| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| PROGRESSIVE ADVANCED METASTATIC WELL DIFFERENTIATED UNRESECTABLE PANCREATIC NEUROENDOCRINE TUMORS |
| Tumores Neuroendocrinos Pancreáticos Metastásicos Inoperables y Bien Diferenciados |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| progressive, advanced/metastatic well-differentiated, unresectable pancreatic neuroendocrine tumors |
| Tumores Neuroendocrinos Pancreáticos Inoperables, Avanzados/Metastásicos Bien Diferenciados, Progresivos |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068916 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic neuroendocrine tumor metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To confirm sunitinib treatment effect on progression-free survival (PFS) per investigator assessment in subjects with advanced/metastatic, well differentiated, unresectable, pancreatic neuroendocrine tumors per RECIST. |
| Confirmar que el efecto del tratamiento con sunitinib sobre la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a la evaluación del investigador en sujetos con tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados/metastásicos, bien diferenciados e irresecables conforme a los criterios RECIST. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To assess PFS per independent radiological review;
? To assess time to tumor progression (TTP);
? To assess overall survival (OS);
? To assess objective response rate (ORR);
? To assess duration of response (DR);
? To assess time to tumor response (TTR);
? To evaluate the use of Choi criteria;
? To evaluate Chromogranin A response;
? To assess the safety and tolerability of sunitinib;
? To assess patient reported outcomes (PROs);
? To explore the potential relationship between plasma soluble KIT levels and measures of efficacy including PFS;
? To assess sunitinib and SU12662 (active metabolite of sunitinib) plasma trough concentrations (Ctrough) and to potentially explore the relationship between Ctrough and safety, biomarker, and efficacy. |
?Evaluar la SSP basada en una revisión radiológica independiente.
?Evaluar el tiempo hasta la progresión tumoral (THP).
?Evaluar la supervivencia global (SG).
?Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO).
?Evaluar la duración de la respuesta (DR).
?Evaluar el tiempo hasta la respuesta tumoral (THR).
?Evaluar el uso de los criterios de Choi.
?Evaluar la respuesta de la cromogranina A.
?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del sunitinib.
?Evaluar los resultados comunicados por los pacientes (RCPP).
?Evaluar la posible relación entre las concentraciones plasmáticas de KIT soluble y criterios de valoración de la eficacia tales como la SSP.
?Evaluar las concentraciones plasmáticas mínimas (Cmín) de sunitinib y SU12662 (metabolito activo del sunitinib) e investigar potencialmente la relación entre la Cmín y la seguridad, los biomarcadores y la eficacia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study.
2. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
3. Histologically or cytologically proven diagnosis of well differentiated pancreatic neuroendocrine tumor (according to WHO 2000 classification) with available Ki-67 index.
4. Unresectable (as assessed by the investigator) or metastatic disease documented on a scan (CT, MRI, or Octreoscan) taken within 28 days of study enrollment. Disease progression (per RECIST 1.0) within 12 months prior to study enrollment.
5. Disease that is not amenable to surgery, radiation, or combined modality therapy with curative intent.
6. Presence of at least one measurable target lesion for further evaluation according to RECIST 1.0 (contrast enhancing lesion with the largest diameter ?20 mm, based on conventional CT scan (or ?10 mm with spiral CT scan) done within 3 weeks before the start of treatment).
7. Adequate organ function as defined by the following:
? Serum aspartate aminotransferase (AST; serum glutamate oxalate transferase [SGOT]) and serum alanine aminotransferase (ALT; serum glutamate pyruvate transferase [SGPT]) ?2.5 x upper limit of normal (ULN). If liver function abnormalities are due to liver metastases, then AST and ALT may be ?5 x ULN;
? Total serum bilirubin ?1.5 x ULN;
? Absolute neutrophil count (ANC) ?1500/?L;
? Platelets ?100,000/?L;
? Hemoglobin ?9.0 g/dL.
8. ECOG Performance status 0 or 1.
9. Life expectancy ?3 months.
10. Age ?18 years.
11. Able to swallow oral compound.
12. Male and female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception throughout the study and for at least 3 months after the last dose of assigned treatment. A subject is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, he/she is biologically capable of having children and is sexually active. |
1.Existencia de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al sujeto (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2.Sujetos dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio, y capaces de hacerlo.
3.Diagnóstico de tumor neuroendocrino pancreático bien diferenciado confirmado mediante histología o citología (conforme a la clasificación de 2000 de la OMS)11 con disponibilidad del índice de Ki-67.
4.Enfermedad irresecable (conforme al criterio del investigador) o metastásica documentada en un estudio de imagen (TC, RM u Octreoscan®) realizado en los 28 días previos al reclutamiento en el estudio. Progresión de la enfermedad (conforme a los criterios RECIST 1.0) en los 12 meses previos al reclutamiento en el estudio.
5.Enfermedad no susceptible de cirugía, radioterapia o tratamiento combinado con intención curativa.
6.Presencia de al menos una lesión diana medible para una evaluación adicional conforme a los criterios RECIST 1.0 (lesión realzada con contraste un diámetro mayor ? 20 mm, basado en una TC convencional [o ? 10 mm con una TAC helicoidal] realizada en las 3 semanas previas al comienzo del tratamiento).
7.Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes:
?Aspartato-aminotransferasa sérica (AST; transaminasa glutamicooxalacética sérica [SGOT]) y alanina-aminotransferasa sérica (ALT; transaminasa glutamicopirúvica sérica [SGPT]) ? 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Si las alteraciones funcionales hepáticas se deben a metástasis hepáticas, la AST y la ALT pueden ser ? 5 x LSN.
?Bilirrubina sérica total ? 1,5 x LSN.
?Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.500/?l.
?Plaquetas ? 100.000/?l.
?Hemoglobina ? 9,0 g/dl.
8.Estado funcional ECOG de 0 o 1.
9.Esperanza de vida ? 3 meses.
10.Edad ? 18 años.
11.Poder tragar un compuesto oral.
12.Los sujetos de ambos sexos con capacidad de procrear deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia durante todo el estudio y hasta al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento asignado. Un sujeto tiene capacidad de procrear si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who are investigational site staff members or relatives of those site staff members or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial.
2. Patients with poorly-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors (according to WHO 2000 classification).
3. Prior treatment with any tyrosine kinase inhibitors, anti-VEGF angiogenesis inhibitors, non-VEGF-targeted angiogenesis inhibitors, or mTOR inhibitors.
4. Diagnosis of any second malignancy within the last 5 years, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or in situ carcinoma of the cervix uteri.
5. Treatment with strong CYP3A4 inhibitors and inducers within 7 and 12 days, respectively, prior to study drug administration.
6. Pre existing abnormality of thyroid function with TSH that cannot be maintained in the normal range with medication.
7. Concomitant treatment with therapeutic doses of anticoagulants. Low dose warfarin (Coumadin) up to 2 mg PO daily for deep vein thrombosis prophylaxis is allowed.
8. Unstable systemic diseases including uncontrolled hypertension (>150/100 mmHg despite optimal medical therapy) or active uncontrolled infections.
9. Participation in other studies within 4 weeks before baseline scans (ie, screening) before the current study begins and/or during study participation.
10. Any of the following within the 12 months prior to study drug administration: myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident or transient ischemic attack, or pulmonary embolism.
11. Abnormal cardiac function with abnormal 12 lead ECG. Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTC grade ?2, atrial fibrillation of any grade, or prolongation of the QTc interval to >450 msec for males or >470 msec for females.
12. Symptomatic brain metastases, spinal cord compression, or new evidence of brain or leptomeningeal disease.
13. Left ventricular ejection fraction (LVEF) ?50% as measured by either multigated acquisition (MUGA) scan or echocardiogram (ECHO).
14. Pregnant females; breastfeeding females; males and females of childbearing potential not using highly effective contraception or not agreeing to continue highly effective contraception for at least 3 months after the last dose of the investigational product.
15. Positive test for human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness (testing not required in the absence of clinical suspicion).
16. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigationl product administration, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. |
1.Los sujetos que sean miembros del personal del centro de investigación, familiares de miembros del personal del centro de investigación o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.
2.Pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos poco diferenciados (conforme a la clasificación de 2000 de la OMS)11.
3.Tratamiento previo con algún inhibidor de la tirosina-cinasa, inhibidores de la angiogénesis anti-VEGF, inhibidores de la angiogénesis no dirigidos al VEGF o inhibidores de mTOR.
4.Diagnóstico de un segundo tumor maligno en los últimos cinco años, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ debidamente tratados.
5.Tratamiento con inhibidores e inductores potentes de la enzima CYP3A4 en los 7 y 12 días, respectivamente previos a la administración de la medicación del estudio.
6.Alteración funcional tiroidea preexistente cuando sea imposible mantener la TSH dentro de la normalidad con medicación.
7.Tratamiento concomitante con dosis terapéuticas de anticoagulantes. Se permite el uso de warfarina en dosis bajas (Coumadin®) hasta 2 mg diarios por vía oral para profilaxis de la trombosis venosa profunda.
8.Enfermedades sistémicas inestables, incluida la hipertensión no controlada (> 150/100 mm Hg a pesar de un tratamiento médico óptimo) o infecciones activas no controladas.
9.Participación en otros estudios en las 4 semanas previas a los estudios de imagen basales (es decir, a la visita de selección) antes de que comience el estudio o durante su participación en el mismo.
10.Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio o embolia pulmonar.
11.Alteración de la función cardíaca con anomalías en el ECG de 12 derivaciones. Presencia de arritmias cardíacas de grado ? 2 conforme a los CTC del NCI, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc > 450 ms en varones o > 470 ms en mujeres.
12.Metástasis cerebrales sintomáticas, compresión de la médula espinal o pruebas nuevas de enfermedad cerebral leptomeníngea.
13.Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ? 50% medida mediante ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA) o ecocardiograma.
14.Mujeres embarazadas; mujeres lactantes; varones y mujeres con capacidad de procrear que no emplean métodos anticonceptivos de alta eficacia o no que acepten continuar utilizando métodos anticonceptivos de alta eficacia durante al menos 3 meses después de la última dosis del producto en investigación.
15.Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (no es necesaria la prueba si no existe sospecha clínica).
16.Otro proceso médico o psiquiátrico agudo o crónico grave o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, haga inadecuada la inclusión del sujeto en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS): The primary endpoint is investigator assessed PFS according to RECIST 1.0. PFS is defined as the time from date of enrollment to first progression of disease (PD) or death for any reason in the absence of documented PD. PFS data will be censored on the date of the last tumor assessment on study for subjects who do not have objective tumor progression and who do not die while on study. Subjects lacking an evaluation of tumor response after enrollment will have their PFS time censored on the date of enrollment with a duration of 1 day. |
| Supervivencia sin progresión (SSP): el criterio de valoración principal es la SSP evaluada por el investigador conforme a los criterios RECIST 1.0. La SSP se define como el tiempo transcurrido desde el reclutamiento en el estudio hasta la primera progresión de la enfermedad (PE) o el fallecimiento del sujeto por cualquier motivo en ausencia de PE documentada. Los datos sobre la SSP se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor durante el estudio para los sujetos que no presenten una progresión objetiva del tumor y que no fallezcan durante el estudio. Para los sujetos de los que no se tenga una evaluación de la respuesta tumoral después del reclutamiento, el tiempo de SSP se censurará en la fecha de reclutamiento con una duración de 1 día. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Progression-Free-Survival (PFS): at Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1 and then every 2 cycles thereafter, and at EOT visit. |
| La evaluación de la variable principal (supervivencia libre de progresión) se determinará los días 1 de los ciclos 2, y 3, posteriormente cada dos ciclos, y en la visita fin de tratamiento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Progression free survival will also be assessed by independent radiological review per RECIST.
? To assess time-to-tumor-progression (TTP) is defined as the time from enrollment to first documentation of objective tumor progression.
? Survival time is defined as the time from date of enrollment to date of death. In the absence of confirmation of death, survival time will be censored to last date the subject is known to be alive.
? The objective response (OR) is the overall objective response recorded from enrollment until disease progression. A subject will be considered to have achieved an OR if the subject has a sustained complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST 1.0 definitions for at least 4 weeks, confirmed by repeat tumor assessments. Otherwise, the subject will be considered as not meeting OR criteria. Additionally, subjects with inadequate data for tumor assessment (eg, no baseline assessment or no follow up assessments) will be considered as not meeting OR criteria.
? Duration of response (DR) is defined as the time from the first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause, whichever occurs first.
? Time to tumor response (TTR) is defined as the time from date of enrollment to first documentation of objective tumor response that is subsequently confirmed.
? ORR, DR, and TTR will also be assessed using Choi criteria for response.
? Chromogranin A response rate.
? Patient reported outcomes (PROs), defined as health related quality of life using the self administered European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) and EORTC QLQ-GI.NET21. Subjects will complete the questionnaire at the clinic prior to administration of study medications or other clinical activities on Day 1 and every 4 weeks thereafter, at end of treatment/withdrawal, as well as 28 days post treatment.
? Plasma samples for soluble KIT analysis will be collected before dosing at specified timepoints indicated in the Schedule of Activities.
? Observed and dose corrected trough concentrations, estimated pharmacokinetic parameters such as steady state area under the curve (AUC24) and oral clearance (CL/F) for sunitinib and its active metabolite SU012662, as well as pharmacokinetic-pharmacodynamic parameters such as sunitinib concentration at which 50% of the maximum sunitinib effect is observed (EC50) with respect to selected safety, biomarker, and efficacy endpoints.
? Type, incidence, severity (graded by the National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version 3.0), timing, seriousness, and relatedness of adverse events, laboratory abnormalities, physical examination findings, vital signs, weight and ECOG performance status. |
?La supervivencia sin progresión también se evaluará mediante una revisión radiológica independiente conforme a los criterios RECIST.
?El tiempo hasta la progresión del tumor (THP) se define como el tiempo transcurrido entre el reclutamiento y la primera documentación de progresión tumoral objetiva.
?El tiempo de supervivencia se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de reclutamiento hasta la fecha de fallecimiento. Si no se confirma el fallecimiento, el tiempo de supervivencia se censurará en la última fecha en que se supo que el sujeto estaba vivo.
?La respuesta objetiva (RO) es la respuesta objetiva global registrada desde el reclutamiento hasta la progresión de la enfermedad. Se considerará que un sujeto ha alcanzado una RO si presenta una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) mantenidas conforme a las definiciones recogidas en los criterios RECIST durante al menos 4 semanas, confirmada por evaluaciones tumorales repetidas. De lo contrario, se considerará que el sujeto no cumple los criterios de RO. Además, se considerará que los sujetos de los que no se disponga de datos suficientes para la evaluación del tumor (p. ej., no se dispone de la evaluación basal o de evaluaciones de seguimiento) no cumplen los criterios de RO.
?La duración de la respuesta (DR) se define como el tiempo transcurrido desde la primera documentación de una respuesta tumoral objetiva (RC o RP) confirmada posteriormente hasta la primera documentación de progresión objetiva del tumor o hasta el fallecimiento del sujeto por cualquier causa, lo que ocurra antes.
?El tiempo hasta la respuesta del tumor (THR) se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de reclutamiento y la primera documentación de una respuesta tumoral objetiva confirmada con posterioridad.
?La TRO, la DR y el THR también se evaluarán utilizando los criterios de respuesta de Choi.
?Tasa de respuesta basada en la cromogranina.
?Resultados comunicados por el paciente (RCPP), definidos como la calidad de vida relacionada con la salud basada en los cuestionarios autoadministrados Quality of Life Questionnaire-C30 (QLQ-C30) and QLQ-GI.NET21 de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) (apéndice 3). Los sujetos responderán el cuestionario en el centro antes de recibir la medicación del estudio o de otras actividades clínicas el día 1 y posteriormente cada 4 semanas, al final del tratamiento/retirada y 28 días después del tratamiento.
?Se obtendrán muestras de plasma para el análisis de KIT soluble antes de la administración de la medicación en los puntos temporales especificados que se indican en el calendario de actividades.
?Concentraciones mínimas observadas y corregidas en función de la dosis, parámetros farmacocinéticos calculados como el área bajo la curva en estado de equilibrio (AUC24) y el aclaramiento oral (CL/F) del sunitinib y de su metabolito activo SU012662 y parámetros farmacocinéticos-farmacodinámicos como la concentración de sunitinib a la que se observa el 50% del efecto máximo del sunitinib (CE50) con respecto a criterios de valoración seleccionados de la seguridad, biomarcadores y la eficacia.
?Tipo, incidencia, intensidad (conforme a los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos [CTCAE], versión 3.0, del National Cancer Institute [NCI]), cronología, gravedad y relación de acontecimientos adversos, anomalías de laboratorio, hallazgos de la exploración física, constantes vitales, peso y estado funcional ECOG. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
? progression-free survival is assessed in Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, then every 2 cycles and at EOT visit
? survival time: each Day 1 of each cycle, EOT, 28 days post treatment visit, at each phone contact during post-study survival follow-up
? The Objective Response (OR): at Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, then every 2 cycles thereafter, at EOT visit
? DR: at Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, then every 2 cycles, at EOT visit
? TTR: at Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, then every 2 cycles, at EOT visit
? ORR, DR, and TTR also assessed at Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, then every 2 cycles, at EOT visit
? Chromogranin A response rate: at Cycle 1 Day 1 and Day 15, Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, then every 2 cycles, at EOT visit
for more details please refer to protocol section 7 |
-SSP: d1 de c2 y 3, luego cada 2c y en la visita fin de ttro. de acuerdo a RECIST.-Tiempo de supervivencia:d1 de cada ciclo,visita fin de tratamiento, visita 28 días después de la última dosis y en cada contacto telefónico.-TRO:d1 de c2 y 3,luego cada 2c y en la visita fin de tratamiento.-DR:d1 de c2 y 3,luego cada 2c y en la visita fin de tratamiento.-THR:d1 de c2 y 3,luego cada 2c y en la visita fin de tratamiento.-La TRO,la DR y el THR también se evaluarán utilizando los criterios Choi:d 1 de c2 y 3,luego cada 2c y en la visita fin de tratamiento.-Tasa de respuesta basada en la cromogranina:d1 y 15 de c1,d1 de c2 y 3,luego cada 2c y en la visita fin del tratamiento.
Ver más en sección 7 del protocolo. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability of Sutent |
| Torelabilidad del Sutent |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| grupo comparardor histórico |
| historical comparator group |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| grupo comparardor histórico |
| historical comparator group |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Czech Republic |
| Estonia |
| France |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Trial in all participating countries is defined as collection of the final data point in the study. Because this clinical trial includes a survival endpoint, the last point is anticipated to be the last survival follow up (ie, date of last known alive or of death) prior to the cut off date for database lock for the Supplemental Clinical Study Report for Overall Survival. |
| El final del ensayo en todos los países participantes se define cuando se han recogido los datos finales. Dado que uno de los criterios de valoración de este ensayo clínico es la supervivencia, se prevé que el último punto será el último seguimiento de la supervivencia (es decir, la fecha en la que se sabía que estaba vivo o muerto) antes de la fecha de corte para el cierre de la base de datos a efectos del informe suplementario del estudio clínico para la supervivencia global. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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