| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of patients with relapsed or refractory PTCL |
| Tratamiento de pacientes con LPCT recidivante o resistente al tratamiento. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of a rare type of cancer affecting white blood cells |
| El tratamiento de un tipo raro de cáncer que afecta a las células blancas de la sangre. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10034626 |
| E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the overall response rate of KW-0761 for the treatment of patients with relapsed or refractory PTCL |
| Determinar la respuesta general a KW-0761 para el tratamiento de pacientes con LCTP refractario o en recidiva. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the duration of response, progression-free survival, and overall survival of patients with relapsed or refractory PTCL treated with KW 0761
To further assess the safety of KW-0761
To describe the immunogenicity of KW-0761
|
Determinar la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia total de los pacientes con LCTP refractario o en recidiva tratados con KW-0761.
Evaluar en mayor profundidad la seguridad de KW-0761.
Describir la inmunogenicidad de KW-0761. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Voluntarily signed and dated Ethics Committee (EC) approved
informed consent form in accordance with regulatory and institutional
guidelines. Written informed consent must be obtained prior to
performing any study-related procedure;
2)Males and female subjects ≥ 18 years of age at the time of enrollment;
3)Histologically confirmed diagnosis of PTCL according to World Health
Organization (2008) classification as specified below;
a.PTCL-NOS
b.Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
c.Anaplastic large cell lymphoma, ALK-positive
d.Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative
e.Transformed mycosis fungoides
4)Failed or intolerant of at least one prior systemic anticancer therapy;
5)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score
of ≤ 2 at study entry;
6)At least one site of disease measurable in two dimensions by
computed tomography (CT). Both nodal and extranodal disease will be considered (lymph nodes must have long axis of 1.5 cm regardless of
short axis or long axis 1.1 to 1.5 cm and short axis >1.0 cm)
7)Subjects who are positive for CCR4 by immunohistochemistry.
8)The subject has resolution of all clinically significant toxic effects of
prior cancer therapy to grade ≤1 by the National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCICTCAE,
v.4.0) excluding the specifications required in 9, 10, and 11
below;
9)Adequate hematological function:
a.absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/mm3;
b.platelets ≥ 100,000 / mm3 or ≥75,000 in the presence of known bone
marrow involvement.
Note: Retesting for values out of criteria will be permitted;
10)Adequate hepatic function:
a.bilirubin ≤ 1.5 times the specific institutional upper limit of normal
(ULN);
b.aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) each ≤
2.5 x ULN or ≤ 5.0 x ULN in the presence of known hepatic malignancy.
Note: Retesting for values out of criteria will be permitted;
11)Adequate renal function as evidenced by serum creatinine of ≤1.5 x
the ULN or a calculated creatinine clearance of ≥ 60 ml based on the
Cockroft-Gault algorithm.
Note: Retesting for values out of criteria will be permitted;
12)Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative
pregnancy test within 7 days of receiving study medication;
13) WOCBP must agree to use effective contraception, defined as oral
contraceptives, double barrier method (condom plus spermicide or
diaphragm plus spermicide) or practice true abstinence from sexual
intercourse (periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation,
symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not
acceptable methods of contraception) during the study and for 3 months
after the last dose. WOCBP includes any female who has experienced
menarche and who has not undergone successful surgical sterilization or
is not postmenopausal (defined as amenorrhea ≥ 12 consecutive
months);
14) Male subjects and their female partners of child bearing potential
must be willing to
use an appropriate method of contraception (defined as oral
contraceptives, double
barrier method (condom plus spermicide or diaphragm plus spermicide)
or practice
true abstinence from sexual intercourse (periodic abstinence (e.g.,
calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and
withdrawal are not acceptable methods of contraception) during the
study and for 3 months after the last dose. |
1) Un formulario de consentimiento informado, firmado voluntariamente y fechado y aprobado por el Comité de Ética (CE) de acuerdo con las pautas normativas e institucionales. El consentimiento informado por escrito deberá obtenerse antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio
2) Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad en el momento de inscribirse
3) El diagnóstico confirmado histológicamente de PTCL según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (2008) tal y como se especifica abajo:
a. PTCL-NOS
b. Linfoma angioinmunoblástico de células T
c. Linfoma anaplásico de células grandes ALK positivo
d. Linfoma anaplásico de células grandes, ALK-negativo
e. Micosis fungoides transformadas
4) Fracaso o intolerancia de al menos una terapia sistémica anticáncer previa.
5) Resultados de ≤ 2 de la puntuación Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) al entrar en el estudio.
6) Al menos un sitio de enfermedad medible en dos dimensiones por tomografía computada (TC). Se considerarán tanto la enfermedad nodal como la extranodal (los nódulos linfáticos deben tener un eje largo de 1,5 cm independientemente del eje corto, o bien un eje largo entre 1,1 y 1,5 cm y un eje corto > 1,0 cm).
7) Sujetos que den positivo para CCR4 por inmunohistoquímica.
8) El sujeto ha resuelto todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de terapias anti cáncer previas hasta el grado ≤1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del National Cancer Institute, versión 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0) excluyendo las especificaciones exigidas en 9 10 y 11 abajo.
9) Función hematológica adecuada:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3.
b. Plaquetas ≥ 100.000 / mm3 o ≥ 75.000 en presencia de una implicación conocida de la médula ósea.
Nota: se permitirá volver a realizar tests para valores fuera de los criterios;
10) Función hepática adecuada:
a. Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de normal (UNL) específico institucional.
b. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) cada ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN en presencia de enfermedades hepáticas malignas conocidas.
Nota: se permitirá volver a realizar tests para valores fuera de los criterios;
11) Función renal adecuada probada por creatinina en plasma de ≤ 1,5 veces el UNL o una eliminación calculada de creatinina de ≥ 60 ml basado en el algoritmo de Cockroft-Gault.
Nota: se permitirá volver a realizar tests para valores fuera de los criterios;
12) Las mujeres en edad de gestación (WOCBP) deben tener un test negativo de embarazo realizado en los 7 días anteriores a recibir la medicación de estudio.
13) Las WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos eficaces, definidos como anticonceptivos orales, métodos de doble barrera o (preservativo más espermicida o diafragma más espermicida) practicar una verdadera abstinencia (la abstinencia periódica (e.g. métodos de calendario, ovulación, sintotérmico y post-ovulación) y la marcha atrás no son métodos anticonceptivos) durante 3 meses después de la última dosis. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no haya recibido esterilización quirúrgica con éxito o no haya pasado la menopausia (definida como amenorrea durante ≥ 12 meses consecutivos).
14) Los sujetos masculinos y sus parejas femeninas en edad potencial de embarazo deberán estar dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado (e.g. definido como anticonceptivo oral, método de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragama más espermicida) o practicar una verdadera abstinencia de la actividad sexual (la abstinencia periódica (e.g. métodos de calendario, ovulación, sintotérmico y post-ovulación) y la marcha atrás no son métodos anticonceptivos) durante 3 meses después de la última dosis.
|
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Subject with the following PTCL diagnoses are excluded;
a.P recursor T/NK neoplasms
b. Adult T-cell leukemia-lymphoma
c. T-cell prolymphocytic leukemia
d. T-cell large granular lymphocytic leukemia
e. Aggressive NK-cell leukemia
f. Systemic EBV-positive T-cell lymphoproliferative disorder of childhood
g. Hydroa vacciniforme-like lymphoma
h. Mycosis fungoides, other than transformed mycosis fungoides
i. Sezary Syndrome
j. Primary cutaneous CD30+ disorders: Anaplastic large cell lymphoma
and lymphatoid papulosis k.Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic cytoxic T-cell
lymphoma
l. Primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoma
m. Primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma
n. Extranodal NK /TT-cell lymphoma-nasal type
o. Enteropathy-associated T-cell lymphoma
p. Hepatosplenic T- cell lymphoma
q. Subcutaneous panniculitis -like T-cell lymphoma
r. Chronic lymphoproliferative disorder of NK cells
2) Have had an invasive solid tumor malignancy in the past five years
except non-melanoma skin cancers, melanoma in situ, cervical
carcinoma in situ, ductal/lobular carcinoma in situ of the breast, or
localized prostate cancer with a current PSA of ≤ 0.1 ng/ml who is
currently without evidence of disease.
3) Relapsed less than 75 days of autologous stem cell transplant
4) History of allogeneic stem cell transplant
5) Evidence of central nervous system (CNS) metastasis.
6) Psychiatric illness, disability or social situation that would compromise
the subject's safety or ability to provide consent, or limit compliance
with study requirements.
7) Subjects with a history of moderate or severe psoriasis (covering >3%
body surface area) or with psoriasis associated with systemic symptoms
e.g. arthropathy, or with a 1st degree relative with history of psoriasis
that required medical intervention.
8) Significant uncontrolled intercurrent illness including, but not limited
to:
a. uncontrolled infection requiring antibiotics;
b. clinically significant cardiac disease (class III or IV of the New York
Heart Association [NYHA] classification, see Appendix 2);
c. unstable angina pectoris;
d. angioplasty, stenting, or myocardial infarction within 6 months;
e. uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >160 mm Hg or
diastolic BP >100 mmHg, found on two consecutive measurements
separated by a 1-week period) despite two anti-hypertensive
medications;
f. clinically significant cardiac arrhythmia; or
g. uncontrolled diabetes.
9) Known or tests positive for human immunodeficiency virus (HIV),
hepatitis B or hepatitis C.
10) Active herpes simplex or herpes zoster:
a. Subjects with a history of herpes zoster who have had an outbreak
within the last 3 months will also be excluded;
b. Subjects on prophylaxis for herpes who started taking medication at
least 30 days prior to study entry, should continue to take the prescribed
medication for the duration of the study.
11) Experienced allergic reactions to monoclonal antibodies or other
therapeutic proteins;
12) Known active autoimmune disease will be excluded (For example:
Grave's disease; systemic lupus erythematosus; rheumatoid arthritis;
Crohn's disease);
13) Is pregnant (confirmed by beta human chorionic gonadotrophin [β-
HCG]) or lactating.
14) Prior treatment with KW-0761;
15) Initiation of treatment with systemic steroids while on study is only
permitted for acute and brief complications of underlying disease (e.g.,
hypercalcemia) or for treatment related side effects. Subjects on
systemic steroids prior to enrollment must be off for 7 days before
initiation of treatment with KW-0761. All tests to document extent of
disease must be performed after completion of steroid treatment and
prior to first infusion of KW-0761 (subjects may receive inhalation
steroids and replacement doses of systemic steroids as needed);
16) Initiation of treatment with topical steroids while on study is not
permitted except to treat an acute rash. Assessment of skin disease
must be documented after completion of steroid treatment and before
treatment with KW-0761 is reinitiated;
17) Have had anti-neoplastic chemotherapy, radiation, immunotherapy,
or investigational medications within 4 weeks of screening visit;
|
1) Serán excluidos los sujetos con los siguientes diagnósticos de PTCL:
a. Neoplasma T/NK precursor
b. Linfoma-leucemia de células T en adulto
c. Leucemia prolinfocítica de células T
d. Leucemia linfocítica granular grande de células T
e. Leucemia agresiva de células NK
f. Trastorno de la infancia linfoproliferativo sistémico de células T VEB-positivo
g. Linfoma de tipo hidroa vacciniforme
h. Micosis fungoides distinta de la micosis fungoide transformada
i. Síndrome de Sezary
j. Trastornos primarios cutáneos CD30+: papulosis linfatoide y linfoma anaplásico de células grandes
k. Linfoma de células T citotóxico epidermotrópico agresivo CD8+ cutáneo primario
l. Linfoma de células T medianas/pequeñas CD4+ cutáneo primario
m. Linfoma primario cutáneo gamma-delta de células T
n. Linfoma extranodal de céluas NK/TT de tipo nasal
o. Linfoma de células T asociado a la enteropatía
p. Linfoma de células T hepatosplénico
q. Linfoma subcutáneo de células T de tipo paniculitis
r. Trastorno crónico linfoproliferativo de células NK
2) Haya tenido un tumor maligno sólido invasivo en los últimos cinco años excepto cáncer de piel sin melanoma, melanoma in situ, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal-lobular de pecho in situ, o cáncer de próstata localizado con un APE actual del < 0,1 ng/ml y que actualmente no presente pruebas de enfermedad.
3) Que haya recaído menos de 75 días después del autotransplante de células madre
4) Historial de transplante alogénico de células madre
5) Prueba de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
6) Enfermedad psiquiátrica, situación social o de discapacidad que pudiera comprometer la seguridad del sujeto o su habilidad para ofrecer el consentimiento o pueda limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio
7) Sujetos con un historial de psoriasis moderada o grave (que cubra >3% de la superficie facial) o con psoriasis asociada con síntomas sitémicos, por ejemplo artropatía) o con un pariente de 1er grado con un historial de psoriasis que haya requerido una intervención médica.
8) Enfermedad significativa intercurrente e incontrolada incluyendo pero sin limitarse a:
a. Infección incontrolada que requiera antibióticos.
b. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la clasificación de la New York Heart Association [NYHA].
c. Angina de pecho inestable.
d. Angioplastia, implantación del stent o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
e. Hipertensión incontrolada (presión sanguínea sistólica >160 mm Hg o PS diastólica 100 mmHg, hallada en dos medidas consecutivas separadas por un período de 1 semana) a pesar de dos medicaciones anti hipertensivas.
f. Arritmia cardíaca clínicamente significativa, o
g. Diabetes incontrolada.
9) Virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C conocidos o positivo en tests.
10) Herpes simplex o herpes zoster activos:
a. Serán excluidos los sujetos con un historial de herpes zoster que hayan tenido un brote en los últimos 3 meses.
b. Los sujetos en profilaxis por herpes que comenzaron tomando la medicación al menos 30 días antes de comenzar el estudio deberán continuar tomando la medicación prescrita mientras dure el estudio.
11) Reacciones alérgicas experimentadas a los anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas;
12) Se excluirán enfermedades autoinmunes activas conocidas (Por ejemplo: enfermedad de Grave, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide; enfermedad de Crohn);
13) Este embarazada (confirmado por gonadotropina coriónica humana beta [β-GCH]) o lactancia.
14) Tratamiento previo con KW-0761.
15) El inicio de un tratamiento con esteroides sistémicos durante el estudio solo será permitido para complicaciones graves y breves de la enfermedad subyacente (e.g. hipercalcemia) o para el tratamiento de efectos secundarios relacionados. Los sujetos con esteroides sistémicos, antes de inscribirse, deberán haberlos dejado 7 días antes del inicio del tratamiento con KW-0761. Todos los tests para documentar el alcance de la enfermedad deberán ser realizados después de completarse el tratamiento de esteroides y antes de la primera infusión de KW-0761 (los sujetos podrán recibir esteroides de inhalación y dosis de sustitución de esteroides sistémicos según se necesite).
16) No se permite iniciar un tratamiento con esteroides tópicos excepto para tratar una erupción cutánea grave. Se deberá documentar una evaluación de la enfermedad cutánea después de completarse el tratamiento con esteroides y antes de reiniciar el tratamiento con KW-0761.
17) Haya tenido quimioterapia neoplásica, radiación, inmunoterapia o medicaciones investigativas en las 4 semanas previas a la visita de control.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To determine the overall response rate of KW-0761 for the treatment of patients with relapsed or refractory PTCL |
| Determinar la respuesta general a KW-0761 para el tratamiento de pacientes con LCTP refractario o en recidiva. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Refer to protocol |
Consulte con el protocolo
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
To determine the duration of response, progression-free survival, and overall survival of patients with relapsed or refractory PTCL treated with KW 0761
To further assess the safety of KW-0761
To describe the immunogenicity of KW-0761
|
Determinar la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia total de los pacientes con LCTP refractario o en recidiva tratados con KW-0761.
Evaluar en mayor profundidad la seguridad de KW-0761.
Describir la inmunogenicidad de KW-0761. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Refer to protocol |
Consulte con el protocolo
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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