Clinical Trial Results:
A Phase III Randomized, Open-Label, Active-Comparator Controlled Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of V419 in Infants When Given at 2, 4, and 6 Months Concomitantly with Prevnar 13™ and RotaTeq™
Summary
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EudraCT number |
2011-004095-10 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
09 May 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Feb 2016
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First version publication date |
24 Jul 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
V419-005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01337167 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp and Dohme Corp., A Subsidiary of Merck & Co. Inc.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, United States, 07033
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Public contact |
VP, Late Stage Development, Merck Sharp and Dohme Corp., A Subsidiary of Merck & Co.,
Inc., 1 800 672 6372, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
VP, Late Stage Development, Merck Sharp and Dohme Corp., A Subsidiary of Merck & Co.,
Inc., 1 800 672 6372, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000394-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 May 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 May 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
(1) To compare the immunogenicity of V419 with the component vaccine control(s).
(2) To compare the immunogenicity of pertussis responses at one month after the Toddler dose of DAPTACEL after receiving an infant series of either 3 doses of V419 or PENTACEL
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were randomized and vaccinated in the study. Vaccinations were performed by qualified and trained study personnel. Subjects with allergy to any of the vaccine components were not vaccinated. After vaccination, subjects were also kept under clinical observation for 30 minutes to ensure their safety. Appropriate medical equipment was also available on site in case of any immediate allergic reactions.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
20 Apr 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1473
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Worldwide total number of subjects |
1473
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1473
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study subjects were enrolled from 20 April 2011 to 09 May 2013 at 39 clinical sites in the United States. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1473 subjects who met all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria were enrolled and randomized; however, only 1465 subjects received study vaccinations. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Infant Series
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
V419 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
V419 0.5 mL intramuscular (IM) at 2, 4, and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; PedvaxHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PR5I
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Investigational medicinal product code |
V419
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, and 6 months.
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Investigational medicinal product name |
DAPTACEL™
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
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Investigational medicinal product name |
Prevnar13™
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, 6, and 15 months.
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Investigational medicinal product name |
PedvaxHIB™
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq™
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
2 mL, oral, 1 dose each at 2, 4, and 6 months.
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Arm title
|
Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PENTACEL™ 0.5 mL IM at 2, 4, and 6 months of age; Modified Process Hepatitis B vaccine 0.5 mL IM at 2 and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; ActHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PENTACEL™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, and 6 months.
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Investigational medicinal product name |
RECOMBIVAX HB™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2 and 6 months.
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Investigational medicinal product name |
DAPTACEL™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
|
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Investigational medicinal product name |
ActHIB™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
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Investigational medicinal product name |
Prevnar13™
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, 6, and 15 months.
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq™
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
2 mL, oral, 1 dose each at 2, 4, and 6 months.
|
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Interim Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
V419 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
V419 0.5 mL intramuscular (IM) at 2, 4, and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; PedvaxHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PR5I
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
V419
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, and 6 months.
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Investigational medicinal product name |
Prevnar13™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, 6, and 15 months.
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Investigational medicinal product name |
DAPTACEL™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
|
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Investigational medicinal product name |
PedvaxHIB™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
|
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq™
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 mL, oral, 1 dose each at 2, 4, and 6 months.
|
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Arm title
|
Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PENTACEL™ 0.5 mL IM at 2, 4, and 6 months of age; Modified Process Hepatitis B vaccine 0.5 mL IM at 2 and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; ActHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PENTACEL™
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, and 6 months.
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Investigational medicinal product name |
RECOMBIVAX HB™
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2 and 6 months.
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Investigational medicinal product name |
DAPTACEL™
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ActHIB™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
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Investigational medicinal product name |
Prevnar13™
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, 6, and 15 months.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RotaTeq™
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 mL, oral, 1 dose each at 2, 4, and 6 months.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 3
|
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Period 3 title |
Toddler Dose Vaccinations
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
V419 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
V419 0.5 mL intramuscular (IM) at 2, 4, and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; PedvaxHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PR5I
|
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Investigational medicinal product code |
V419
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, and 6 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DAPTACEL™
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
|
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Investigational medicinal product name |
Prevnar13™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, 6, and 15 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PedvaxHIB™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
|
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Investigational medicinal product name |
RotaTeq™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 mL, oral, 1 dose each at 2, 4, and 6 months.
|
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Arm title
|
Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PENTACEL™ 0.5 mL IM at 2, 4, and 6 months of age; Modified Process Hepatitis B vaccine 0.5 mL IM at 2 and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; ActHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PENTACEL™
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, and 6 months.
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Investigational medicinal product name |
RECOMBIVAX HB™
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2 and 6 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DAPTACEL™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ActHIB™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection at 15 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prevnar13™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 injection each at 2, 4, 6, and 15 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RotaTeq™
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 mL, oral, 1 dose each at 2, 4, and 6 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
V419
|
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Reporting group description |
V419 0.5 mL intramuscular (IM) at 2, 4, and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; PedvaxHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control
|
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Reporting group description |
PENTACEL™ 0.5 mL IM at 2, 4, and 6 months of age; Modified Process Hepatitis B vaccine 0.5 mL IM at 2 and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; ActHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
V419
|
||
Reporting group description |
V419 0.5 mL intramuscular (IM) at 2, 4, and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; PedvaxHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||
Reporting group title |
Control
|
||
Reporting group description |
PENTACEL™ 0.5 mL IM at 2, 4, and 6 months of age; Modified Process Hepatitis B vaccine 0.5 mL IM at 2 and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; ActHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||
Reporting group title |
V419
|
||
Reporting group description |
V419 0.5 mL intramuscular (IM) at 2, 4, and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; PedvaxHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||
Reporting group title |
Control
|
||
Reporting group description |
PENTACEL™ 0.5 mL IM at 2, 4, and 6 months of age; Modified Process Hepatitis B vaccine 0.5 mL IM at 2 and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; ActHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||
Reporting group title |
V419
|
||
Reporting group description |
V419 0.5 mL intramuscular (IM) at 2, 4, and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; PedvaxHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||
Reporting group title |
Control
|
||
Reporting group description |
PENTACEL™ 0.5 mL IM at 2, 4, and 6 months of age; Modified Process Hepatitis B vaccine 0.5 mL IM at 2 and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; ActHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Polyribosylribitol Phosphate (PRP) Antigen | ||||||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with a radioimmunoassay for antibodies to Haemophilus influenza type b capsular polysaccharide polyribosylribitol phosphate (PRP). Sera response or endpoint was defined as a titer ≥0.15 µg/mL and ≥1.0 µg/mL. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (PRP; ≥1.0 µg/mL) | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1147
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
9.68
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
4.83 | ||||||||||||||||||
upper limit |
14.83 | ||||||||||||||||||
Notes [1] - For PRP (≥1.0 µg/mL), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [2] - One-side p-value |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (PRP; ≥0.15 µg/mL) | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1147
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
4.87
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
2.23 | ||||||||||||||||||
upper limit |
8.14 | ||||||||||||||||||
Notes [3] - For PRP (≥0.15 µg/mL), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-5%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [4] - One-sided p-value |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary; Non-inferiority (PRP; ≥0.15 µg/mL) | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1147
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [5] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
4.87
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
2.23 | ||||||||||||||||||
upper limit |
8.14 | ||||||||||||||||||
Notes [5] - For PRP (≥0.15 µg/mL), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [6] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Hepatitis B Surface Antigen | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an enhanced chemiluminescence assay for antibodies to Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg). Sera response or endpoint was defined as a titer ≥10 milli International units (mIU)/mL. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (HBsAg; ≥10 mIU/mL) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1041
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [8] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.35 | |||||||||||||||
upper limit |
2.74 | |||||||||||||||
Notes [7] - For HBsAg (≥10 mIU/mL), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [8] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Diphtheria Toxin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with a micrometabolic inhibition test for neutralizing antibodies to diphtheria toxin. Sera response or endpoint was defined as a titer ≥0.1 International unit (IU)/mL. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Diphtheria; ≥0.1 IU/mL) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1179
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [9] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [10] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-3.84
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-8.02 | |||||||||||||||
upper limit |
0.66 | |||||||||||||||
Notes [9] - For Diphtheria (≥0.1 IU/mL), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [10] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Tetanus Toxin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an enzyme-linked immunosorbent assay for anti-tetanus antibodies. Sera response or endpoint was defined as a titer ≥0.1 IU/mL. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Tetanus; ≥0.1 IU/mL) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1177
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [11] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [12] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
0.39
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.28 | |||||||||||||||
upper limit |
1.74 | |||||||||||||||
Notes [11] - For Tetanus (≥0.1 IU/mL), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-5%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [12] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Pertussis Toxin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis toxin. Sera response or endpoint was defined as follows: 1) if the predose titer was < 4 times the lower limit of quantitation (4X LLOQ) then the post-dose titer was ≥4X LLOQ; 2) if the pre-dose titer was ≥4X LLOQ then the post-dose titer was ≥ the pre-dose titer. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis toxin) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Control v V419
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1187
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [13] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [14] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.33
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | |||||||||||||||
upper limit |
1.6 | |||||||||||||||
Notes [13] - For Pertussis toxin, if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [14] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Pertussis Filamentous Hemagglutinin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to Pertussis filamentous hemagglutinin (FHA). Sera response or endpoint was defined as follows: 1) if the pre-dose titer was <4X LLOQ then the post-dose titer was ≥4X LLOQ; 2) if the pre-dose titer was ≥4X LLOQ then the post-dose titer was ≥ the pre-dose titer. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis FHA) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1187
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [15] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [16] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-4.7
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-8.14 | |||||||||||||||
upper limit |
-0.97 | |||||||||||||||
Notes [15] - For Pertussis FHA, if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [16] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Pertussis Pertactin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to Pertussis pertactin. Sera response or endpoint was defined as follows: 1) if the pre-dose titer was <4X LLOQ then the post-dose titer was ≥4X LLOQ; 2) if the pre-dose titer was ≥4X LLOQ then the post-dose titer was ≥ the pre-dose titer. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis Pertactin) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1184
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [17] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [18] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-2.67
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-7.27 | |||||||||||||||
upper limit |
2.23 | |||||||||||||||
Notes [17] - For Pertussis Pertactin, if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [18] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Pertussis Fimbriae | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis fimbriae. Sera response or endpoint was defined as follows: 1) if the pre-dose titer was <4X LLOQ then the post-dose titer was ≥4X LLOQ; 2) if the pre-dose titer was ≥4X LLOQ then the post-dose titer was ≥ the pre-dose titer. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis Fimbriae) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1187
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [19] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [20] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
4.05
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.23 | |||||||||||||||
upper limit |
8.28 | |||||||||||||||
Notes [19] - For Pertussis Fimbriae, if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [20] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Poliovirus Type 1 | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with a micrometabolic inhibition test for neutralizing antibodies to Poliovirus Type 1. Sera response or endpoint was defined as a titer ≥8. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Poliovirus Type 1; ≥1:8 dilution) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1204
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [21] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [22] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
1.76
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.85 | |||||||||||||||
upper limit |
3.59 | |||||||||||||||
Notes [21] - For Poliovirus Type 1 (1:8 dilution), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-5%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [22] - One-sided p-value |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Acceptability (Poliovirus Type 1; ≥1:8 dilution) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Acceptability of Poliovirus Type 1
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1204
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other [23] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [24] | |||||||||||||||
Method |
Clopper and Pearson | |||||||||||||||
Parameter type |
Response rate | |||||||||||||||
Point estimate |
100
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
99.54 | |||||||||||||||
upper limit |
100 | |||||||||||||||
Notes [23] - Acceptability requires that the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval of the response rate is ≥90. [24] - One-sided P-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Poliovirus Type 2 | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with a micrometabolic inhibition test for neutralizing antibodies to Poliovirus Type 2. Sera response or endpoint was defined as a titer ≥8. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Poliovirus Type 2; ≥1:8 dilution) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1200
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [25] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [26] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
0.26
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.22 | |||||||||||||||
upper limit |
1.42 | |||||||||||||||
Notes [25] - For Poliovirus Type 2 (≥1:8 dilution), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-5%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [26] - One-sided p-value |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Acceptability (Poliovirus Type 2; ≥1:8 dilution) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Acceptability of Poliovirus Type 2
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1200
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other [27] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [28] | |||||||||||||||
Method |
Clopper and Pearson | |||||||||||||||
Parameter type |
Response rate | |||||||||||||||
Point estimate |
100
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
99.54 | |||||||||||||||
upper limit |
100 | |||||||||||||||
Notes [27] - Acceptability requires that the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval of the response rate is ≥90. [28] - One-sided P-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Poliovirus Type 3 | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with a micrometabolic inhibition test for neutralizing Poliovirus Type 3. Sera response or endpoint was defined as a titer ≥8. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Poliovirus Type 3; ≥1:8 dilution) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1186
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [29] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [30] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference | |||||||||||||||
Point estimate |
0.25
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.24 | |||||||||||||||
upper limit |
1.41 | |||||||||||||||
Notes [29] - For Poliovirus Type 3 (≥1:8 dilution), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-5%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [30] - One-sided P-value |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Acceptability (Poliovirus Type 3; ≥1:8 dilution) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Acceptability of Poliovirus Type 3
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1186
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other [31] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [32] | |||||||||||||||
Method |
Clopper and Pearson | |||||||||||||||
Parameter type |
Response rate | |||||||||||||||
Point estimate |
100
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
99.53 | |||||||||||||||
upper limit |
100 | |||||||||||||||
Notes [31] - Acceptability requires that the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval of the response rate is ≥90. [32] - One-sided P-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies to Pertussis Toxin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis toxin. The unit of measure is ELISA units/mL (EU/mL). The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis toxin; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V419/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1210
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [33] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [34] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
GMC Ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
1.28
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
1.2 | |||||||||||||||
upper limit |
1.38 | |||||||||||||||
Notes [33] - For Pertussis toxin (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [34] - One-sided P-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies to Pertussis Filamentous Hemagglutinin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis filamentous hemagglutinin (FHA). The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis FHA; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V419/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1210
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [35] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.786 [36] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
GMC Ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.59 | |||||||||||||||
upper limit |
0.7 | |||||||||||||||
Notes [35] - For Pertussis FHA (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was not achieved in this analysis. [36] - One-sided P-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies to Pertussis Pertactin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis pertactin. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis Pertactin; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V419/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1208
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [37] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [38] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
GMC Ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.73 | |||||||||||||||
upper limit |
0.95 | |||||||||||||||
Notes [37] - For Pertussis Pertactin (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [38] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies to Pertussis Fimbriae | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis fimbriae.The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis Fimbriae; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V419/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1209
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [39] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [40] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
GMC Ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
1.28
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
1.15 | |||||||||||||||
upper limit |
1.42 | |||||||||||||||
Notes [39] - For Pertussis Fimbriae (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [40] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Pertussis Toxin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis toxin. Sera response or endpoint was defined as follows: 1) if the pre-dose titer was <4X LLOQ then the post-dose titer was ≥4X LLOQ; 2) if the pre-dose titer was ≥4X LLOQ then the post-dose titer was ≥ the predose titer. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 4.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 4 (Month 16)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis toxin) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1050
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [41] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [42] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.88
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.39 | |||||||||||||||
upper limit |
4.18 | |||||||||||||||
Notes [41] - For Pertussis Toxin, if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [42] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Pertussis Filamentous Hemagglutinin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis filamentous hemagglutinin (FHA). Sera response or endpoint was defined as follows: 1) if the predose titer was <4X LLOQ then the postdose titer was ≥4X LLOQ; 2) if the predose titer was ≥4X LLOQ then the postdose titer was ≥ the predose titer. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 4.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 4 (Month 16)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis FHA) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1049
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [43] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [44] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-1.67 | |||||||||||||||
upper limit |
4.78 | |||||||||||||||
Notes [43] - For Pertussis FHA, if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [44] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Pertussis Pertactin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis pertactin. Sera response or endpoint was defined as follows: 1) if the pre-dose titer was <4X LLOQ then the post-dose titer was ≥4X LLOQ; 2) if the pre-dose titer was ≥4X LLOQ then the post-dose titer was ≥ the pre-dose titer. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 4.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 4 (Month 16)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis Pertactin) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1052
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [45] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [46] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.41
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-3.46 | |||||||||||||||
upper limit |
3.1 | |||||||||||||||
Notes [45] - For Pertussis Pertactin, if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [46] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Responding to Pertussis Fimbriae | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis fimbriae. Sera response or endpoint was defined as follows: 1) if the pre-dose titer was <4X LLOQ then the post-dose titer was ≥4X LLOQ; 2) if the pre-dose titer was ≥4X LLOQ then the post-dose titer was ≥ the predose titer. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 4.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 4 (Month 16)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis Fimbriae) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for response rate, rate difference (V419-Control), and p-value were based on the Miettinen and Nurminen method stratified by brand of birth dose of hepatitis B vaccine (RECOMBIVAX™ or other).
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1051
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [47] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [48] | |||||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
6.18
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
3.26 | |||||||||||||||
upper limit |
9.78 | |||||||||||||||
Notes [47] - For Pertussis Fimbriae, if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥-10%) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [48] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies to Pertussis Toxin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis toxin.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 4 (Month 16)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis toxin; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V419/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1069
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [49] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [50] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
1.28 | |||||||||||||||
upper limit |
1.52 | |||||||||||||||
Notes [49] - For Pertussis Toxin (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [50] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies to Pertussis Filamentous Hemagglutinin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis filamentous hemagglutinin (FHA). The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 4.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 4 (Month 16)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis FHA; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V19/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1067
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [51] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [52] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||||||||
Point estimate |
1
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.91 | |||||||||||||||
upper limit |
1.1 | |||||||||||||||
Notes [51] - For Pertussis FHA (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [52] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies to Pertussis Pertactin | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis pertactin. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 4.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 4 (Month 16)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis Pertactin; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V419/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1071
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [53] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.014 [54] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.68 | |||||||||||||||
upper limit |
0.89 | |||||||||||||||
Notes [53] - For Pertussis Pertactin (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [54] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies to Pertussis Fimbriae | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for antibodies to pertussis fimbriae. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 4.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 4 (Month 16)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Pertussis Fimbriae; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V419/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1071
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [55] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [56] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.58
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
1.41 | |||||||||||||||
upper limit |
1.78 | |||||||||||||||
Notes [55] - For Pertussis Fimbriae (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [56] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies to Polyribosylribitol Phosphate (PRP) Antigen | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with a radioimmunoassay for antibodies to Haemophilus influenza type b capsular polysaccharide polyribosylribitol phosphate (PRP). The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (PRP; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V419/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1147
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [57] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [58] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.62
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
1.32 | |||||||||||||||
upper limit |
1.98 | |||||||||||||||
Notes [57] - For PRP (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [58] - One-sided p-value |
|
||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Concentrations (GMC) for Antibodies for Immunoglobulin A (IgA) Antibodies to Rotavirus | |||||||||||||||
End point description |
Subject serum samples were collected for testing with an ELISA for IgA antibodies to rotavirus. The analysis population included subjects who met the inclusion criteria, were not protocol violators, had a vaccination window of 42 to 84 days after the previous dose, and a blood draw sample window for the endpoint of 28 to 51 days after dose 3.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Postdose 3 (Month 7)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority (Rotavirus IgA; GMC) | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates of GMC, GMC ratio (V419/control), and p-value were based on an ANCOVA model with natural log-transformed postvaccination titer as response variable, and vaccination group, natural log-transformed prevaccination titer, brand of birth dose of Hepatitis B vaccine as explanatory variables.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
796
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [59] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [60] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.83 | |||||||||||||||
upper limit |
1.24 | |||||||||||||||
Notes [59] - For Rotavirus IgA (GMC), if the lower bound of the 2-sided 95% confidence interval for the group difference was above the prespecified non-inferiority margin (≥0.67) then the non-inferiority was achieved and indicated that V419 group immunogenicity was non-inferior to the Control group. Non-inferiority was achieved in this analysis. [60] - One-sided p-value |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Reporting Solicited Injection-site and Systemic Reactions Within Five Days Following Any Infant Dose Vaccination in the V419 and Control Groups | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited injection site reactions: Pain, Erythema, and Swelling. Solicited systemic reactions: Pyrexia, Vomiting, Crying abnormal, Somnolence, Decreased appetite, and Irritability. Grade 3 Solicited injection site reaction: Pain, Cries when injected limb is moved or the movement of the injected limb is reduced; Erythema and Swelling, >5 cm. Grade 3 Solicited systemic reactions: Pyrexia, ≥39.5°C (≥103.1°F) rectal; Vomiting, ≥6 episodes per 24 hours or requiring parenteral hydration; Crying abnormal, >3 hours; Somnolence, Sleeping most of the time or difficult to wake up; Decreased appetite, Refuses ≥3 feeds or refuses most feeds; Irritability, Inconsolable. Subjects included in these analyses were All Subjects as Treated population and were defined as all vaccinated subjects with safety follow up.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 up to Day 5 post-any Infant dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Reporting Solicited Adverse Events Related to V419 or Control Within Five Days Following Any Infant Dose Vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited systemic reactions: Pyrexia, Vomiting, Crying abnormal, Somnolence, Decreased appetite, and Irritability. Subjects included in this analyses were All Subjects as Treated population and were defined as all vaccinated subjects with safety follow up.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 up to Day 5 post-any Infant dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Reporting Solicited Adverse Events Related to V419 or Control Within Five Days By Vaccination Visit Following Each Infant Dose Vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited systemic reactions: Pyrexia, Vomiting, Crying abnormal, Somnolence, Decreased appetite, and Irritability.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 up to Day 5 post-each Infant dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Elevated Temperature By Severity Within Five Days Following Any Infant Dose Vaccination in the V419 and Control Groups | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Maximum temperature (all routes) was based on actual temperatures recorded with no adjustments to the measurement route. Maximum temperature (rectal) was required of all subjects if the reading by another method was ≥38.0°C. Percentages were based on the number of subjects in the population with safety follow-up and temperature data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 up to Day 5 post-any Infant dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Estimated Difference; All routes, <38°C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimated difference was calculated for the V419 group minus the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1465
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [61] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-7.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [61] - The 95% confidence intervals were based on the unstratified Miettinen and Nurminen method. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Est. Difference; All routes, ≥38°C and <38.5°C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimated difference was calculated for the V419 group minus the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1465
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [62] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [62] - The 95% confidence intervals were based on the unstratified Miettinen and Nurminen method. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Est. Difference; All routes, ≥38.5°C and <39.5°C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimated difference was calculated for the V419 group minus the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1465
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [63] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [63] - The 95% confidence intervals were based on the unstratified Miettinen and Nurminen method. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Est. Difference; All routes, ≥39.5°C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimated difference was calculated for the V419 group minus the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1465
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [64] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [64] - The 95% confidence intervals were based on the unstratified Miettinen and Nurminen method. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Estimated Difference; Rectal, <38°C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimated difference was calculated for the V419 group minus the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1465
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [65] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-7.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [65] - The 95% confidence intervals were based on the unstratified Miettinen and Nurminen method. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Estimated Difference; Rectal, ≥38°C and <38.5°C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimated difference was calculated for the V419 group minus the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1465
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [66] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [66] - The 95% confidence intervals were based on the unstratified Miettinen and Nurminen method. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Estimated Difference; Rectal, ≥38.5°C and <39.5°C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimated difference was calculated for the V419 group minus the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1465
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [67] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - The 95% confidence intervals were based on the unstratified Miettinen and Nurminen method. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Estimated Difference; Rectal, ≥39.5°C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimated difference was calculated for the V419 group minus the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
V419 v Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1465
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [68] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [68] - The 95% confidence intervals were based on the unstratified Miettinen and Nurminen method. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Pyrexia, Febrile Convulsion and Convulsion Following Any Infant Dose Vaccination in the V419 and Control Groups | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects with adverse events (AE), serious adverse events (SAE), and vaccine-related SAE (pyrexia, febrile convulsion, and convulsion) with an incidence >0% in 1 or more vaccination groups is reported.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to Day 181 post-any Infant dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
SAEs: up to 6 months after vaccination 3 (the last infant vaccination) and up to 15 days after vaccination 4 (the toddler vaccination); Vaccine-related SAEs and deaths: up to Month 16 (duration of the study); Other AEs: up to 15 days after any vaccination
|
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Adverse event reporting additional description |
The All Subjects as Treated population included all randomized subjects who received at least one dose of study vaccine and had safety follow up.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
V419 group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
V419 0.5 mL intramuscular (IM) at 2, 4, and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; PedvaxHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control group
|
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Reporting group description |
PENTACEL™ 0.5 mL IM at 2, 4, and 6 months of age; Modified Process Hepatitis B vaccine 0.5 mL IM at 2 and 6 months of age; Daptacel™ 0.5 mL IM at 15 months of age; ActHIB™ 0.5 mL IM at 15 months of age; Prevnar13™ 0.5 mL IM at 2, 4, 6, and 15 months of age; and RotaTeq™ 2 mL oral dose at 2, 4, and 6 months of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Dec 2010 |
The analysis of the pertussis responses at one month post-Toddler dose of DAPTACEL™ was moved to a primary objective and hypothesis, an additional statistical criterion for the non-inferiority analysis of the anti-PRP response at one month post-third dose of PR5I or Control was added, an acceptability criterion of 90% (lower bound of the 2-sided 95% CI >90%) for the observed seroprotection rate in the PR5I group was added as a primary endpoint for Inactivated Poliovirus (Types 1, 2, and 3), name of the company was changed to Merck Sharp & Dohme Corp. throughout the document and protocol, pneumococcal conjugate vaccine was changed to Prevnar13™, sample size increased to 1440 subjects, PR5I group sample size increased to 960 subjects, and changes were made throughout the protocol, including all references to Interactive Voice Response System being changed to Interactive Response Technology. |
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03 Mar 2011 |
Revised statistical criteria for the non-inferiority analysis of the anti-PRP response at one month post-third dose of PR5I or Control, analysis of anti-PRP GMTs was moved to a secondary endpoint, and other changes to the text regarding change in the primary and secondary endpoints and analysis methods and revisions for the purpose of clarity. |
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08 Mar 2012 |
Revised the primary objective and hypothesis as well as statistical criteria for the acceptability of Inactivated Poliovirus response, approved the modified manufacturing process for RECOMBIVAX HB™ by the FDA and information related to the new vaccine supply shippers. |
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24 Jan 2013 |
Added a new primary statistical analysis method for all GMT analyses to account for missing baseline titers, added a second Per Protocol Population (Per Protocol-Revised Window) in addition to the existing Per Protocol Original Window to account for subjects who received study vaccinations and/or blood draws outside of narrow protocol-defined visit windows, added 2 sensitivity analyses (analysis of GMT endpoints with no baseline adjustment and analysis of GMT endpoints based on data from subjects with both baseline and postvaccination titers to support the ANCOVA with missing imputation for missing baseline titers primary analysis for GMT endpoints), and added revised systemic corticosteroid use criteria to the description of protocol violations for which a subject was excluded from the Per Protocol Population. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |