Clinical Trial Results:
Study To Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Antiviral Activity of Ritonavir-Boosted DANOPREVIR in Combination With Peginterferon Alfa-2a Plus Ribavirin in Treatment-naive Patients and with addition of RO5024048 in Previous Null Responder Patients With Chronic Hepatitis C Genotype 1 or 4 and Compensated Cirrhosis.
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-004129-28 |
Trial protocol |
SK |
Global end of trial date |
28 Aug 2013
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
09 Jul 2016
|
First version publication date |
06 Aug 2015
|
Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
NP27946
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
|
||
Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
|
||
Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
|
||
Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
09 Sep 2013
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
28 Aug 2013
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and antiviral activity of RO5190591/ritonavir (danoprevir/r) in combination with peginterferon and ribavirin in treatment-naïve genotype 1 or 4 chronic hepatitis C patients with compensated cirrhosis and danoprevir/r + RO5024048 in combination with peginterferon and ribavirin in null responder genotype 1 or 4 chronic hepatitis C patients with compensated cirrhosis.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the World Medical Association (WMA) Declaration of Helsinki, adopted by the 18th WMA General Assembly, Helsinki, Finland, June 1964, and subsequent amendments. All patients were informed verbally and in writing regarding the objectives, procedures and risks of study participation. The patients signed the informed consent form (ICF) that contained information about the objectives of the study, about the procedures followed during the study and about the risks and restrictions of the study, with special reference to possible side effects of the medication and potential interactions. The primary investigator (PI) was responsible for the care of the patients throughout the study. If the PI was not present in the clinical site, instructions were left for the staff and a telephone number where the PI could be reached.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Nov 2011
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
|
||
Worldwide total number of subjects |
43
|
||
EEA total number of subjects |
16
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
43
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants were screened for participation in this study within 56 days before dosing. If Screening was conducted between Day -56 and Day -35, inclusive, rescreen assessments had to be completed before dosing on Day 1. Eligible patients arrived at the study unit on Day -1 for safety assessments. | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Treatment Period
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study.
|
|||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Cohort 1: Treatment-naïve | |||||||||||||||||||||
Arm description |
All participants received peginterferon alfa-2a (PEG-IFN) 180 micrograms (μg) subcutaneously once weekly for 24 weeks and weight-based ribavirin (RBV) 1000-1200 milligrams per day (mg/day) in two divided doses orally for 24 weeks along with DNV/r 100/100 mg twice a day (BID) orally for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Danoprevir
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All participants received DNV 100 mg BID, every 12 hours (q12h) administered orally for 24 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ritonavir
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Norvir®
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All participants received ritonavir 100 mg BID orally for 24 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PEG-IFN alfa 2a
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Pegasys®
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All participants received PEG-IFN 180 μg subcutaneously once weekly.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Copegus®, RBV
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All participants received weight-based RBV 1000-1200 mg/day in two divided doses orally for 24 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Cohort 2: Previous null responders | |||||||||||||||||||||
Arm description |
All participants received PEG-IFN 180 μg subcutaneously once weekly and weight-based RBV 1000-1200 mg/day in two divided doses orally for 24 weeks along with RO5024048 1000 mg BID co-administered orally. Participants also received DNV/r 100/100 mg BID for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Danoprevir
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All participants received DNV/r 100/100 mg BID q12h administered orally for 24 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ritonavir
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Norvir®
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All participants received ritonavir 100 mg BID orally for 24 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RO5024048
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Mericitabine
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All participants received RO5024048 1000 mg BID 24 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PEG-IFN alfa 2a
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Pegasys®
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All participants received PEG-IFN 180 μg subcutaneously once weekly.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribavirin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Copegus®, RBV
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
All participants received weight-based RBV 1000-1200 mg/day in two divided doses orally for 24 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Period 2
|
||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Follow-up Period
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Cohort 1: Treatment-naïve - Follow-Up | |||||||||||||||||||||
Arm description |
After Week 24 of treatment period, all study drugs were discontinued and participants who completed 24 weeks of treatment were followed at 4, 12, and 24 weeks after the last dose of all medications (corresponding to Study Weeks 28, 36, and 48). | |||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Cohort 2: Previous null responders - Follow-Up | |||||||||||||||||||||
Arm description |
After Week 24 of treatment period, all study drugs were discontinued and participants who completed 24 weeks of treatment were followed at 4, 12, and 24 weeks after the last dose of all medications (corresponding to Study Weeks 28, 36, and 48). | |||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: Treatment-naïve
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All participants received peginterferon alfa-2a (PEG-IFN) 180 micrograms (μg) subcutaneously once weekly for 24 weeks and weight-based ribavirin (RBV) 1000-1200 milligrams per day (mg/day) in two divided doses orally for 24 weeks along with DNV/r 100/100 mg twice a day (BID) orally for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Previous null responders
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All participants received PEG-IFN 180 μg subcutaneously once weekly and weight-based RBV 1000-1200 mg/day in two divided doses orally for 24 weeks along with RO5024048 1000 mg BID co-administered orally. Participants also received DNV/r 100/100 mg BID for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Cohort 1: Treatment-naïve
|
||
Reporting group description |
All participants received peginterferon alfa-2a (PEG-IFN) 180 micrograms (μg) subcutaneously once weekly for 24 weeks and weight-based ribavirin (RBV) 1000-1200 milligrams per day (mg/day) in two divided doses orally for 24 weeks along with DNV/r 100/100 mg twice a day (BID) orally for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: Previous null responders
|
||
Reporting group description |
All participants received PEG-IFN 180 μg subcutaneously once weekly and weight-based RBV 1000-1200 mg/day in two divided doses orally for 24 weeks along with RO5024048 1000 mg BID co-administered orally. Participants also received DNV/r 100/100 mg BID for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: Treatment-naïve - Follow-Up
|
||
Reporting group description |
After Week 24 of treatment period, all study drugs were discontinued and participants who completed 24 weeks of treatment were followed at 4, 12, and 24 weeks after the last dose of all medications (corresponding to Study Weeks 28, 36, and 48). | ||
Reporting group title |
Cohort 2: Previous null responders - Follow-Up
|
||
Reporting group description |
After Week 24 of treatment period, all study drugs were discontinued and participants who completed 24 weeks of treatment were followed at 4, 12, and 24 weeks after the last dose of all medications (corresponding to Study Weeks 28, 36, and 48). | ||
Subject analysis set title |
Pharmacokinetic Analysis Population- Cohort 1 treatment-naïve
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The PK Analysis Population comprised all patients who received at least one dose of study medication and for whom at least one post-baseline PK measurement was performed.
|
||
Subject analysis set title |
Pharmacokinetic Analysis Population- Cohort 2 previous null-re
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The PK Analysis Population comprised all patients who received at least one dose of study medication and for whom at least one post-baseline PK measurement was performed.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) and Plasma Concentration at 12 Hours Post-dose (C12h) for Danoprevir (DNV) and Ritonavir [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma concentrations for DNV and ritonavir were measured by specific and validated liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) methods. Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 and 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Cmax and C12h for RO4995855 and RO5012433 [2] [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma concentrations for RO4995855 (parent of pro-drug RO5024048) and RO5012433 (the metabolite of RO4995855) were measured by specific and validated LC-MS/MS methods. Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 and 14
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: RO5024048 was not administered to Cohort 1 participants. Therefore, calculating AUC of RO4995855 and RO5012433 (metabolites of RO5024048) was not feasible in these participants. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Curve (AUC) for DNV and Ritonavir [4] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC is the area under the curve (mathematically known as integral) in a plot of concentration of drug in blood plasma against time. Typically, the area is computed starting at the time the drug is administered and ending when the concentration in plasma is negligible. Here the drug concentration is measured at certain discrete points in time and the trapezoidal rule is used to estimate AUC. Blood samples for DNV and ritonavir were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Predose (within 60 min), 0.5, 1 ,2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post morning dose. AUC 0-12 denotes Area Under the Concentration Curve from 0 to 12 hours and AUC tau is the AUC from 0 hours to the time of next dosing measured as hours times nanograms per milliliter (hr*ng/mL)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 and 14
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
AUC for RO4995855 and RO5012433 [5] [6] | ||||||||||||||||
End point description |
AUC is the area under the curve (mathematically known as integral) in a plot of concentration of drug in blood plasma against time. Typically, the area is computed starting at the time the drug is administered and ending when the concentration in plasma is negligible. Here the drug concentration is measured at certain discrete points in time and the trapezoidal rule is used to estimate AUC. Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Predose (within 60 min), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post morning dose. RO4995855 is the parent of RO5024048 and RO5012433 is the metabolite of RO4995855.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 and 14
|
||||||||||||||||
Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: RO5024048 was not administered to Cohort 1 participants. Therefore, calculating concentrations of RO4995855 and RO5012433 (metabolites of RO5024048) was not feasible in these participants. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to Attain Maximum Plasma Concentration (Tmax) for DNV and Ritonavir [7] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is defined as the time in hours to attain maximum concentration of the specific drug. Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 and 14
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Tmax for RO4995855 and RO5012433 [8] [9] | ||||||||||||||||
End point description |
Tmax is defined as the time in hours to attain maximum plasma concentration of the specified metabolite. Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 and 14
|
||||||||||||||||
Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: RO5024048 was not administered to Cohort 1 participants. Therefore, calculating AUC of RO4995855 and RO5012433 (metabolites of RO5024048) was not feasible in these participants. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Apparent Volume of Distribution at Steady State After Non-intravenous Administration [10] | ||||||||||||||||||
End point description |
The volume of distribution (VD), also known as apparent volume of distribution, is a pharmacological, theoretical volume that the total amount of administered drug would have to occupy (if it were uniformly distributed), to provide the same concentration as it currently is in blood plasma. Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 14
|
||||||||||||||||||
Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Apparent Total Oral Clearance at Steady State [11] | ||||||||||||||||||
End point description |
The apparent total oral clearance at Steady State 1 is the volume of plasma cleared of the drug per unit time and is measured in liters per hour (L/hr). Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 14
|
||||||||||||||||||
Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Terminal Elimination Half Life (t1/2)for DNV and Ritonavir [12] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
t1/2 is the time required for the concentration of the drug to reach half of its original value. Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 and 14
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
t1/2 for RO4995855 and RO5012433 [13] [14] | ||||||||||||||||
End point description |
t1/2 is the time required for the concentration of the drug to reach half of its original value. Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 and 14
|
||||||||||||||||
Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: RO5024048 was not administered to Cohort 1 participants. Therefore, calculating AUC of RO4995855 and RO5012433 (metabolites of RO5024048) was not feasible in these participants. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Accumulation Ratio (AR) for DNV and Ritonavir [15] | ||||||||||||||||||
End point description |
Accumulation ratio was calculated as the ratio of AUC(0-tau, Day 14)/AUC(0-12h, Day 1). Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 14
|
||||||||||||||||||
Notes [15] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
AR for RO4995855 and RO5012433 [16] [17] | ||||||||||||
End point description |
AR was calculated as the ratio of AUC(0-tau, Day 14)/AUC(0-12h, Day 1). Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 14
|
||||||||||||
Notes [16] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: RO5024048 was not administered to Cohort 1 participants. Therefore, calculating AUC of RO4995855 and RO5012433 (metabolites of RO5024048) was not feasible in these participants. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Trough concentrations for PEG-IFN [18] | |||||||||||||||||||||
End point description |
The trough levels is the lowest concentration reached by the drug before the next dose is administered, as determined by therapeutic drug monitoring. The concentrations were measured as picograms per milliliter (pg/mL). Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Predose Days 1, 8 and 15
|
|||||||||||||||||||||
Notes [18] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Trough Concentrations of RBV [19] | |||||||||||||||||||||
End point description |
The trough levels is the lowest concentration reached by the drug before the next dose is administered, as determined by therapeutic drug monitoring. The concentrations were measured as nanograms per milliliter (ng/mL). Blood samples were collected at the following times: Days 1 and 14 (serial PK): Pre-dose (within 60 minutes), 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, and 24 hours (Day 2 and Day 15, respectively) post morning dose.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Predose Days 1, 8 and 15
|
|||||||||||||||||||||
Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As a Phase II study, there was no hypothesis testing, but descriptive statistical analyses were performed according to the protocol. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Changes From Baseline in Hepatitis C Virus Ribonucleic Acid (HCV RNA) Levels | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HCV RNA antiviral activity was summarized by cohort in the Efficacy Population. Efficacy Population comprised all patients who received at least one dose of study medication, and for whom at least one post-baseline efficacy measurement was performed. Summary statistics for changes from baseline HCV RNA levels throughout the study were provided. Before calculating the change from baseline in HCV RNA levels, the levels were log transformed (base 10) measured as International Units per milliliter (IU/mL). If at a particular visit the HCV RNA level was unquantifiable or undetectable, the level was imputed as 24.99 before being log transformed.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 14, Weeks 4, 12, and 24
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Virological Response | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Virological response is defined as HCV RNA under the lower limit of quantification; less than (<) 25 IU/mL. a : HCV RNA samples were obtained before administration of any of the study drugs RVR: participants with response at Week 4 and cEVR: participants with response at Week 12.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 8 and 14 and Weeks 4, 12, and 24
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Virological Response at End of Treatment (EOT) and Sustained Virological Response (SVR) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SVR4/12/24 is defined as sustained virological response at 4, 12, and 24 weeks after the last study drug administration. EOT = End of Treatment response; SVR4 = Sustained Virological Response 4 weeks after the last study drug administration; SVR12 = Sustained Virological Response 12 weeks after the last study drug administration; SVR24 = Sustained Virological Response 24 weeks after the last study drug administration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
EOT, SVR 4, 12, and 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with EOT Response and Relapse at 4, 12, and 24 Weeks Follow-Up | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who had an EOT virological response and did not have an HCV RNA assessment during follow-up were excluded; these participants were not considered as having relapsed. Participants who achieved a virological response at the end of the follow-up period but had no HCV RNA assessment at the end of the actual treatment period were also considered EOT virological responders.
Relapse = number of participants who achieved a response at EOT but had a detectable HCV RNA at the last assessment post-treatment divided
by the number of participants with a virological response at the end of treatment who had at least one HCV RNA assessment post-treatment.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
EOT and 4, 12, and 24 weeks of treatment free follow-up
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were continuously monitored daily starting after the time of informed consent through the final follow-up visit up to 24 weeks after EOT.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: Treatment-naïve
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All patients received PEG-IFN 180 μg subcutaneously once weekly and weight-based RBV 1000-1200 mg/day in two divided doses orally for 24 weeks along with DNV/r 100/100 mg BID orally for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Previous null responders
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All patients received PEG-IFN 180 μg subcutaneously once weekly and weight-based RBV 1000-1200 mg/day in two divided doses orally for 24 weeks along with RO5024048 1000 mg BID co-administered orally. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
22 Feb 2012 |
This amendment included changes in Sponsor's name and address, sample size, sample collection times and data summarizing methods. Study committee and data monitoring committee were included. Study drug references were corrected to accurately reflect the information in clinical study protocol. The collection and reporting time for unrelated SAEs following the last dose of study treatment was updated. Patient safety data on ongoing studies was updated. |
||
01 Oct 2012 |
This amendment included changes according to which pregnancy and drug testing did not need to be performed on Day 13 or Day 14. Text was added to clarify that sites should use their own Electrocardiogram (ECG) readout/printouts. The electronic Case Report Form (eCRF) was updated. Serial and Trough Pharmacokinetic (PK) sampling times were amended. SAE and pregnancy reporting timeframe was changed. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |