E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
L'étude a pour objectif de comparer un traitement prévemptif de l’hypotension artérielle peropératoire par perfusion continue de noradrénaline par rapport et traitement curatif de l’hypotension artérielle lors de l’anesthésie générale sur le risque de dysfonction d’organes en postopéraoire. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
L'étude a pour objectif de comparer un traitement préventif de l’hypotension artérielle peropératoire lors de l’anesthésie générale sur le risque de dysfonction d’organes en postopéraoire. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Anesthesia and Analgesia [E03] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Déterminer si une stratégie préventive de prise en charge des hypotensions artérielles en utilisant une perfusion continue de noradrénaline et visant à maintenir une PAS à ± 10% de sa valeur de référence, permet une réduction du risque de dysfonctions d’organes en postopératoire par rapport au standard de soins habituel (traitement curatif de l’hypotension artérielle) consistant en une administration itérative de boli de chlorhydrate d’éphédrine |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Déterminer si l’administration continue de noradrénaline permet de diminuer les nombres d’hypotension artérielle, d’hypertension artérielle et de bradycardie en peropératoire - Déterminer si si l’administration continue de noradrénaline permet une amélioration de la stabilité hémodynamique peropératoire. - Déterminer si l’administration continue de noradrénaline permet une réduction de l’incidence des dysfonctions cognitives postopératoires - Déterminer si l’administration continue de noradrénaline permet une accélération de la réhabilitation postopératoire, jugée sur : - Déterminer si l’administration continue de noradrénaline permet une épargne transfusionnelle periopératoire - Déterminer si l’administration continue de noradrénaline permet une réduction les volumes de fluides (cristalloïde et colloïde) administrés en peropératoire
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age > 50 ans - Score ASA ≥ II - Chirurgie réglée ou en urgence - Chirurgie abdominale, orthopédique et vasculaire sous anesthésie générale - Durée estimée de chirurgie > 2 heure - AKI risk index ≥ classe 3. Cet index est associé à un risque élevé de dysfonction rénale postopératoire. (10) (cf Annexe 2)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Hypertension artérielle sévère non traitée ou non équilibrée sous traitement - Insuffisance rénale préopératoire avec clairance de la créatinine plasmatique < 30 ml/min ou dialysée - Insuffisance cardiaque aigue - Insuffisance coronarienne aigue - Chirurgie vasculaire avec plastie rénale - Sepsis préopératoire - Etat de choc préopératoire - Perfusion continue de noradrénaline préopératoire - Anesthésie sous anesthésie loco-régionale (rachianesthésie et péridurale) - Refus de participation du patient
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère de jugement principal est un critère composite associant l’existence d’un syndrome inflammatoire réponse systémique (SIRS) et au moins une défaillance d’organe en postopératoire survenant dans les 7 jours: - Défaillance rénale - Défaillance cardiovasculaire - Défaillance respiratoire - Défaillance neurologique - Défaillance hématologique
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Incidence des hypotensions artérielles peropératoires (PAS < 80 mmHg ou PAS < 40% de la valeur de base) - Incidence des hypertensions artérielles peropératoires (PAS > 160 mmHg et/ou PAD > 90 mmHg) - Incidence de bradycardie sévère (définie par une fréquence cardiaque < 40 c/min) - Stabilité hémodynamique peropératoire évaluée sur la différence des aires sous la courbe de pression artérielle systolique - Dysfonction cognitive postopératoire jugée sur le test DSST à J1, J2 et J7 postopératoires - Pertes sanguines et incidence d’épisodes hémorragiques sévères en peropératoire. Un épisode hémorragique sévère est défini par des pertes sanguines > 500 ml. - Nombre de concentrés globulaires en peropératoire - Diurèse peropératoire et à J1 et J2 postopératoires - Scores de RIFLE et AKIN à J1, J2 et J7 postopératoires (Annexe 3) - Incidence d’épuration rénale (EER) postopératoire - Volume de fluides (cristalloïde et colloïde) administrés en peropératoire - Nombre de « Rescue Therapy » dans les 2 groupes (cf page 17 du document) - Incidence de complications postopératoires : cardiovasculaires (troubles du rythme cardiaque (tachycardie), œdème aigu du poumon, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque aigue, accident vasculaire cérébral), inflammatoires (syndrome inflammatoire de réponse systémique ou SIRS), infectieuses (fistule anastomotique, infection du site opératoire, pneumopathie, infection urinaire, sepsis, sepsis sévère et choc septique), respiratoires (hypoxémie, hypercapnie, nécessité de recours à une assistance ventilatoire invasive ou non-invasive), thromboemboliques (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire), hématologiques (thrombopénie, leucopénie). Les définitions des complications sont fournies en annexe (annexe 6) du protocole. - Durée de séjour hospitalier - Mortalité postopératoire à J30 et 1 an - Critères biologiques : • Concentration de NGAL à J1, J2 et J7 postopératoire • Créatininémie plasmatique mesurée à J0, J1, J2 et J7 postopératoire • Lactatémie plasmatique mesurée à J1, J2 et J7 postopératoire • C Réactive protéine mesurée à J1, J2 et J7 postopératoire • Troponine Tc mesurée à J1, J2 et J7 postopératoire • NT pro Brain Natriuretic Peptide (NT proBNP) mesurée à J1, J2 et J7 postopératoire
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
7 jours post-opératoire 30 jours post-opératoire 1 an post-opératoire |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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La fin de l'étude correspond à la l'évaluation de l'état de santé 1 an post-opératoire (Mortalité oui ou non). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |