Clinical Trial Results:
A Phase 2 Pilot Study with a Randomized Double-Blind Treatment Phase to Evaluate the Pharmacodynamics and Safety of Alirocumab in Patients with Autosomal Dominant Hypercholesterolemia and Gain-of-Function Mutations in 1 or Both Alleles of the PCSK9 Gene or Loss-of-Function Mutations in 1 or More Alleles of the Apolipoprotein B Gene
Summary
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EudraCT number |
2011-004308-39 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
28 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
04 Oct 2019
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First version publication date |
04 Aug 2019
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
R727-CL-1018
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01604824 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Regeneron Pharmaceuticals
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Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill, Tarrytown, United States, 10591
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Public contact |
Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals, clinicaltrials@regeneron.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals, clinicaltrials@regeneron.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Aug 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the pharmacodynamic effect of alirocumab on serum low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) during 14 weeks of subcutaneous (SC) administered alirocumab in subjects with autosomal dominant hypersholesterolemia (ADH) and gain-of-function mutations (GOFm) in 1 or both alleles of the proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) gene or with loss-of-function mutations (LOFm) in 1 or more alleles of the apolipoprotein (Apo B) gene.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Conference on Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
Stable lipid-lowering therapies (LLT) included, but not limited to statins, ezetimibe, fibrates, niacin, omega-3 fatty acids, and bile acid resins. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Feb 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 15
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Worldwide total number of subjects |
23
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
23
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at three sites in France & one in the US. Twenty-eight subjects were screened between Feb 2012 & Apr 2013. A total of 23 subjects were enrolled: 13 in cohort 1 and 10 in cohort 2. Recruitment for cohort 2 occurred after the un-blinding of cohort 1 and analyses of the double-blind study data for cohort 1. | |||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Eligible subjects entered a 2-week, single-blind, placebo run-in period (day -14). Cohort 1 (subjects with gain of function mutation [GOFm] in PCSK9 gene) was randomized in a 1:1 ratio (group A or B); cohort 2 (subjects with GOFm in PCSK9 gene or a loss of function mutation [LOFm] in ApoB gene) was also randomized in a 1:1 ratio (group C or D). | |||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-blind (DB) Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Assessor, Subject | |||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The double-blind study period includes a double-blind treatment period from visit 3 (day 1) to visit 11 (week 14) and a follow-up period to visit 15 (week 22)
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 1 (Cohort 1: Group A) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with a gain-of-function mutation (GOFm) in the PCSK9 gene (Cohort 1: Group A) received 150 mg alirocumab subcutaneously (SC) on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727/SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab 150 mg administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Arm title
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PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 15 (Cohort 1: Group B) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with a GOFm in PCSK9 gene (Cohort 1: Group B) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727/SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab 150 mg administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Arm title
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PCSK9 GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day1 (Cohort 2: Group C) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene or a LOFm in the Apo B gene (Cohort 2: Group C) received 150 mg alirocumab SC on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727/SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab 150 mg administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Arm title
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PCSK9GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day 15(Cohort 2: Group D) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with a GOFm in PCSK9 gene or LOFm in Apo B gene (Cohort 2: Group D) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727/SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab 150 mg administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label Extension (OLE) Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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PCSK9 GOFm (Cohort 1: Group A and Group B) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene (Cohort 1: Group A) received 150 mg alirocumab subcutaneously (SC) on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99 during the double-blind period. Subjects with a GOFm in PCSK9 gene (Cohort 1: Group B) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC, Q2W for an additional 3 years. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727/SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab 150 mg administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Arm title
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PCSK9 GOFm/ApoB LOFm (Cohort 2: Group C and Group D) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene or a LOFm in the Apo B gene (Cohort 2: Group C) received 150 mg alirocumab SC on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99. Subjects with a GOFm in PCSK9 gene or LOFm in Apo B gene (Cohort 2: Group D) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects had the possibility to continue in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727/SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab 150 mg administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 1 (Cohort 1: Group A)
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Reporting group description |
Subjects with a gain-of-function mutation (GOFm) in the PCSK9 gene (Cohort 1: Group A) received 150 mg alirocumab subcutaneously (SC) on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 15 (Cohort 1: Group B)
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in PCSK9 gene (Cohort 1: Group B) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PCSK9 GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day1 (Cohort 2: Group C)
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene or a LOFm in the Apo B gene (Cohort 2: Group C) received 150 mg alirocumab SC on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PCSK9GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day 15(Cohort 2: Group D)
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in PCSK9 gene or LOFm in Apo B gene (Cohort 2: Group D) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 1 (Cohort 1: Group A)
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Reporting group description |
Subjects with a gain-of-function mutation (GOFm) in the PCSK9 gene (Cohort 1: Group A) received 150 mg alirocumab subcutaneously (SC) on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||
Reporting group title |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 15 (Cohort 1: Group B)
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in PCSK9 gene (Cohort 1: Group B) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||
Reporting group title |
PCSK9 GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day1 (Cohort 2: Group C)
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene or a LOFm in the Apo B gene (Cohort 2: Group C) received 150 mg alirocumab SC on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||
Reporting group title |
PCSK9GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day 15(Cohort 2: Group D)
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in PCSK9 gene or LOFm in Apo B gene (Cohort 2: Group D) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||
Reporting group title |
PCSK9 GOFm (Cohort 1: Group A and Group B)
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene (Cohort 1: Group A) received 150 mg alirocumab subcutaneously (SC) on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99 during the double-blind period. Subjects with a GOFm in PCSK9 gene (Cohort 1: Group B) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC, Q2W for an additional 3 years. | ||
Reporting group title |
PCSK9 GOFm/ApoB LOFm (Cohort 2: Group C and Group D)
|
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene or a LOFm in the Apo B gene (Cohort 2: Group C) received 150 mg alirocumab SC on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99. Subjects with a GOFm in PCSK9 gene or LOFm in Apo B gene (Cohort 2: Group D) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects had the possibility to continue in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. |
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End point title |
Percent Change in Measured Serum Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from Baseline to Day 15 | ||||||||||||||||||||
End point description |
By day 15, subjects in groups A and C had received 1 subcutaneous (SC) dose of 150 mg alirocumab and subjects in group B and D had received 1 SC dose of placebo. [Baseline adjusted least squares (LS) means and standard errors were obtained using analysis of covariance (ANCOVA) model specifying the treatment arm as the fixed effect and the baseline measured LDL-C value as a covariate.]
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Day 15
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Notes [1] - By day 15, subjects in group A had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [2] - By day 15, subjects in group B had received 1 SC dose of placebo [3] - By day 15, subjects in group C had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [4] - By day 15, subjects in group D had received 1 SC dose of placebo |
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Statistical analysis title |
Alirocumab (Group A) vs Placebo (Group B) | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 15 (Cohort 1: Group B) v PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 1 (Cohort 1: Group A)
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Number of subjects included in analysis |
13
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0009 [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-53.72
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-79.31 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-28.12 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
11.486
|
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Notes [5] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
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Statistical analysis title |
Alirocumab (Group C) vs Placebo (Group D) | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9 GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day1 (Cohort 2: Group C) v PCSK9GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day 15(Cohort 2: Group D)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0056 [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-43.28
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-69.21 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
17.35 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.965
|
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Notes [6] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
|
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End point title |
Percent Change in Apolipoprotein (Apo) B100 from Baseline to Day 15 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline adjusted LS means and standard errors were obtained using the same ANCOVA model as for primary endpoint specifying the treatment arm as the fixed effect and the parameter value as a covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline to Day 15
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - By day 15, subjects in group A had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [8] - By day 15, subjects in group B had received 1 SC dose of placebo [9] - By day 15, subjects in group C had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [10] - By day 15, subjects in group D had received 1 SC dose of placebo |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Alirocumab (Group A) vs Placebo (Group B) | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS means (SE), mean difference, 95% CI, and p-values were derived from ANCOVA with treatment group as factor and baseline as covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 1 (Cohort 1: Group A) v PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 15 (Cohort 1: Group B)
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0021 [11] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.55
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-76.39 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-22.7 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.05
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Alirocumab (Group C) vs Placebo (Group D) | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS means (SE), mean difference, 95% CI, and p-values were derived from ANCOVA with treatment group as factor and baseline as covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day 15(Cohort 2: Group D) v PCSK9 GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day1 (Cohort 2: Group C)
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0045 [12] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-44.64
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-70.36 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18.92 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.876
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
|
||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change in Non High-Density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C) from Baseline to Day 15 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 15
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - By day 15, subjects in group A had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [14] - By day 15, subjects in group B had received 1 SC dose of placebo [15] - By day 15, subjects in group C had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [16] - By day 15, subjects in group D had received 1 SC dose of placebo |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Alirocumab (Group A) vs Placebo (Group B) | |||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 1 (Cohort 1: Group A) v PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 15 (Cohort 1: Group B)
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0016 [17] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.37
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-74.96 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-23.77 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
11.487
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Alirocumab (Group C) vs Placebo (Group D) | |||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9 GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day1 (Cohort 2: Group C) v PCSK9GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day 15(Cohort 2: Group D)
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0063 [18] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-40.36
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-65.12 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.6 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
10.471
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
|
||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change in Total Cholesterol (Total-C) from Baseline to Day 15 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 15
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - By day 15, subjects in group A had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [20] - By day 15, subjects in group B had received 1 SC dose of placebo [21] - By day 15, subjects in group C had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [22] - By day 15, subjects in group D had received 1 SC dose of placebo |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Alirocumab (Group A) vs Placebo (Group B) | |||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 1 (Cohort 1: Group A) v PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 15 (Cohort 1: Group B)
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0017 [23] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-30.75
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-46.85 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-14.66 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.224
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Alirocumab (Group C) vs Placebo (Group D) | |||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9 GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day1 (Cohort 2: Group C) v PCSK9GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day 15(Cohort 2: Group D)
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0096 [24] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-22.23
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-37.11 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-7.34 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.294
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
|
||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change in Apolipoprotein (Apo) B100/ ApoA-1 Ratio from Baseline to Day 15 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 15
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - By day 15, subjects in group A had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [26] - By day 15, subjects in group B had received 1 SC dose placebo [27] - By day 15, subjects in group C had received 1 SC dose of 150 mg alirocumab [28] - By day 15, subjects in group D had received 1 SC dose of placebo |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Alirocumab (Group A) vs Placebo (Group B) | |||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 1 (Cohort 1: Group A) v PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 15 (Cohort 1: Group B)
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [29] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.72
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-71.71 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-27.74 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
9.867
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Alirocumab (Group C) vs Placebo (Group D) | |||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PCSK9 GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day1 (Cohort 2: Group C) v PCSK9GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day 15(Cohort 2: Group D)
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0037 [30] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.33
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-76.63 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-22.03 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
11.545
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the screening visit after the last alirocumab injection in the open-label period + 70 days through the end of study
|
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Adverse event reporting additional description |
Observation periods for safety analyses: Pretreatment: screening to before 1st injection of alirocumab; Double-blind (DB) treatment-emergent (TE): after 1st through last in DB+70 days; Interim: after last in DB+70 days prior to 1st in open-label (OL). OL TE: after 1st through last in OL+70 days. Post: after last in OL+70 days through end of study.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 1 (Cohort 1: Group A)
|
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Reporting group description |
Double-blind Period: Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene (Cohort 1: Group A) received 150 mg alirocumab subcutaneously (SC) on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PCSK9 GOFm: Alirocumab from Day 15 (Cohort 1: Group B)
|
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in PCSK9 gene (Cohort 1: Group B) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PCSK9 GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day1 (Cohort 2: Group C)
|
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene or a LOFm in the Apo B gene (Cohort 2: Group C) received 150 mg alirocumab SC on days 1, 15, 29, 43, and 71 and matching placebo SC on days 57, 85, and 99. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PCSK9GOFm/ApoB LOFm: Alirocumab from Day 15(Cohort 2:Group D)
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in PCSK9 gene or LOFm in Apo B gene (Cohort 2: Group D) received 150 mg alirocumab SC on days 15, 29, 43, 57, and 85 and matching placebo SC on days 1, 71, and 99 during the double-blind period. Afterwards, subjects continued in an open-label extension period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE Period: PCSK9 GOFm (Cohort 1) Group A & Group B
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in PCSK9 gene (Cohort 1): alirocumab 150 mg subcutaneous (SC) injection at Week 0 (Day 1), Week 2 (Day 15), Weeks 4, 6 and 10 (matching placebo at Week 8, 12 and 14) during the double-blind period (Group A) or at Week 2 (Day 15), Weeks 4, 6, 8 and 12 (matching placebo at Week 0 [Day 1], Weeks 10 and 14) during the double-blind period (Group B). Afterwards, subjects continued in an OLE period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE Period: PCSK9 GOFm/ ApoB LOFm (Cohort 2) Group C & Group D
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Reporting group description |
Subjects with a GOFm in the PCSK9 gene or a LOFm in the Apo B gene (Cohort 2): alirocumab 150 mg SC injection at Week 0 (Day 1), Week 2 (Day 15), Weeks 4, 6 and 10 (matching placebo at Weeks 8, 12 and 14) during the double-blind period (Group C) or at Week 2 (Day 15), Weeks 4, 6, 8 and 12 (matching placebo at Week 0 [Day 1], 10 and 14) during the double-blind period (Group D). Afterwards, subjects continued in an OLE period with 150 mg alirocumab SC twice per week (Q2W) for an additional 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Mar 2012 |
The purpose of this amendment was to: - Update the eligibility criteria to exclude subjects with a known history of active optic nerve disease. - Clarify that subjects who experienced acute injection reactions of clinical concern would be permanently discontinued from study drug. |
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02 Apr 2012 |
The purpose of this amendment was to: - Add a phone call visit (PV5) between visit 5 and visit 6 to ensure the safety of subjects who received their first dose of alirocumab on study day 15 (visit 5). - Remove ribonucleic acid (RNA) sample collection from the study.- Add 2 additional research sample collections to facilitate exploratory research on novel biomarkers. - Remove the pharmacokinetic (PK) sample collection at the screening visit and added an Anti-drug antibody (ADA) sample collection at the screening visit. - Add a request that subjects who were prematurely discontinued from study drug return to the clinic for all remaining study visits’. - Update information about the safety and efficacy for the 3 phase 2 studies in the introduction section. - Update information regarding the requirement that any subject who experienced an acute injection reaction of clinical concern would be permanently discontinued from study drug. - Make clarifications, minor corrections, and administrative changes. |
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31 Oct 2012 |
The purpose of this amendment was to: - Extend the study to include an open-label treatment period for approximately 3 years or until approval of the product. - Add an interim analysis to the study. - Add an independent data monitoring committee (DMC) to the study. - Add an adjudication committee to adjudicate any cardiovascular events that occurred during the study. - Remove “oral” from the body temperature evaluations. - Make clarifications, corrections, and administrative changes. |
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21 Jan 2013 |
The purpose of this amendment was to: - Update information regarding the independent DMC. - Specify that use of red yeast rice was prohibited during the study. - Add additional flow charts to manage AEs and abnormal laboratory values. - Make clarifications, minor corrections, and administrative changes. |
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23 Jun 2013 |
The purpose of this amendment was to: - Include an additional cohort consisting of subjects with Autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) and GOFm in 1 or both alleles of the PCSK9 gene or subjects with LOFm in the Apo B gene (approximately 20 subjects were to be randomized to groups C and D in a 1:1 ratio and subjected to the identical assessments and procedures described for groups A and B in the previous amendment). - Update the document by substituting the non-proprietary name, alirocumab, for REGN727. - Make clarifications, minor corrections, and administrative changes. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |