| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with diabetic polyneuropathy (DPN) |
| Pacientes con polineuropatía diabética (DPN). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with diabetic polyneuropathy (DPN) |
| Pacientes con polineuropatía diabética (DPN). |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| ?To investigate a potential increase of the slow wave activity (delta bands) in patients with DPN during treatment with pregabalin, by means of a quantitative analysis of the sleep EEG (Fast Fourier Transformations). |
| ?Investigar si el tratamiento con pregabalina en pacientes con DPN produce un incremento en la actividad espectral de ondas delta (1-4 hz) -delta power-durante el análisis espectral del EEG de sueño (Fast Fourier Transformations). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?To investigate if the treatment with pregabalin in patients with DPN causes changes in the other wavebands different form delta bandsduring the analysis of the sleep EEG?To investigate if these possible changes in the wavebands of the EEG spectra are related to the drug dose and/or the treatment duration?To investigate possible changes in the sleep architecture by means of visual analysis during the treatment with pregabalin in patients with DPN.
?To investigate the possible therapeutic effects of pregabalin in other neurological anomalies or respiratory anomalies occurring during sleep in the DPN?To investigate if the treatment with pregabalin causes a subjective improvement of sleep, measured by evaluation scales?To investigate if the treatment with pregabalin during sleep in DPN causes an improvement of the nocturnal pain?To investigate if the possible improvement of sleep architecture is related with the possible improvement of neuropathic pain. |
?Investigar si en pacientes con DPN, el tratamiento con pregabalina produce cambios en las restantes bandas de frecuencia durante el análisis espectral del EEG de sueño
?Investigar si estos cambios en las bandas del espectro de EEG, están relacionados con la dosis del fármaco y/o con la duración del tratamiento?Investigar posibles cambios en la arquitectura del sueño, realizado mediante análisis visual durante el tratamiento con pregabalina de la DPN?Investigar posibles efectos terapéuticos de la pregabalina en otras anomalías neurológicas o respiratorias presentes durante el sueño en la DPN.?Investigar si el tratamiento con pregalina produce una mejoría subjetiva en el sueño, medida mediante escalas de evaluación?Investigar si el tratamiento con pregabalina durante el sueño en DPN produce una mejoría del dolor nocturno?Investigar si la posible mejoría en la arquitectura del sueño guarda alguna relación con la eventual mejoría del dolor neuropático. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.History of signs and symptoms of bilateral painful DPN (confirmed by means of a nerve conduction study).
2.Beginning of the sensory symptoms symmetrically in both feet.
3.If symptoms of DPN are in remission because of being currently controlled with medication, history of signs and symptoms of diabetic neuropathy.
4.If the patient presents symptoms at the moment of the study inclusion, these symptoms must interfere with sleep onset or sleep maintenance during an average of at least four nights per week for the last three months.
5.Type II diabetes with HbA1c?10
6.Duration of DPN ?6 months.
7.A score of >40 mm on the Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) visual analogue scale (VAS).
8.A score ?4 on a VAS pain rating scale, based on at least 4 daily pain entries during the week before randomization.
9.WASO <60% as completed on a sleep diary.
10.If the patient is taking anti-diabetic medication at the moment of study inclusion, the patient must have been on a stable regimen for 30 days previous to randomization.
11.Patients who are willing and able to comply with the patient sleep diary, scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
12.Patients who accept that they might be treated with placebo during the first study phase.
13.Patients aged between 18 and 80 years.
14.Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screen and must agree not to become pregnant.
15.Prior to any study specific procedures, the patient must personally sign and date the informed consent document indicating that the patient has been informed of all pertinent aspects of the trial. |
1.Antecedentes de signos y síntomas de Polineuropatía diabética dolorosa bilateral (confirmada mediante un estudio de velocidad de conducción).
2.Comienzo de los síntomas sensitivos de manera simétrica en ambos pies.
3.En el caso de que los síntomas se encuentren actualmente en remisión por encontrarse en tratamiento, antecedentes por historia de signos y síntomas de Polineuropatía Diabética.
4.En el caso de que el paciente presente actualmente síntomas, dichos síntomas deberán interferir con el comienzo o con el mantenimiento del sueño una media de al menos 4 noches por semana a lo largo de los últimos 3 meses.
5.Diabetes tipo 2 con un valor de HbA1c ? 10%.
6.Duración de la Polineuropatía Diabética superior a 6 meses.
7.Un valor en la escala analógica visual del cuestionario de dolor de McGill (versión breve (SF-MPQ) superior a 40 mm.
8.Un valor ? 4 en la escala analógica visual de dolor basado en al menos 4 entradas diarias a lo largo de la semana previa a la monitorización.
9.Un valor de WASO inferior a 60% completado en una agenda de sueño.
10.Si el paciente se encuentra actualmente en medicación antidiabética deberá haber realizado un tratamiento estable durante los últimos 30 días previos a la randomización.
11.El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de llevar a cabo un diario, a cumplir las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.
12.El paciente debe aceptar que pueda ser tratado con placebo durante la primera fase del estudio.
13.Tener entre 18 y 80 años.
14.Las mujeres premenopáusicas deberán dar negativo en la prueba de embarazo en suero o en orina en la visita de selección, y aceptar el empleo de métodos anticonceptivos adecuados al menos desde los 14 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio hasta los 14 días siguientes a la última. Se define la postmenopausia como la ausencia de menstruación durante el año anterior a la entrada en el estudio.
15.Antes de cualquier procedimiento específico al estudio, debe constar el Documento Consentimiento Informado firmado y fechado personalmente (o por su representante legal), indicando que ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.History of diseases (pernicious anemia, hypothyroidism, etc.) that occur with sensory neuropathy.
2.History or current diagnosis of other clinically relevant diseases that may confound assessments of DPN symptoms.
3.Patients who require current prescription medication for concomitant diseases which could interfere with efficacy assessments.
4.Diagnosis of significant physical or psychiatric disorder (such as symptomatic peripheral vascular disease).
5.History of exposition to substances known to cause neuropathy or that are potential retinotoxins.
6.Sleep apnea with an index of apneas and/or hypoapneas per hour of sleep > 20.
7.Employed in shift work (for example, employment hours disruptive to the normal circadian sleep-wake cycle such as nighttime or variable rotating shifts) or irregular sleep-wake schedules.
8.Surgery within the previous 180 days of baseline visit, which in the opinion of the investigator would negatively impact the patient?s participation in the study.
9.Any other clinically significant condition or laboratory assay abnormality, which could interfere with the patient?s ability to participate in the study.
10.Pregnant or lactating women.
11.Patients with known hypersensitivity and/or intolerance to any component of the study drug or similar drugs.
12.Clinically significant renal disease which could cause that the patient might not complete the study, or an increase of serum creatinine 1.5 times higher than the upper limit of normal laboratory ranges. Abnormal results of analysis implying that a patient can not be included in the study can be repeated once, before the basal visit, with the aim to confirm or reject patient inclusion.
13.Patients who had participated in other investigational drug studies or who had received other investigational drugs within the previous 30 days of the selection visit.
14.History of chronic alcoholism or drug abuse during the last 12 months. |
1.Antecedentes de enfermedades médicas (anemia perniciosa, hipotiroidismo, etc) que cursen con neuropatía sensitiva.
2.Historia o diagnóstico actual de otras enfermedades clínicas relevantes que puedan confundir en la evaluación de los síntomas de Polineuropatía Diabética.
3.Paciente que requiera la prescripción actual de medicación para enfermedades concomitantes que pueda interferir con las medidas de eficacia.
4.Enfermedades médicas o psiquiátricas significativas (enfermedad vascular periférica sintomática).
5.Antecedentes de exposición a sustancias conocidas que causen neuropatía o que resulten retinotóxicas.
6.Apnea del sueño con un índice de apnea/ hipopnea superior a 20 por hora de sueño.
7.Realizar trabajo por turnos o un trabajo con ritmo de vigilia-sueño irregular.
8.Cirugía durante los 180 días previos a la visita basal, que en opinión del investigador pueda impactar negativamente con la participación del paciente en el estudio.
9.Cualquier otra condición clínica o de laboratorio o anomalías en los valores de laboratorio, que pueda interferir con la capacidad del paciente para participar en el estudio.
10.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
11.Pacientes que presenten una hipersensibilidad e intolerancia conocida a cualquier componente del fármaco al estudio o a fármacos similares.
12.Enfermedad renal clínicamente significativa que pueda impedir que el paciente complete el estudio, o una elevación de la creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite máximo del rango de laboratorio normal. Los análisis anormales que supongan la no inclusión de un paciente, pueden repetirse una vez, antes de la visita basal, con el fin de confirmar o no que el paciente sea incluible.
13.Pacientes que hayan participado en otros estudios de investigación o que hayan recibido otros fármacos de investigación en los 30 días previos a la visita de selección.
14.Historia de alcoholismo crónico o de abuso de drogas en los últimos 12 meses |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The principal objective is to assess changes in slow wave activity in the delta band (delta power) through spectral analysis of EEG during sleep in patients with DPN after undergoing a four-week treatment with pregabalin and placebo |
| Diferencia entre las dos visitas finales del estudio cruzado (pregabalina vs placebo) en el valor medio de actividad de ondas lentas (conocido en la literatura inglesa como slow wave activity o delta power) medido mediante análisis espectral del EEG de sueño. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 4th week of the tratment |
| Semana 4 del tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Polysomnographic
Studies of polysomnography (PSG) will be conducted in the baseline and S4 visits by some variables |
?Polisomnografía
Se realizarán estudios de polisomnografía (PSG) en las visitas basal y visita S4 por medio de unas variables. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| f the patient needs to discontinue the study prior to completion of the scheduled treatment period, the investigator should make every effort for the patient to see a visit to the realization of a polysomnographic assessment if the patient can remain in drug treatment study until it can be scheduled and completed (completed all procedures of the visit 4). |
| Si el paciente necesita interrumpir el estudio antes de la finalización del periodo de tratamiento programado, el investigador debe hacer todos los esfuerzos posibles para que el paciente acuda a una visita para la realización de una evaluación polisomnográfica si el paciente puede permanecer con el tratamiento del fármaco de estudio hasta que pueda ser programada y completada (realizados todos los procedimientos de la visita 4). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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