| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Uncontrolled asthma despite the use of an inhaled corticosteroid and a second controller medication |
| Asma non controllata nonostante l'utilizzo di corticosteroide per inalazione e un secondo farmaco di controllo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Uncontrolled asthma despite daily therapy |
| Asma non controllata, nonstante la terapia quotidiana |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • The efficacy of lebrikizumab compared with placebo as measured by the rate of exacerbations • The safety of lebrikizumab compared with placebo • Periostin as a predictive biomarker (diagnostic) • The efficacy and safety of different dose levels of lebrikizumab compared to placebo. |
| •l'efficacia di lebrikizumab rispetto al placebo, misurata dal tasso di esacerbazione •la sicurezza di lebrikizumab rispetto al placebo •Periostina come biomarcatore predittivo (diagnostico) per selezionare i pazienti affetti da asma che con maggiore probabilita' avrebbero avuto benefici dalla terapia a base di lebrikizumab •efficacia e sicurezza di diversi dosaggi di lebrikizumab rispetto al placebo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The efficacy of lebrikizumab compared with placebo with respect to lung function, time to first exacerbation, fractional exhaled nitric oxide (FeNO), asthma-specific health-related quality of life, rescue medication use (i.e. short-acting β-agonists [SABA]), and health care utilization |
| valutare l'efficacia di lebrikizumab rispetto al placebo in relazione alla funzionalita' polmonare,il tempo per la prima esacerbazione,l'ossido nitrico esalato frazionato (FeNO),la qualita' di vita relativa alla salute specifica per l'asma,l'impiego di farmaci di soccorso (ad esempio,beta-agonisti a breve durata d’azione [SABA]) e l'utilizzo del sistema sanitario |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| - Ability and willingness to provide written informed consent and to comply with the study protocol - 18–75 years old at screening - Asthma diagnosis for ≥ 12 months prior to the start of screening - Bronchodilator response (defined as a minimum 12% relative improvement in the volume of FEV1 after bronchodilator administration) during the screening period - Pre-bronchodilator FEV1 40%–80% of predicted - On ICS (500-2000 μg/day of fluticasone propionate DPI or equivalent, total daily dose) for ≥ 6 months prior to the start of screening - On an eligible second controller medication for 6 months prior to the start of screening - Uncontrolled asthma demonstrated during the screening period - Chest X-ray or computed tomography (CT) scan obtained within 12 months prior to screening or chest X-ray during the screening period confirming the absence of other lung disease - Demonstrated adherence with controller medication during the screening period. |
| 1.capacita' e volonta' di fornire un consenso informato scritto e di attenersi al protocollo dello studio 2.18–75 anni di eta' alla Visita 1 3.diagnosi di asma per ≥ 12 mesi prima dell'inizio dello screening (Visita 1) 4.risposta al broncodilatatore alle visite 1, 2 o 3 (vedere il manuale del test della funzionalita' polmonare per il test di risposta al broncodilatatore) Una risposta al broncodilatatore richiede almeno un miglioramento relativo del 12% nel volume di FEV1 dopo la somministrazione di broncodilatatore 5.FEV1 pre-broncodilatatore pari al 40%–80% del valore previsto alle Visite 2 e 3 6.con ICS 500–2000 g/giorno di fluticasone propionato DPI o equivalente (dose quotidiana totale; vedere Appendice 2) per ≥ 6 mesi prima dell'avvio dello screening (Visita 1), senza alcun cambiamento previsto nel corso dello studio 7.con un secondo farmaco di controllo idoneo (LABA, LAMA, LTRA o teofillina nell'intervallo di dosaggio prescritto) per 6 mesi prima dell'avvio dello screening (Visita 1) senza alcun cambiamento previsto nel corso dello studio 8.Per asma non controllata, dimostrata sia durante il periodo di screening (ovvero, Visita 1 [Giorno –14] o Visita 2 [Giorno –7]) e al momento della randomizzazione (Visita 3 [Giorno 1]), si intende: Punteggio ACQ-5 ≥ 1,5 e almeno uno dei seguenti sintomi di asma non controllata secondo le linee guida del National Heart, Lung, and Blood Institute and National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report 3 (2007) e della Global Initiative for Asthma (2010): sintomi > 2 giorni/settimana risvegli notturni ≥ 1 volta/settimana utilizzo di SABA come farmaco di emergenza > 2 giorni/settimana interferenza con le normali attivita' quotidiane 9.radiografia toracica o scansione con tomografia computerizzata (TC) ottenute entro 12 mesi prima della Visita 1 o radiografia toracica durante il periodo di screening che confermino l'assenza di altre patologie toraciche. se non e' disponibile una radiografia toracica (ne' una scansione TC) nei 12 mesi precedenti allo screening (Visita 1) e non e' possibile eseguire e rivedere una radiografia toracica prima della randomizzazione (Visita 3), il paziente non sara' idoneo allo studio. 10.aderenza dimostrata al farmaco di controllo ≥ 70% durante il periodo di screening Si parla di aderenza quando i pazienti rispondono di avere seguito la propria terapia per il controllo dell'asma per ≥ 70% dei giorni durante il periodo di screening (dalla Visita 1 alla Visita 3) come registrato nel loro dispositivo per la misurazione del flusso di picco. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| History of a severe allergic reaction or anaphylactic reaction to a biologic agent - Daily or alternate day oral corticosteroid maintenance therapy within the 3 months prior to screening - Treatment with systemic corticosteroids within the 4 weeks prior to, or at anytime during the screening period - Recent major episode of infection - Active parasitic infection or Listeria monocytogenes infection within the 6 months prior to screening - Active tuberculosis requiring treatment within the 12 months prior to screening - Known immunodeficiency, including, but not limited to, HIV infection - Evidence of acute or chronic hepatitis or known liver cirrhosis - History of cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, and/or other clinically significant lung disease other than asthma - Known current malignancy or current evaluation for a potential malignancy - Other clinically significant medical disease that is uncontrolled despite treatment or that is likely, in the opinion of the investigator, to require a change in therapy or impact the ability to participate in the study - History of alcohol, drug, or chemical abuse - Current smoker (cigarettes, pipe, cigar, or marijuana) or former smoker with a smoking history of > 10 pack-years - Current use of an immunomodulatory/immunosuppressive therapy or past use within 3 months or 5 drug half-lives (whichever is longer) prior to screening - Use of a biologic therapy including omalizumab (Xolair) at any time during the 6 months prior to screening - Use of zileuton (ZYFLO) or roflumilast (Daxas, Daliresp) at any time during the 6 months prior to screening - Treatment with an investigational agent within 30 days of screening (or 5 half lives of the investigational agent, whichever is longer) - Receipt of a live/attenuated vaccine within the 4 weeks prior to sreening - Female patients who are pregnant or lactating or unwilling to use a highly effective method of contraception - Body mass index > 38 kg/m2 - Body weight < 40 kg. |
| 1.anamnesi di grave reazione allergica o reazione anafilattica ad un agente biologico o ipersensibilita' nota a qualsiasi componente dell'iniezione di lebrikizumab 2.terapia di corticosteroidi orali di mantenimento, definita come terapia di corticosteroidi orali di mantenimento quotidiana o a giorni alterni nei 3 mesi prima della Visita 1 3.trattamento con corticosteroidi sistemici (orali, endovenosi [EV] o intramuscolari [IM]) nelle 4 settimane precedenti alla Visita 1 o in qualsiasi momento durante il periodo di screening per qualsiasi ragione, compreso un evento di aggravamento acuto 4.un episodio importante di infezione che richieda una delle seguenti operazioni: ricovero in ospedale per ≥ 24 ore nelle 4 settimane precedenti alla Visita 1 trattamento con antibiotici EV nelle 4 settimane precedenti alla Visita 1 trattamento con antibiotici orali nelle 2 settimane precedenti alla Visita 1 5.infezione attiva da parassiti o Listeria monocytogenes nei 6 mesi precedenti alla Visita 1 6.tubercolosi attiva che richieda trattamento nei 12 mesi precedenti alla Visita 1 (sono ammessi i pazienti trattati per tubercolosi senza alcuna recidiva nei 12 mesi dopo il completamento del trattamento) 7.immunodeficienza nota compresa, tra l'altro, infezione HIV 8.prova di epatite acuta o cronica o di cirrosi epatica nota 9.elevazione di AST/ALT ≥ 2,0 × limite superiore della norma 10.anamnesi di fibrosi cistica, patologia polmonare ostruttiva cronica e/o altra patologia polmonare clinicamente significativa diversa dall'asma 11.malignita' nota attuale o valutazione attuale per una potenziale malignita' 12.altra patologia medica clinicamente significativa che sia non controllata nonostante il trattamento o che richieda probabilmente, a parere del ricercatore, un cambiamento di terapia o un impatto sulla capacita' di partecipare allo studio 13.anamnesi di abuso di alcool, farmaci o sostanze chimiche che comprometterebbe o metterebbe a rischio la partecipazione completa del paziente allo studio, a parere del ricercatore 14.attualmente fumatore o ex-fumatore con storia di fumo > 10 pacchetti all'anno 15.terapia immunomodulatoria/immunosoppressiva attuale o passata entro 3 mesi di 5 emivite di farmaci (a seconda del valore maggiore) prima della Visita 1 16.terapia biologica comprendente omalizumab in qualsiasi momento nel corso dei 6 mesi prima della Visita 1 17.utilizzo di zileuton o roflumilast in qualsiasi momento nel corso dei 6 mesi prima della Visita 1 18.farmaco erboristico tradizionale per il trattamento di una patologia allergica o asma nei 3 mesi precedenti alla Visita 1 19.avvio o cambiamento di immunoterapia allergenica nei 3 mesi precedenti alla Visita 1 20.trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni dalla Visita 1 (o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale periodo sia maggiore) 21.ricezione di un vaccino vitale/attenuato entro le 4 settimane precedenti alla Visita 1 22.le pazienti di sesso femminile in eta' fertile che non intendano utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace (ad es. pillola contraccettiva o cerotto transdermico, barriera fisica [paziente e partner], spermicida e barriera [profilattico], dispositivi intrauterino, impianti per la contraccezione, iniezioni per la contraccezione [a rilascio prolungato], dispositivi vaginali ormonali, sterilizzazione, legatura chirurgica delle tube o isterectomia) per la durata dello studio (cioe' durante il periodo di 52 settimane controllato da placebo, l'estensione del trattamento attivo di 52 settimane e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose di trattamento dello studio). 23.pazienti di sesso femminile in gravidanza o in fase di allattamento 24.indice di massa corporea > 38 kg/m2 25.peso corporeo < 40 kg |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Rate of asthma exacerbations. |
| tasso di esacerbazione dell'asma |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| • Frequency of adverse events during the 52-week placebo-controlled period • Severity of adverse events during the 52-week placebo-controlled period • Incidence of anti-therapeutic antibodies during the study relative to the incidence at baseline |
| •frequenza di eventi avversi nel corso del periodo di 52 settimane controllato da placebo •gravita' degli eventi avversi nel corso del periodo di 52 settimane controllato da placebo •incidenza degli anticorpi antiterapeutici durante lo studio, rispetto all’incidenza al baseline •frequenza e gravita' degli eventi avversi nel corso del periodo 52 settimane di estensione del trattamento attivo e di quello di 24 settimane di follow-up di sicurezza |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| Peru |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The end of the study is defined as the date when the last patient, last visit (LPLV) occurs. The LPLV is expected to occur a maximum of 124 weeks after the last patient is enrolled and randomized into the study. |
| Il termine dello studio e' definito come la data in cui si verifica l'ultima visita dell'ultimo paziente (LPLV). Si prevede che la LPLV si verifichi ad un massimo di 124 settimane dopo che l'ultimo paziente e' arruolato e randomizzato nello studio |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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