| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| progressive advanced metastatic well differentiated unresectable pancreatic neuroendocrine tumors |
| tumori neuroendocrini pancreatici ben differenziati, con progressione della malattia, metastatici non operabili in stadio avanzato |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| progressive, advanced/metastatic well differentiated, unresectable pancreatic neuroendocrine tumors |
| tumori neuroendocrini pancreatici ben differenziati, con progressione della malattia, metastatici /in stadio avanzato non operabili |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10062476 |
| E.1.2 | Term | Neuroendocrine tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To confirm sunitinib treatment effect on progression-free survival (PFS) per investigator assessment in subjects with advanced/metastatic, well-differentiated, unresectable, pancreatic neuroendocrine tumors per RECIST. |
| • Confermare gli effetti del trattamento a base di sunitinib sulla sopravvivenza senza progressione (progression-free survival, PFS) tramite valutazione dello sperimentatore in soggetti affetti da tumori neuroendocrini pancreatici ben differenziati non resecabili, in stadio avanzato/metastatici secondo i criteri del RECIST. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess PFS per independent radiological review; To assess time-to-tumor-progression (TTP); To assess overall survival (OS); To assess objective response rate (ORR); To assess duration of response (DR); To assess time-to-tumor-response (TTR); To evaluate the use of Choi criteria; To evaluate Chromogranin A response; To assess the safety and tolerability of sunitinib; To assess patient reported outcomes (PROs); To explore the potential relationship between plasma soluble KIT levels and measures of efficacy including PFS; Please refer to the Protocol for the complete list |
| Valutare la PFS tramite esame radiologico indipendente; valutare il tempo alla progressione del tumore (time-to-tumor-progression,TTP); valutare la sopravvivenza complessiva (overall survival,OS); valutare il tasso di risposta obiettiva (objective response rate,ORR); valutare la durata della risposta (duration of response,DR); valutare il tempo alla risposta tumorale (time-to-tumor-response,TTR); valutare l’utilizzo dei criteri di Choi;valutare la risposta alla cromogranina A; valutare la sicurezza e la tollerabilità di sunitinib; valutare gli esiti riferiti dal paziente (patient reported outcomes,PRO); esaminare la potenziale relazione tra i livelli di proteina KIT solubile nel plasma e le misure di efficacia,inclusa la PFS; Si prega di riferirsi al protocollo per la lista completa |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study. 2. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. 3. Histologically or cytologically proven diagnosis of well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumor (according to WHO 2000 classification) with available Ki-67 index. 4. Unresectable (as assessed by the investigator) or metastatic disease documented on a scan (CT, MRI, or Octreoscan) taken within 28 days of study enrollment. Disease progression (per RECIST 1.0) within 12 months prior to study enrollment. 5. Disease that is not amenable to surgery, radiation, or combined modality therapy with curative intent. 6. Presence of at least one measurable target lesion for further evaluation according to RECIST 1.0 (contrast enhancing lesion with the largest diameter ≥20 mm, based on conventional CT scan (or ≥10 mm with spiral CT scan) done within 3 weeks before the start of treatment). 7. Adequate organ function as defined by the following: Serum aspartate aminotransferase (AST; serum glutamate-oxalate transferase [SGOT]) and serum alanine aminotransferase (ALT; serum glutamate-pyruvate transferase [SGPT]) 2.5 x upper limit of normal (ULN). If liver function abnormalities are due to liver metastases, then AST and ALT may be ≤5 x ULN; Total serum bilirubin ≤1.5 x ULN; Absolute neutrophil count (ANC) ≥1500/µL; Platelets ≥100,000/µL; Hemoglobin ≤9.0 g/dL. 8. ECOG Performance status 0 or 1. 9. Life expectancy ≥3 months. 10. Age ≥18 years. 11. Able to swallow oral compound. 12. Male and female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception throughout the study and for at least 3 months after the last dose of assigned treatment. A subject is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, he/she is biologically capable of having children and is sexually active. |
| 1. Evidenza di documento di consenso informato firmato e datato personalmente, indicante che il soggetto (o un rappresentante legalmente accettabile) è stato informato su tutti gli aspetti relativi allo studio. 2. Soggetti disposti a e in grado di attenersi al programma delle visite, al piano di trattamento, alle analisi di laboratorio e alle altre procedure dello studio. 3. Diagnosi confermata a livello istologico e citologico di tumore neuroendocrino pancreatico ben differenziato (secondo i criteri di classificazione WHO 2000) con indice Ki-67 disponibile. 4. Malattia non resecabile (secondo valutazione dello sperimentatore) o metastatica documentata tramite scansione (TAC, RM o Octreoscan) eseguita entro 28 giorni dall’arruolamento nello studio. Progressione della malattia (secondo i criteri RECIST 1.0) entro i 12 mesi che precedono l’arruolamento nello studio. 5. La malattia non è trattabile con intervento chirurgico, radiazioni o terapia con modalità combinate per uso curativo. 6. Presenza di almeno una lesione target misurabile per l’ulteriore valutazione secondo i criteri RECIST 1.0 (lesione captante il mezzo di contrasto con il diametro più ampio pari a ≥ 20 mm tramite TAC convenzionale (o ≥ 10 mm tramite TAC a spirale) condotta entro le 3 settimane che precedono l’inizio del trattamento). 7. Adeguata funzione degli organi, definita dai seguenti criteri: • Aspartato aminotransferasi sierica (AST; transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT]) e alanina aminotransferasi sierica (ALT; transaminasi sierica glutammico piruvica [SGPT]) ≤ 2,5 volte il limite superiore di normalità (upper limit of normal, ULN). Se le anomalie della funzione epatica sono dovute a metastasi epatiche, in tal caso i livelli AST e ALT possono corrispondere a ≤ 5 volte l’ULN; • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte l’ULN. • Conta assoluta dei neutrofili (absolute neutrophil count, ANC) ≥ 1500/µl; • Piastrine ≥ 100.000/µl; • Emoglobina ≤ 9,0 g/dl 8. Stato prestazionale ECOG compreso tra 0 e 1. 9. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi. 10. Età ≥ 18 anni. 11. Capacità di deglutire il composto per via orale. 12. I soggetti maschili e femminili in età fertile devono accettare l’adozione di un efficace metodo contraccettivo per l’intera durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose del trattamento assegnato. Un soggetto è in età fertile se, a giudizio dello sperimentatore, è biologicamente in grado di concepire ed è sessualmente attivo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.Subjects who are investigational site staff members or relatives of those site staff members or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial. 2. Patients with poorly-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors (according to WHO 2000 classification). 3. Prior treatment with any tyrosine kinase inhibitors, anti-VEGF angiogenesis inhibitors, non-VEGF-targeted angiogenesis inhibitors, or mTOR inhibitors. 4. Diagnosis of any second malignancy within the last 5 years, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or in situ carcinoma of the cervix uteri. 5. Treatment with strong CYP3A4 inhibitors and inducers within 7 and 12 days, respectively, prior to study drug administration. 6. Pre-existing abnormality of thyroid function with TSH that cannot be maintained in the normal range with medication. 7. Concomitant treatment with therapeutic doses of anticoagulants. Low dose warfarin (Coumadin) up to 2 mg PO daily for deep vein thrombosis prophylaxis is allowed. 8. Unstable systemic diseases including uncontrolled hypertension (>150/100 mmHg despite optimal medical therapy) or active uncontrolled infections. 9. Participation in other studies within 4 weeks before baseline scans (ie, screening) before the current study begins and/or during study participation. 10. Any of the following within the 12 months prior to study drug administration: myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident or transient ischemic attack, or pulmonary embolism. 11. Abnormal cardiac function with abnormal 12-lead ECG. Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTC grade 2, atrial fibrillation of any grade, or prolongation of the QTc interval to >450 msec for males or >470 msec for females. 12. Symptomatic brain metastases, spinal cord compression, or new evidence of brain or leptomeningeal disease. 13. Left ventricular ejection fraction (LVEF) </=50% as measured by either multigated acquisition (MUGA) scan or echocardiogram (ECHO).Pregnant females; breastfeeding females; males and females of childbearing potential not using highly effective contraception or not agreeing to continue highly effective contraception for at least 3 months after the last dose of the investigational product. 15. Positive test for human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness (testing not required in the absence of clinical suspicion). 16. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigationl product administration, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. |
| Soggetti membri del personale del centro di sperimentazione o parenti dei suddetti oppure soggetti dipendenti di Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione. 2. Pazienti affetti da tumori neuroendocrini pancreatici scarsamente differenziati (secondo i criteri di classificazione WHO 2000). 3. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della tirosin chinasi, inibitori dell’angiogenesi anti-VEGF, inibitori dell’angiogenesi non indirizzati contro il VEGF o inibitori di mTOR. 4. Diagnosi di una neoplasia maligna secondaria entro gli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ. 5. Trattamento con forti inibitori e induttori del CYP3A4 entro 7 e 12 giorni, rispettivamente, prima della somministrazione del farmaco dello studio. 6. Anomalia preesistente della funzione tiroidea con impossibilità di mantenere i valori di TSH nei limiti della norma tramite farmaci. 7. Trattamento concomitante con dosi terapeutiche di anticoagulanti. Basse dosi di warfarin (Coumadin), fino a 2 mg al giorno per via orale, per la profilassi della trombosi venosa profonda sono consentite. 8. Malattie sistemiche instabili, comprese l’ipertensione non controllata (>150/100 mmHg, nonostante terapia medica ottimale) o infezioni attive non controllate. 9. Partecipazione ad altri studi entro le 4 settimane che precedono le scansioni al basale (screening), prima dell’inizio dell’attuale studio e/o durante la partecipazione allo studio. 10. Una qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 12 mesi che precedono la somministrazione del farmaco dello studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare. 11. Funzione cardiaca anomala con ECG a 12 derivazioni anomalo. Disritmie cardiache in corso di grado 2 in base ai criteri NCI CTC, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell’intervallo QTc a > 450 msec per gli uomini o a > 470 msec per le donne. 12. Metastasi cerebrali sintomatiche, compressione del midollo spinale o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea. 13. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) </= del 50% rilevata da scansione con acquisizione ad accessi multipli (MUGA) o da ecocardiogramma (ECHO). 14. Donne in stato di gravidanza; donne in fase di allattamento; uomini e donne in età fertile che non adottano metodi contraccettivi altamente efficaci o non disposti a proseguire l’adozione di metodi contraccettivi altamente efficaci per almeno 3 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose del prodotto sperimentale. 15. Soggetti risultati positivi al test del virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o che hanno contratto una malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (il test non è richiesto in assenza di sospetto clinico). 16. Altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica, o anomalia di laboratorio che potrebbe incrementare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale oppure che potrebbe interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare al presente studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-Free-Survival (PFS): The primary endpoint is investigator assessed PFS according to RECIST 1.0.PFS is defined as the time from date of enrollment to first progression of disease (PD) or death for any reason in the absence of documented PD. PFS data will be censored on the date of the last tumor assessment on study for subjects who do not have objective tumor progression and who do not die while on study. Subjects lacking an evaluation of tumor response after enrollment will have their PFS time censored on the date of enrollment with a duration of 1 day. |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS): l'endpoint primario è la verifica da parte del ricercatore del PFS in accordo con i RECIST 1.0. PFS è definita come il tempo dalla data dell'arruolamento alla prima progressione della malattia (PD) oppure la morte per ogni ragione in assenza di una progressione documentata. I dati di PFS verranno censurati alla data dell'ultima verifica dello stato della malattia durante lo studio per i soggetti che non vanno in progressione oppure che non muoiono durante lo studio. I soggetti per i quali è mancante la valutazione della risposta del tumore dopo l'arruolameno avranno come tempo di PFS censurato alla data dell'arruolamento con una durata di 1 giorno. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PFS: at Cycle 2 Day 1, Cycle 3- Day 1 and then every 2 cycles thereafter and at EOT visit. |
| PFS:al Ciclo 2 giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 e quindi oni 2 cicli a seguire, e alla visita di fine trattamento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| -Progression-free survival will also be assessed by independent radiological review per RECIST. To assess time-to-tumor-progression (TTP) is defined as the time from enrollment to first documentation of objective tumor progression. Survival time is defined as the time from date of enrollment to date of death. In the absence of confirmation of death, survival time will be censored to last date the subject is known to be alive. The objective response (OR) is the overall objective response recorded from enrollment until disease progression. A subject will be considered to have achieved an OR if the subject has a sustained complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST 1.0 definitions for at least 4 weeks, confirmed by repeat tumor assessments. Otherwise, the subject will be considered as not meeting OR criteria. Additionally, subjects with inadequate data for tumor assessment (eg, no baseline assessment or no follow-up assessments) will be considered as not meeting OR criteria. Duration of response (DR) is defined as the time from the first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause, whichever occurs first. Time-to-tumor-response (TTR) is defined as the time from date of enrollment to first documentation of objective tumor response that is subsequently confirmed. ORR, DR, and TTR will also be assessed using Choi criteria for response. Chromogranin A response rate.Patient reported outcomes (PROs), defined as health-related quality of life using the self-administered European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) and EORTC QLQ-GI.NET21(Appendix 3). Subjects will complete the questionnaire at the clinic prior to administration of study medications or other clinical activities on Day 1 and every 4 weeks thereafter, at end of treatment/withdrawal, as well as 28 days post-treatment. Plasma samples for soluble KIT analysis will be collected before dosing at specified timepoints indicated in the Schedule of Activities. Observed and dose-corrected trough concentrations, estimated pharmacokinetic parameters such as steady state area under the curve (AUC24) and oral clearance (CL/F) for sunitinib and its active metabolite SU012662, as well as pharmacokinetic-pharmacodynamic parameters such as sunitinib concentration at which 50% of the maximum sunitinib effect is observed (EC50) with respect to selected safety, biomarker, and efficacy endpoints. Type, incidence, severity (graded by the National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version 3.0), timing, seriousness, and relatedness of adverse events, laboratory abnormalities, physical examination findings, vital signs, weight and ECOG performance status. |
| La sopravvivenza libera da progressione sarà valutata anche da esperti indipendenti per la revisione radiologica per RECIST. Per valutare il tempo per la progressione (TTP) è definito come il tempo tra l'arruolamento e la prima documentazione di progressione del tumore. -La sopravvivenza è definita come il tempo dalla data di arruolamento al data del decesso. In assenza di conferma della morte, il tempo di sopravvivenza sarà considerara ultima data in cui il soggetto è noto per essere vivo. La risposta obiettiva (OR) è la risposta obiettiva globale dall'arruolamento fino a progressione della malattia. Un soggetto sarà considerato aver raggiunto un OR se il soggetto ha una risposta completa (CR) o parziale (PR), secondo le definizioni RECIST 1.0 per almeno 4 settimane, confermata da valutazioni del tumore ripetute. In caso contrario, il soggetto sarà considerato come non soddisfa o che criteri. Inoltre, i soggetti con dati inadeguati per la valutazione del tumore (ad esempio, alcuna valutazione basale o no valutazioni di follow-up) sarà considerato come non soddisfa o che criteri. Durata della risposta (DR) è definito come il tempo tra la prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR o PR) che viene successivamente confermato per la prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa essa si verifichi prima. Time-to-tumore-risposta (TTR) è definito come il tempo dalla data di iscrizione alla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore che viene successivamente confermata. ORR, DR, e TTR Saranno inoltre valutati in base a criteri Choi per la risposta. cromogranina A rate.Patient risposta riportato risultati (OPR), definita come correlata alla salute la qualità della vita mediante l'auto-somministrato Organizzazione Europea per la Ricerca e la Cura del Cancro (EORTC), Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) e EORTC QLQ-GI.NET21 (Appendice 3). I soggetti dovranno compilare il questionario presso la clinica prima della somministrazione di farmaci di studio o altre attività cliniche al giorno 1 e successivamente ogni 4 settimane, alla fine del trattamento / recesso, così come 28 giorni post-trattamento. I campioni di plasma per l'analisi KIT solubile saranno raccolti prima del trattamento a punti temporali specifici indicati nel programma delle attività. le minime concentrazioni osservate e dose-corretta, stimati i parametri farmacocinetici come area stato stazionario sotto la curva (AUC24) e la clearance orale (CL / F) di sunitinib e del suo metabolita attivo SU012662, così come i parametri di farmacocinetica, farmacodinamica quali la concentrazione sunitinib alla quale il 50% dell'effetto massimo sunitinib si osserva (EC50) rispetto alla sicurezza selezionato, biomarker, e endpoint di efficacia. Tipo, incidenza, la gravità (classificato dal National Cancer Institute [] NCI Common Criteria Terminologia per gli Eventi Avversi [CTCAE], Versione 3.0), i tempi, serietà, e la parentela di eventi avversi, le anomalie di laboratorio, i risultati degli esami fisici, segni vitali, peso e performance status ECOG. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| -progression free survival is assessed in Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1 then every 2 cycles and at EOT visit; survival time : each day 1 of each cycle, EOT, 28 days post treatment visit, at each phone contact during post-study survival follow-up -the objective Response (OR) : at Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, then every 2 cycles thereafter, at EOT visit -DR: at Cycle 2 Day 1, cycle 3 Day 1, then every 2 cycles, at EOT visit -TTR: at Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, then every 2 cycles, at EOT visit; -ORR, DR and TTR also assessed at Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1 then every 2 cycles, at EOT visit -Chromogranin A response rate: at Cycle 1 Day 1 and Day 15 , Cycle 2 Day 1, cycle 3 Day 1, then every 2 cycles, at EOT visit for more details please refer to protocol section 7. |
| -la sopravvivenza libera da progressione è valutata al Ciclo 2 giorno 1, al Ciclo 3 giorno 1 quindi ogni due cicli e alla visita di fine trattamento; -la sopravvivenza: al Giorno 1 di ogni ciclo, EOT, al ventottesimo giorno successivo alla fine del trattamento,a ogni contatto telefonico durante il periodo di Follow up -La risposta obiettiva: Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 2 cicli , alla EOT - DR: al ciclo 2-Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 2 cicli , alla EOT -TTR: al ciclo 2-Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 2 cicli , alla EOT -ORR, DR e TTR: anche verificati al ciclo 2-Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 2 cicli , alla EOT -per ulteriori dettagli si prega di riferirsi alla sezione 7 del protocollo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability of sutent |
| tollerabilità al sutent |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| comparatore gruppo storico |
| historical comparator group |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| comparatore gruppo storico |
| historical comparator group |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| India |
| Japan |
| South Africa |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Trial in all participating countries is defined as collection of the final data point in the study. Because this clinical trial includes a survival endpoint the last point is anticipated to be the last survival follow up (ie, date of last known alive or of death) prior to the cut off date for database lock for he Supplemental Clinical Study Report for Overall Survival |
| ultima data di sopravvivenza o il decessoprima della data cut off per la chisura del data base per il report supplementare per la raccolta dei dati di sopravvivenza |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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