E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatement of Alpha-Mannosidosis |
Tratamiento de alfa-manosidosis |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
The scientific study is a treatment process lasting 6 months with patients suffering from the disease known as alpha-mannosidosis. |
Tratamiento de la alfa-manosidosis, una enfermedad sumamente rara causada por un defecto genético |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The overall objective of this trial is the evaluation of long-term efficacy, safety and tolerability of Lamazym treatment in patients with alpha-Mannosidosis. The primary objectives of the trial are: Evaluation of long-term efficacy from baseline of Lamazym on reduction of the biomarker Oligosaccharides in blood and CSF and an improvement in the 3 minute stair climb, 6 minute walk test and pulmonary function from baseline. |
El objetivo general de este ensayo es la evaluación de la tolerabilidad, la seguridad y la eficacia a largo plazo del tratamiento con Lamazym en enfermos de alfa-manosldosis. Los objetivos principales del ensayo son: Evaluación de la eficacia a largo plazo desde el Inicio de Lamazym sobre la reducción del blomarcador oligosacáridos en la sangre y el LCR, y una mejora en las pruebas de 3 minutos subiendo escaleras y 6 minutos caminando y la actividad pulmonar desde el inicio |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the trial are: To evaluate the long-term safety profile of Lamazym Evaluation of efficacy of Lamazym on: o The clinical parameters BOT2 and Hearing o The CSF biomarkers (Tau, NFLp, GFAp) o The cognitive development tested by Leiter R o The CNS improvement measured with MRI/MRS |
Los objetivos secundarios del ensayo son: - Evaluación de la toxicidad de Lamazym a largo plazo. - Evaluación de la eficacia de Lamazym en: *Los parámetros clínicos BOT2 y Hearing; *Los biomarcadores del LCR ( Tau, PNFL, PGFA); *El desarrollo cognitivo probado con Leiter R; *La mejora del SNC medida mediante RM/ERM |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
The subject must have participated in the phase 1 trial (EudraCT number: 2010-022084-36) and phase 2a trial (EudraCT number: 2010-022085-26) Subject or subjects legally authorized guardian(s) must provide signed, informed consent prior to performing any trial-related activities (trial-related activities are any procedures that would not have been performed during normal management of the subject) The subject and his/her guardian(s) must have the ability to comply with the protocol |
El paciente deberá haber participado en el ensayo de fase I (número EudraCT: 2010-022084-36) y en el de fase IIa (número EudraCT: 2010-022085-26). El paciente o su(s) tutor( es) autorizados legalmente deberán firmar y entregar el consentimiento informado antes de la realización de actividades relacionadas con el ensayo (las actividades relacionadas con el ensayo son todos aquellos procedimientos que no se habrían realizado durante el tratamiento normal del paciente). El paciente y su(s) tutor( es) deberán tener la capacidad para cumplir el protocolo |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
The subject cannot walk without support Presence of known chromosomal abnormality and syndromes affecting psychomotor development, other than alpha-Mannosidosis History of bone marrow transplantation Presence of known clinically significant cardiovascular, hepatic, pulmonary or renal disease or other medical conditions that, in the opinion of the Investigator, would preclude participation in the trial Any other medical condition or serious intercurrent illness, or extenuating circumstance that, in the opinion of the investigator, would preclude participation in the trial. Pregnancy Psychosis within the last 3 months Planned major surgery that, in the opinion of the investigator, would preclude participation in the trial Participation in other interventional trials testing IMP except for studies with Lamazym |
El paciente no puede caminar sin apoyo. Presencia de anomalía cromosómica conocida y síndromes que afecten al desarrollo psicomotor distintos de la alfa-manosidosis. Antecedentes de trasplante de médula ósea. Presencia de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, pulmonares o renales conocidas y clínicamente significativas u otras afecciones que, en opinión del investigador, descartarían la participación en el ensayo. Cualquier otra afección o enfermedad intercurrente grave o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, descartaría la participación en el ensayo. Embarazo. Psicosis en los últimos tres meses. Cirugía mayor prevista que, en opinión del investigador, descartaría la participación en el ensayo. Participación en otros ensayos de intervención que prueben el Producto en Investigación, excepto los éstudlos con Lamazym |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint evaluation as change from baseline on Reduction of Oligosaccharides in blood serum and CSF and an improvement in the 3 minute stair climb, 6 minute walk test and pulmonary function |
Evaluación del criterio principal de valoración como cambio desde el inicio de la Reducción de los oligosacáridos en el suero sanguíneo y el LCR y una mejora en las pruebas de 3 minutos subiendo escaleras y 6 minutos caminando, así como en la actividad pulmonar |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy will be assessed at the Danish site as interim (January/February 2012) and as end evaluation (minimum 26 weeks post trial initiation). |
La eficacia se evaluará en el centro danés en forma de evaluación intermedia (enero-febrero de 2012) y final (un mínimo de 26 semanas tras el inicio del ensayo). |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety Endpoints measured throughout the trial of: Development of adverse events Development of clinically significant changes in vital signs and change in physical examination Development of clinically significant changes in the clinical laboratory parameters (hematology, biochemistry and urinalysis) Development of rhLAMAN antibodies and neutralizing/inhibitory antibodies
Secondary Efficacy Endpoints evaluation as change from baseline on: CNS parameters: Reduced concentration of mannose-rich oligosaccharides in brain tissue as measured by MRS visual score, reduction of MRI diffusion coefficient in white matter, gray matter and centrum semi oval and Improved Cerebrospinal fluid neuro-degeneration biomarker (Tau, NFLp, GFAp) Clinical parameters: Improved functional capacity on the BOT2 and reduced hearing loss Cognitive ability: Improved age equivalence with Leiter R In addition, the CHAQ, filled by the subject?s guardian, will be evaluated |
Criterios de valoración de la seguridad medidos a lo largo del ensayo de: aparición de acontecimientos adversos; aparición de cambios clínicamente significativos en las constantes vitales y cambio en la exploración física; aparición de cambios clínicamente significativos en las variables de laboratorio clínico (hematología, bioquímica y análisis de orina); aparición de anticuerpos contra rhLAMAN y de anticuerpos neutralizantes o inhibidores.
Evaluación de los criterios secundarios de valoración de la eficacia como cambio desde el inicio en: Parámetros del SNC: reducción de la concentración de oligosacáridos ricos en manosa en el tejido cerebral medida mediante el índice visual de ERM, reducción del coeficiente de difusión de RM en la sustancia blanca, la sustancia gris y el centro semioval, y mejora del biomarcador de neurodegeneración del líquido cefalorraquídeo (Tau, PNFL, PGFA). Parámetros clínicos: mejora de la capacidad funcional de la BOT2 y reducción de la hipoacusia. Capacidad cognitiva: mejora de la equivalencia de edad con Leiter R. Además, se evaluará el CHAQ, cumplimentado por el tutor del paciente |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety will be assessed at every visit. Efficacy will be assessed at the Danish site as interim (January/February 2012) and as end evaluation (minimum 26 weeks post trial initiation). |
La eficacia se evaluará en el centro danés en forma de evaluación intermedia (enero-febrero de 2012) y final (un mínimo de 26 semanas tras el inicio del ensayo). La evaluación de los criterios de evaluación de seguridad se llevará a cabo a lo largo de la prueba |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last patient Last visit |
Última Visita del Último Paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |