| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| complicated bacterial skin and soft tissue infections |
| powikłane bakteryjne zakażenie skóry i tkanek miękkich |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10021881 |
| E.1.2 | Term | Infections and infestations |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess whether ceftaroline fosamil is noninferior to vancomycin plus aztreonam in the clinical cure rate at the test of cure visit in both the modified intent-to-treat and clinically evaluable anlaysis sets of adult patients with complicated skin and soft tissue infections (cSSTI) |
| ocena, czy fosamil ceftaroliny jest co najmniej równoważny schematowi wankomycyna plus aztreonam na podstawie odsetka wyleczeń klinicznych w czasie wizyty dotyczącej wyniku leczenia (ang. Test of Cure, TOC) w zbiorze do analizy według zmodyfikowanego zamiaru leczenia (ang. modified intent-to-treat, MITT) oraz w zbiorze do analizy z możliwością oceny klinicznej (ang. clinically evaluable, CE) u dorosłych pacjentów chorych na cSSTI. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the clinical response at the End of Therapy Visit.
To evaluate the microbiological response at the End of Therapy and Test of Cure Visits
To evaluate the clinical and microbiological response by baseline pathogen at the Test of Cure Visit
To evaluate clinical relapse and re-infection of recurrence at the Late Follow-Up (LFU) visit
To evaluate superinfection, colonisation and new infection up to TOC and microbiological recurrence and re-infection at LFU
To evaluate early response to treatment as defined by cessation of lesion spread at 48 to 72 hours of treatment
To compare the safety and tolerability of ceftaroline fosamil and vancomycin plus aztreonam in patients with cSSTI
To characterize the pharmacokinetics (PK) and exposure-response relationship of 600 mg of ceftaroline fosamil administered as a 120-minute intravenous (IV) infusion every 8 hours in patients with cSSTI
|
•Ocena odpowiedzi klinicznej w czasie wizyty dotyczącej zakończenia leczenia
•Ocena odpowiedzi mikrobiologicznej w czasie wizyt EOT i TOC
•Ocena odpowiedzi klinicznej i mikrobiologicznej na podstawie patogenu wyjściowego w czasie wizyty TOC
•Ocena nawrotu klinicznego i ponownego zakażenia lub wznowy w czasie późnej wizyty kontrolnej
•Ocena nadkażeń, kolonizacji i nowych zakażeń w okresie do wizyty TOC i wznowy mikrobiologicznej oraz ponownych zakażeń w czasie wizyty LFU
•Ocena wczesnej odpowiedzi na leczenie zdefiniowanej jako brak rozprzestrzeniania się zmian w okresie od 48 do 72 godzin leczenia
•Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji fosamilu ceftaroliny i schematu wankomycyna plus aztreonam u pacjentów z cSSTI
•Scharakteryzowanie parametrów farmakokinetycznych (PK) i związku między narażeniem a odpowiedzią dla fosamilu ceftaroliny w dawce 600 mg podawanego jako 120-minutowy dożylny (i.v.) wlew co 8 godzin u pacjentów z cSSTI
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient must provide a signed written informed consent prior to any study-specific procedures
2. Patient must be a male or female, aged 18 years and older
3. Patient must have one of the following cSSTIs:
- Cellulitis: a diffuse skin infection characterised by spreading areas of erythema, oedema, and/or induration of a minimum surface area of 75 cm2 (eg, minimum length of 10 cm and width of 7.5 cm)
- Traumatic or surgical wound infection: an infection characterised by purulent drainage/or collection from an injury-related wound or a surgical wound with surrounding erythema, oedema, and/or induration of a minimum surface area of 75 cm2 (eg, the shortest distance of redness, oedema, and/or induration extending at least 5 cm from the peripheral margin of the wound). Appropriate surgical intervention must be completed prior to the first dose of study drug or up to, at most, 48 hours after the first dose of study drug.
NOTE: In some cases the shortest distance of redness, oedema, and/or induration extends less than 5 cm from the peripheral margin of the wound/abscess/burn infection. However, if the surface area of infection is at least 75 cm2, then the patient will be eligible. Please refer to the Wound Measurement Guidelines for further clarification.
- Major cutaneous abscess: an infection characterised by a collection of pus within the dermis or deeper that is accompanied by erythema, oedema, and/or induration of a minimum surface area of 75 cm2 (eg, the shortest distance of redness, oedema, and/or induration extending at least 5 cm from the peripheral margin of the abscess). The abscess must undergo incision and drainage prior to the first dose of study drug or up to, at most, 48 hours after the first dose of study drug. The number of patients with major cutaneous abscesses will be limited to no more than30% of the study population.
- Burn infection: an infection characterised by purulent drainage, erythema, oedema, and/or induration of a minimum surface area of 75 cm2 (eg, the shortest distance of redness, oedema, and/or induration extending at least 5 cm from the peripheral margin of the burn infection). Burns must involve less than 15% of the body surface area and acquired within 7 days of hospitalisation. Appropriate surgical intervention must be completed prior to the first dose of study drug or up to, at most, 48 hours after the first dose of study drug.
4. (N/A for MRSA expansion period) Patients must demonstrate at least one of the following criteria (for the first 3 bullets, the criterion must be met within 24 hours prior to first dose of study drug):
- Temperature ≥38.0°C (100.4°F) or ≤36.0°C (96.8°F)
and/or
- White blood cells >12000 cells/mm3 or <4000 cells/mm3 or >10% band forms
(immature white blood cells)
and/or
- Heart rate >90 beats per minute and respiratory rate >20 breaths per minute after
10 minutes of rest
and/or
- One or more of the following comorbidities:
− Diabetes mellitus requiring drug therapy (note: patients with diabetic foot infections are excluded as per exclusion criterion #8)
− Stage 2 or 3 HIV infection (per Center for Disease control classification 2008) (note: patients with a CD4 count <150 cell/microliter within 6 months prior to first dose of study drug or suspected opportunistic infection are excluded)
− Chronic renal impairment (estimated creatinine clearance ≥20 mL/min to <50 mL/min) as calculated by the Cockcroft-Gault formula
− Cirrhosis with Child-Pugh Stage A or B (note: patients with Child-Pugh
Stage C are excluded)
− cSSTI below the knee associated with peripheral vascular disease diagnosed on the basis of any of the following: claudication at a distance of at least 20 meters; resting ankle-brachial index 0.3 to 0.8; prior femoral artery bypass grafting; or prior aortic aneurysm repair (note: patients with ulcers due to peripheral vascular disease are also excluded)
− Albumin <2.5 g/dL or prealbumin <11 mg/dL in the absence of liver disease
− Use of immunosuppressive agents, including a glucocorticoid (Note: patient who is receiving or has received >40 mg per day of prednisone or equivalent for more than 1 week within the 2 weeks prior to study enrolment is excluded)
− Malignancy, other than nonmelanoma skin cancers, with a life expectancy of >3 months
5. Patient must have an infection of sufficient severity to warrant hospitalisation
6. Patient must have an infection of sufficient severity such that it is expected to require at least 5 days of IV antibiotic therapy (at least 120 hours of study participation period from the first study dose)
7. Female patients of childbearing potential may be entered if pregnancy testing is negative and the patient agrees to abstain from procreational sexual intercourse or must use double-barrier contraceptive measures for the duration of the study
8. MRSA expansion: Patients must have a positive culture for MRSA taken from the infection site and/or blood sample within 72 hrs before first dose |
1.Pacjent musi dostarczyć podpisany formularz świadomej zgody, zanim zostaną wykonane jakiekolwiek procedury związane z badaniem
2.Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat;
3.U pacjenta stwierdzono dowolne z następujących zakażeń cSSTI:
•Zapalenie tkanki łącznej: rozlane zakażenie skóry charakteryzujące się rozległymi obszarami, z wystepującym rumieniem, obrzękiem i/lub stwardnieniem o minimalnym obszarze powierzchni 75 cm2 (np. dł. co najmniej 10 cm i szer.7,5 cm)
•Zakażenie rany pourazowej lub pooperacyjnej: zakażenie charakteryzujące się ropną wydzieliną lub nagromadzeniem ropy w ranie pourazowej lub ranie pooperacyjnej z otaczającym rumieniem, obrzękiem i/lub stwardnieniem o minimalnym obszarze powierzchni 75 cm2 (np. zaczerwienienie, obrzęk i/lub stwardnienie rozciągające się co najmniej 5 cm od krawędzi rany). Stosowny zabieg chirurgiczny należy zakończyć przed 1. dawką leku badanego lub w okresie maksymalnie 48 godz. po podaniu pierwszej dawki leku badanego.
•Poważne ropnie skórne: zakażenie charakteryzujące się nagromadzeniem ropy w obrębie skóry właściwej lub w głębszych rejonach, z obecnym rumieniem, obrzękiem i/lub stwardnieniem o minimalnym obszarze powierzchni 75 cm2 (np. zaczerwienienie, obrzęk i/lub stwardnienie rozciągające się co najmniej 5 cm od krawędzi ropnia). Ropień należy otworzyć i wydrenować przed pierwszą dawką leku badanego lub w okresie maksymalnie 48 godz. po podaniu pierwszej dawki leku badanego. Liczba pacjentów z poważnymi ropniami skórnymi będzie ograniczona do maksymalnie 30% populacji badania.
•Infekcje w ranach oparzeniowych: zakażenie charakteryzujące się ropną wydzieliną, rumieniem, obrzękiem i/lub stwardnieniem o minimalnym obszarze powierzchni 75 cm2 (np. długość zaczerwienienia, obrzęku i/lub stwardnienia wynosząca co najmniej 5 cm od brzegu zakażenia w ranie oparzeniowej). Rany oparzeniowe muszą obejmować mniej niż 15% obszaru powierzchni ciała i wystąpić w ciągu 7 dni od hospitalizacji. Stosowny zabieg chirurgiczny należy zakończyć przed pierwszą dawką leku badanego lub w okresie maksymalnie 48 godz. po podaniu pierwszej dawki leku badanego.
4.(Nie dotyczy badania rozszerzającego MRSA) U pacjenta stwierdzono co najmniej jedno z następujących kryteriów (w przypadku trzech pierwszych punktów kryterium musi być spełnione w terminie 24 godz. przed pierwszą dawką leku badanego):
•Temperatura ≥ 38,0°C lub ≤ 36,0°C
i/lub
•Liczba białych krwinek > 12000 komórek/mm3 lub < 4000 komórek/mm3 lub > 10% pałeczek (niedojrzałe krwinki białe)
i/lub
•Częstotliwość pracy serca > 90 uderzeń na minutę i częstość oddechów > 20 oddechów na minutę po 10 minutach odpoczynku
i/lub
•Co najmniej jedna współistniejąca choroba z następujących:
-Cukrzyca wymagająca farmakoterapii (uwaga: pacjenci z zakażeniem stopy cukrzycowej są wyłączeni zgodnie z kryterium wyłączenia nr 8)
-Zakażenie wirusem HIV w stadium 2 lub 3 (zgodnie z klasyfikacją Centrum Kontroli Chorób 2008) (uwaga: pacjenci ze wskaźnikiem CD4 < 150 komórek/mikrolitr w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badanego lub podejrzewanymi infekcjami oportunistycznymi są wyłączeni)
-Przewlekła niewydolność nerek (szacowany klirens kreatyniny od ≥ 20 ml/min do < 50 ml/min) obliczona wg wzoru Cockcrofta-Gaulta przedstawionego w Aneksie D
-Marskość wątroby w stadium A lub B wg klasyfikacji Childa-Pugha (uwaga: pacjenci ze stadium C wg klasyfikacji Childa-Pugha są wyłączeni)
-Zakażenie cSSTI poniżej kolana związane z chorobą naczyń obwodowych rozpoznane na podstawie dowolnego z następujących objawów: chromanie na odcinku co najmniej 20 metrów; wskaźnik kostkowo-ramienny w czasie spoczynku od 0,3 do 0,8; obecność w wywiadzie operacji pomostowania tętnicy udowej; lub obecność w wywiadzie operacji naprawy tętniaka aorty (uwaga: pacjenci z owrzodzeniami w przebiegu choroby naczyń obwodowych także są wyłączeni)
-Stężenie albuminy < 2,5 mg/dl lub prealbuminy < 11 mg/dl przy braku choroby wątroby
-Stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym glikokortykoidów (uwaga: pacjent, który otrzymuje lub otrzymywał dawkę > 40 mg dziennie prednizonu lub równoważnika przez ponad 1 tydzień w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania jest wyłączony)
-Nowotwór złośliwy inny niż rak skóry niebędący czerniakiem, z oczekiwaną długością życia > 3 miesięcy
5.U pacjenta musi wystąpić tak ciężkie zakażenie, aby była wymagana hospitalizacja
6.U pacjenta musi wystąpić tak ciężkie zakażenie, aby można oczekiwać, że będzie wymagana antybiotykoterapia dożylna przez co najmniej 5 dni
7.Pacjentki w wieku rozrodczym mogą zostać włączone, jeżeli wynik testu ciążowego jest ujemny, a pacjentka wyrazi zgodę na powstrzymywanie się od stosunków płciowych lub będzie stosować podwójnie barierowe metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania
8.Subpopulacja MRSA: pozytywny wynik na obecność MRSA na podstawie próbki pobranej z miejsca zakażenia i/lub próbki krwi pobranej w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
. Received systemic antibacterial drugs for greater than 24 hours within 96 hours prior to first dose of study drug. (Note that for the MRSA expansion period patients are only to be excluded if they have received systemic drugs that are active against MRSA for >24 hours within the 96 hours prior to first dose of study drug)
. Uncomplicated skin and skin structure infections, skin infections suspected to be caused by viral or fungal pathogens
. Diabetes, diabetic foot infections, decubitus ulcers, ulcers due to peripheral vascular disease
. Infection caused by human bites, sternal wound infections, bone infection or arthritis due to an infection, critical limb ischemia of the affected limb
. Chronic liver disease or severe impaired renal function, severe low white blood cell count, burns on greater than 15% of total body surface area, necrotizing skin infection, amputation required of primary site of infection, sustained shock |
•Pacjent otrzymywał układowe leczenie przeciwbakteryjne przez okres > 24 godzin w ciągu 96 godzin przed pierwszą dawką leku badanego. (W przypadku subpopulacji MRSA pacjenci mogą zostać wyłączeni tylko w przypadku, kiedy otrzymywali układowe leczenie przeciwko MRSA przez > 24 godzin w ciągu 96 godzin przed pierwszą dawką leku badanego.
•U pacjenta występuje niepowikłane zakażenie skóry i struktur skóry, zakażenie skóry o podejrzewanej etiologii wirusowej albo etiologii grzybiczej
•Pacjent jest chory na cukrzycę, zakażenia stopy cukrzycowej, u pacjenta stwierdzono owrzodzenia odleżynowe, owrzodzenia w przebiegu choroby naczyń obwodowych
•U pacjenta stwierdzono zakażenie spowodowane ugryzieniem człowieka lub zwierzęcia, zakażenie rany mostka, zakażenie kości lub zapalnie stawów spowodowane zakażeniem, krytyczne niedokrwienie zajętej kończyny
•U pacjenta stwierdzono przewlekłą chorobę wątroby lub poważną niewydolność nerek, ciężką neutropenię, martwicze zakażenie skóry, wstrząs; rany oparzeniowe pacjenta zajmują > 15% całkowitej powierzchni ciała, pacjent najprawdopodobniej wymaga amputacji głównego miejsca zakażenia. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To assess the clinical cure rate in both the modified intent-to-treat and clinically evaluable analysis sets |
| Głównym punktem końcowym badania jest ocena odsetka wyleczeń klinicznych zarówno w zbiorze do analizy według zmodyfikowanego zamiaru leczenia jak i w zbiorze do analizy z możliwością oceny klinicznej |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at the test of cure visit |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To assess the clinical cure rate in the modified intent-to-treat and clinically evaluable analysis sets
2. To assess the per-patient microbiological response in the microbiological modified intent-to-treat and microbiologically evaluable analysis sets
3. To assess the clinical and per-pathogen microbiological response by baseline pathogen in the microbiological modified intent-to-treat and microbiologically evaluable analysis sets
4. To assess clinical relapse in patients who were clinically cured at the test of cure visit in the clinically evaluable analysis set
5. To assess re-infection and recurrence rate in patients who were microbiological successes at the test of cure visits in the microbiologically evaluable analysis set
6. To assess super-infection rate in the microbiologically evaluable anlaysis set
7. To assess new infection rate in the microbiologically evaluable analysis set
8. To assess colonization rate in patients who had a clinical assessment in the microbiologically evaluable analysis set
9. To assess the evaluation of early response at 48 to 72 hours of treatment in the modified intent-to-treat and clinically evaluable analysis sets
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. at the end of therapy visit
2. at the end of therapy and test of cure visits
3. at the test of cure visit
4. at the late follow-up visit
5. at the late follow up visit
6. at the end of therapy visit
7. at the test of cure visit
8. at the end of therapy visit or the test of cure visit
9. at 48 to 72 hours of treatment
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Chile |
| Croatia |
| Greece |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| South Africa |
| Spain |
| Turkey |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
