Clinical Trial Results:
Gemcitabine in Combination with the Oral Irreversible ErbB Inhibitor Afatinib versus Gemcitabine Alone in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer: an Explorative Randomized Phase II Trial
Summary
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EudraCT number |
2011-004063-77 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
02 Feb 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Feb 2019
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First version publication date |
23 Feb 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACCEPT
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Klinikum der Universität München-Großhadern
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Sponsor organisation address |
Marchioninistr. 15, München, Germany, 81377
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Public contact |
Study Office, Klinikum der Universität München - Großhadern, +49 89440072208, Matthias.Wolff@med.uni-muenchen.de
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Scientific contact |
Study Office, Klinikum der Universität München - Großhadern, +49 89440072208, Matthias.Wolff@med.uni-muenchen.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Feb 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Feb 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that the combination of afatinib plus gemcitabine is superior to gemcitabine alone in the treatment of metastatic pancreatic cancer.
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Protection of trial subjects |
This clinical study was designed and implemented and reported in accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH) Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice (GCP), with applicable European and national regulations (including European Directive 2001/20/EC and
German Drug Law (AMG)) and with the ethical principles laid down in the Declaration of Helsinki.
Participating subjects signed the informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
23 Apr 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 119
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Worldwide total number of subjects |
119
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EEA total number of subjects |
119
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
91
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
34 investigational sites in Germany were participating. 119 subjects were screened and enrolled at 25 of these 34 investigational sites. The first patient was enrolled on 23-Apr-2013, the last patient on 31-Jan-2017. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients with histologically (not cytologically) confirmed diagnosis of metastatic pancreatic adenocarcinoma (stage IV according to UICC 2009 classification: each T, each N, M1), who were treatment-naive for locally advanced and metastatic disease. - ECOG 0-1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The randomization ratio is set to 2:1 for the experimental arm (with gemcitabine plus afatinib).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Gemcitabine plus Afatinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Intravenous administration of 1000 mg/m² BSA gemcitabine on D1, D8, D15 of each 28-day treatment cycle and oral administration of 40 mg afatinib daily. Treatment was continued until disease progression, unacceptable toxicity or other reasons (e.g. patient’s wish, investigator’s decision). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Afatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
40mg afatinib flat dose, p.o. once daily.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion, Powder for solution for infusion, Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Intravenous administration of 1000 mg/m² BSA, 30 min intravenous infusion on Day1, Day8, and D15.
Repetition of the cycle every 4 weeks.
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Arm title
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Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Intravenous administration of 1000 mg/m² BSA gemcitabine on D1, D8, D15 of each 28-day treatment cycle. Treatment was continued until disease progression, unacceptable toxicity or other reasons (e.g. patient’s wish, investigator’s decision). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion, Powder for solution for infusion, Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Intravenous administration of 1000 mg/m² BSA, 30 min infusion, on Day1, Day 8, Day 15.
Repetition of the cycles every four weeks.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Four patients had not been treated, two patients in arm "Gemcitabine plus Afatinib" and two patients in arm "Gemcitabine". |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Gemcitabine plus Afatinib
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Reporting group description |
Intravenous administration of 1000 mg/m² BSA gemcitabine on D1, D8, D15 of each 28-day treatment cycle and oral administration of 40 mg afatinib daily. Treatment was continued until disease progression, unacceptable toxicity or other reasons (e.g. patient’s wish, investigator’s decision). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gemcitabine
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Reporting group description |
Intravenous administration of 1000 mg/m² BSA gemcitabine on D1, D8, D15 of each 28-day treatment cycle. Treatment was continued until disease progression, unacceptable toxicity or other reasons (e.g. patient’s wish, investigator’s decision). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients, who have been treated with at least one dose of the study medication (gemcitabine, afatinib).
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set is a subset of the safety analysis set, which included only patients, who had received at least one dose of study drug in this study and fulfilled the selection criteria of the study.
Seven patients were excluded from the statistical analysis because they had not fulfilled the selection criteria and/or their baseline data were not available and it was impossible to verify proper inclusion according to selection criteria. These patients were determined in a blinded review in cooperation between the CRO and the sponsor representative.
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Subject analysis set title |
Per-Protocol set
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients of the Full Analysis Set, who passed at least two cycles of therapy according to the protocol and reached the first staging (unless their treatment had to be interrupted because of early progression or early death).
The Per-Protocol set is a subset of the safety analysis set and the full analysis set.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Gemcitabine plus Afatinib
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Reporting group description |
Intravenous administration of 1000 mg/m² BSA gemcitabine on D1, D8, D15 of each 28-day treatment cycle and oral administration of 40 mg afatinib daily. Treatment was continued until disease progression, unacceptable toxicity or other reasons (e.g. patient’s wish, investigator’s decision). | ||
Reporting group title |
Gemcitabine
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Reporting group description |
Intravenous administration of 1000 mg/m² BSA gemcitabine on D1, D8, D15 of each 28-day treatment cycle. Treatment was continued until disease progression, unacceptable toxicity or other reasons (e.g. patient’s wish, investigator’s decision). | ||
Subject analysis set title |
Safety set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients, who have been treated with at least one dose of the study medication (gemcitabine, afatinib).
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set is a subset of the safety analysis set, which included only patients, who had received at least one dose of study drug in this study and fulfilled the selection criteria of the study.
Seven patients were excluded from the statistical analysis because they had not fulfilled the selection criteria and/or their baseline data were not available and it was impossible to verify proper inclusion according to selection criteria. These patients were determined in a blinded review in cooperation between the CRO and the sponsor representative.
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Subject analysis set title |
Per-Protocol set
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients of the Full Analysis Set, who passed at least two cycles of therapy according to the protocol and reached the first staging (unless their treatment had to be interrupted because of early progression or early death).
The Per-Protocol set is a subset of the safety analysis set and the full analysis set.
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
The overall survival (OS) was defined as the duration from the first administration of gemcitabine/afatinib to death. Patients without events were censored at the date of their last contact.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Survival status was recorded up to 12 months after the end of treatment.
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Statistical analysis title |
null hypothesis test of the primary endpoint (FAS) | ||||||||||||
Comparison groups |
Gemcitabine plus Afatinib v Gemcitabine
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Number of subjects included in analysis |
108
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.8038 [2] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.058
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.791 | ||||||||||||
upper limit |
1.414 | ||||||||||||
Notes [1] - HR > 1 favors Gemcitabine/Afatinib. [2] - OS was defined as the duration from first the administration of gemcitabine and or afatinib to death. Patients without events were censored at the date of their last contact. |
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
Survival status of each participating patient was recorded up to 12 months after the end of treatment.
Additional statistical analyses: 2-sided log-rank test with 95% CI for HR, stratified by the baseline values of CA 19-9. Of note, HR > 1 favours "≤ 1000 U/mL.
Comparison of the groups after stratification by CA 19-9 value ≤ 1000 U/ml and > 1000 U/ml within each treatment arm:
Within the experimental arm in the FAS (N=71):
median(≤1000 U/ml )=4.7,
median(>1000U/ml)= 3.0;
p= 0.0042, HR= 2.057 (CI: 1.240 to 3.413).
Within the control arm in the FAS (N=37):
median(≤1000 U/ml)= 5.3,
median (>1000U/ml)= 3.8;
p= 0.0836, HR= 1.825 (CI: 0.910 to 3.663).
Comparison of the groups after stratification by CA 19-9 value ≤ 1000 U/ml and > 1000 U/ml within the FAS (N=108):
median(≤1000 U/ml)= 5.2,
median (>1000U/ml)= 3.4;
p= 0.0009, HR= 1.952 (CI: 1.301 to 2.929).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PFS was defined as the duration from the date of first administration of Gemcitabine/Afatinib to first progression (acc. to RECIST 1.1) or death, whichever occurred first. Patients without an event were censored at the last tumour staging by imaging.
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Statistical analysis title |
Kaplan-Meier analysis of PFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Gemcitabine plus Afatinib v Gemcitabine
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Number of subjects included in analysis |
108
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.4282 [4] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.846
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.558 | ||||||||||||
upper limit |
1.283 | ||||||||||||
Notes [3] - exploratory only [4] - log-rank test (2-sided, alpha=0.05) |
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End point title |
One-year overall survival rate | |||||||||||||||
End point description |
One-year overall survival rate was calculated as the percentage of patients who were alive one year after the first administration of gemcitabine and or afatinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The timeframe of the One-year overall survival rate was defined as the time from the first administration to one year after the first administration of afatinib and/or gemcitabine.
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Statistical analysis title |
One-year overall survival rate | |||||||||||||||
Comparison groups |
Gemcitabine plus Afatinib v Gemcitabine
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Number of subjects included in analysis |
108
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [5] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.8135 | |||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.231
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.477 | |||||||||||||||
upper limit |
3.177 | |||||||||||||||
Notes [5] - exploratory analysis only |
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End point title |
CA 19-9 tumor marker response - OS | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Stratification factor at the time of randomisation, an analysis of its prognostic influence on the overall survival.
Additional statistical analyses: 2-sided log-rank test with 95% CI for HR, stratified by the baseline values of CA 19-9. Of note, HR > 1 favours ≤ 1000 U/mL
Comparison of the groups after stratification by CA 19-9 value ≤ 1000 U/ml and > 1000 U/ml within each treatment arm:
Within the experimental arm in the FAS (N=71):
median(≤1000 U/ml )=8.2,
median(>1000U/ml)= 5.6;
p= 0.0893, HR= 1.564 (CI: 0.929 to 2.632).
Within the control arm in the FAS (N=37):
median(≤1000 U/ml)= 8.4,
median (>1000U/ml)= 5.0;
p= 0.0531, HR= 2.033 (CI: 0.977 to 4.230).
Comparison of the groups after stratification by CA 19-9 value ≤ 1000 U/ml and > 1000 U/ml within the FAS (N=108):
median(≤1000 U/ml)= 8.4,
median (>1000U/ml)= 5.6;
p= 0.0531, HR= 2.033 (CI: 0.977 to 4.230).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OS was defined as the duration from first administration of the gemcitabine and/or afatinib to death. Patients without events were censored at the date of their last contact.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CA 19-9 tumor marker -PFS | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Stratification factor at the time of randomisation, an analysis of its prognostic influence on the progression-free survival.
Additional statistical analyses: 2-sided log-rank test with 95% CI for HR, stratified by the baseline values of CA 19-9. Of note, HR > 1 favours ≤ 1000 U/mL
Comparison of the groups after stratification by CA 19-9 value ≤ 1000 U/ml and > 1000 U/ml within each treatment arm:
Within the experimental arm in the FAS (N=71):
median(≤1000 U/ml )=4.7,
median(>1000U/ml)= 3.0;
p= 0.0042, HR= 2.057 (95% CI: 1.240 to 3.413).
Within the control arm in the FAS (N=37):
median(≤1000 U/ml)= 5.3,
median (>1000U/ml)= 3.8;
p= 0.0836, HR= 1.825 (95% CI: 0.910 to 3.663).
Comparison of the groups after stratification by CA 19-9 value ≤ 1000 U/ml and > 1000 U/ml within the FAS (N=108):
median(≤1000 U/ml)= 5.2,
median (>1000U/ml)= 3.4;
p= 0.0009, HR= 1.952 (CI: 1.301 to 2.929).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PFS was defined as the duration from the first administration of gemcitabine and or afatinib to first progression (acc. to RECIST 1.1) or death, whichever occurred first.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CA 19-9 tumor marker -1-year overall survival rate | |||||||||||||||||||||
End point description |
Stratification factor at the time of randomisation, an analysis of its prognostic influence on one-year overall survival rate.
Additional statistical analyses: 2-sided fisher's exact test with 95% CI for OR, stratified by the baseline values of CA 19-9.
Comparison of the groups after stratification by CA 19-9 value ≤ 1000 U/ml and > 1000 U/ml within each treatment arm:
Within the experimental arm in the FAS (N=71):
For ≤1000 U/ml=32.4% (N=12/37),
For >1000U/ml= 17.6% (N=6/34);
p= 0.1808, OR= 2.240 (CI: 0.732 to 6.856).
Within the control arm in the FAS (N=37):
For ≤1000 U/ml= 35.3% (N=6/17),
For >1000U/ml= 10.0% (N=2/20);
p= 0.1090, OR= 4.909 (CI: 0.838 to 28.745).
Comparison of the groups after stratification by CA 19-9 value ≤ 1000 U/ml and > 1000 U/ml within the FAS (N=108):
For ≤1000 U/ml= 33.3% (N=18/54),
For >1000U/ml= 14.8% (N=8/54);
p= 0.0416, OR= 2.875 (CI: 1.123 to 7.361).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Stratification factor at the time of randomisation.
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From signing the informed consent onwards through the observational phase and within 28 days after the last drug administration of the study medication.
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Adverse event reporting additional description |
Information on all adverse events, with particular emphasis on potential dose-limiting toxicities.
Missing data were imputed.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Gemcitabine plus Afatinib
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Reporting group description |
Intravenous administration of 1000 mg/m² gemcitabine on D1, D8, D15 of each 28-day treatment cycle and oral administration of 40 mg afatinib daily. Treatment was continued until disease progression, unacceptable toxicity or other reasons (patient’s wish, investigator’s decision). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gemcitabine
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Reporting group description |
Treatment with 1000 mg/m² gemcitabine on D1, D8, D15 of each 28-day treatment cycle. Treatment was continued until disease progression, unacceptable toxicity or other reasons (patient’s wish, investigator’s decision). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Oct 2013 |
Adaption of the section “listed adverse events for afatinib” according to the Investigator´s Brochure (IB) V. 14 of afatinib
Implementation of recommendations on wound healing disorders during afatinib treatment and application of afatinib via a gastric tube
Changes regarding laboratory test required before starting treatment. Laboratory tests do not need to be repeated on Cycle 1 day 1 if performed within 72 hours before treatment start
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14 Sep 2015 |
Due to several updates of the IB for afatinib, V.16.0, the section listing “adverse events” were removed from the protocol. Instead, a referral to the most recent IB which was available at all centres
The section listing “adverse events” for gemcitabine was removed from the trial protocol. Instead, it is referred to the most recent version of the German “Fachinformation” (Summary of Product Characteristics – SPC) which was available at all centres
Adaptions concerning number of study centres, study period, publications, requirements for starting a new cycle with gemcitabine
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The endpoint "duration of response" could not be analysed statistically, because the number of patients achieving CR and/or PR was too low for the calculation of the median and related confidence interval (due to the indication mPDAC). |