure visit 2. at the end of treatment and late follow-up visits 3. at the end of treatment, test of cure and late follow-up visits 4. at the end of treatment, test of cure and late follow-up visits 5. at the end of treatment, test of cure and late follow-up visits 6. at the end of treatment, test of cure and late follow-up visits 7. at the test of cure visit 8. at the test of cure visit 9. while on IV study therapy 10. study duration |
1. En la visita de comprobación de la curación. 2. En las visitas, final del tratamiento y seguimiento tardío. 3. En las visitas, final del tratamiento, comprobación de la curación y seguimiento tardío. 4. En las visitas, final del tratamiento, comprobación de la curación y seguimiento tardío. 5. En las visitas, final del tratamiento, comprobación de la curación y seguimiento tardío. 6. En las visitas, final del tratamiento, comprobación de la curación y seguimiento tardío. 7. En la visita de comprobación de la curación. 8. En la visita de comprobación de la curación. 9. Mientras el tratamiento intravenoso del estudio. 10. Duración del estudio. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
biomarkers and microbiology cultures |
Biomarcadores y cultivos microbiologicos. |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
Hungary |
India |
Israel |
Italy |
Mexico |
Peru |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
last subject last visit |
última visita del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |