E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Glioblastoma |
Glioblastoma |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Brain cancer |
Cancer en cerebro |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10018336 |
E.1.2 | Term | Glioblastoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Overall Survival |
El objetivo principal de este estudio consiste en comparar las distribuciones de la supervivencia global (SG) entre LY2157299 monohidrato más lomustina y lomustina más placebo (grupo de control) en pacientes que presentan un GB recidivante o progresivo después de un tratamiento de primera línea con quimiorradioterapia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PK of LY2157299 monohydrate. Evaluate Safety Prognostic and predictive marker assessment Progression-free survival , median OS and PFS, OS and PFS rates at 6 months Tumor response rate Assess patient-reported symptoms and neurocognitive function |
Farmacocinética de LY. Seguridad de LY solo y más lomustina; y con respecto a lomustina+PCB. Farmacodinamia: marcadores pronósticos y predictivos: o Biomarcadores en tejido tumoral asociados al crecimiento tumoral y la vía de señalización de TGF-beta y asociación con las respuestas clínicas (RC). o Marcadores tumorales en suero/plasma y proteínas secretadas y asociación con las RC. o Respuestas de biomarcadores de linfocitos T y asociación con las RC. Eficacia: o SG y razón de riesgos instantáneos (RRI) entre lomustina+más PCB y LY solo; y entre LY+lomustina y LY solo. o Distribuciones de supervivencia sin progresión (SSP) y otros parámetros a partir de las distribuciones de SG y SSP en cada grupo de tratamiento. o Tasa de respuesta tumoral (criterios RANO) en cada grupo de tratamiento. Resultados de salud: Síntomas comunicados por los pacientes mediante MDASI-BT, y función neurocognitiva mediante HVLT-R, la prueba de trazado (A y B), y la COWA en cada grupo de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Male and female patients at or older than 18 years and who have relapsed Glioblastoma after first-line treatment with chemoradiation, have measureable disease (response to be based on RANO criteria), and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 |
[1] Diagnóstico confirmado histológicamente de GB intracraneal recidivante (grado IV de la OMS, incluidos gliosarcomas). Los pacientes con GB secundarios también podrán participar. La muestra tumoral diagnóstica original deberá estar disponible para un examen anatomopatológico centralizado. [2] Pacientes con progresión tumoral según criterios RANO tras una quimiorradioterapia habitual. [3] Pacientes con una resección quirúrgica previa serán elegibles en los siguientes casos: ? Tienen que haberse recuperado de los efectos de la cirugía. ? Tiene que existir enfermedad evaluable o medible (criterios RANO). [4] Disponer de tejido tumoral para evaluación de biomarcadores pronósticos y predictivos adicionales. [5] Estado funcional (EF) de 0 o 1 según ECOG. [6] Suspensión de todos los tratamientos previos contra el cáncer, salvo paliativos, y recuperación de los efectos agudos del tratamiento. [7] Función orgánica suficiente: ? Reserva medular: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1,5?109/l, recuento de plaquetas ?100?109/l y hemoglobina ?9 g/dl. ? Hepática: bilirrubina total ?2,0 veces LSN, fosfatasa alcalina (FA), aspartato transaminasa (AST/SGOT) y alanina transaminasa (ALT) ?? veces el LSN. ? Renal: creatinina sérica <1,5 veces el LSN. [8] Varones o mujeres con mas de 18 años. [8a] Los varones deben comprometerse a usar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis de medicamento. [8b] Las mujeres deben ser mujeres posmenopáusicas o si están en edad fértil, deben dar negativo en una prueba de embarazo en el momento de inclusión y comprometerse a usar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del producto [9] Otorgar el consentimiento informado por escrito antes de realizar procedimientos específicos del estudio. [10] Ser capaz de deglutir cápsulas (lomustina) y comprimidos (LY2157299/placebo). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Moderate or severe cardiac condition. Prior treatment with nitrosurea. Prior treatment with bevacizumab as part of a first-line treatment for GB, Serious concomitant systemic disorder, Current acute or chronic myelogenous leukemia, Second primary malignancy, Pregnant or breast-feeding women |
[11] Estar incluido en la actualidad en un ensayo clínico, o haberse retirado del mismo en los 30 días anteriores, sobre un producto en investigación (incluidos inhibidores del receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular [VEGFR]) o sobre el uso no autorizado de un medicamento o dispositivo (distinto del medicamento o dispositivo utilizado en este estudio) o estar incluido de forma simultánea en algún otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio. [12] Haber finalizado ya o haberse retirado de este estudio o de cualquier otro estudio en que se investigue el uso de LY2157299. [13] Padecer una cardiopatía moderada o grave: a) Presencia de una cardiopatía, entre ellas, infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores a la incorporación al estudio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III y IV según la New York Heart Association (NYHA) o hipertensión arterial no controlada. b) Presencia de anomalías electrocardiográficas (ECG) importantes y documentadas que no estén controladas con tratamientos médicos (por ejemplo, arritmias auriculares o ventriculares sintomáticas o mantenidas, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueos de rama, hipertrofia ventricular o infarto de miocardio reciente). c) Presencia de anomalías importantes documentadas mediante un ecocardiograma con Doppler (por ejemplo, defecto moderado o intenso de la función valvular o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; evaluación con arreglo al límite inferior de la normalidad en cada centro). Para obtener más detalles, consúltese el protocolo de realización de ecocardiogramas (Anexo 6). d) Padecer enfermedades que predisponen al desarrollo de aneurismas de la aorta ascendente o que causan estrés en la aorta (por ejemplo, antecedentes familiares de aneurismas, síndrome de Marfan, válvula aórtica bicúspide o datos de lesión de los grandes vasos del corazón documentada mediante tomografía computarizada [TC] con contraste). [14] Haber recibido un tratamiento previo con nitrosoureas (incluidos lomustina y Gliadel®/carmustina local). [15] Haber recibido bevacizumab con anterioridad como parte de un tratamiento de primera línea contra el GB (cuando el tratamiento haya finalizado 12 meses antes de la inclusión, el paciente podrá participar en el ensayo). [16] Padecer un trastorno sistémico concomitante grave (por ejemplo, infección activa, como la debida al virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]), que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del paciente de observar el protocolo. [17] Presentar una leucemia mielógena aguda o crónica activa. [18] Padecer una segunda neoplasia maligna primaria que, a criterio del investigador y del promotor, podría influir en la interpretación de los resultados (por ejemplo, tumores de progresión lenta que en los 3 años precedentes hayan presentado un crecimiento acelerado y sean resistentes a otros tratamientos; en el caso de los pacientes con cánceres de mama y próstata, véase el criterio de inclusión [6]). [19] Estar embarazada o en período de lactancia. [20] No mostrarse dispuesto o ser incapaz de participar en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall Survival |
Supervivencia global |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Date of randomization to the date of death from any cause |
Desde la randomizacion hasta la muerte del paciente por cualquier razon |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Progression-free survival and PFS rate at 6 months, 9 months, 12 months Median OS and at 6 months Tumor response rate PK of LY2157299 monohydrate. Evaluate Safety Prognostic and predictive marker assessment Tumor response rate RANO criteria Change in patient-reported symptoms and neurocognitive function |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS - Every 2 cycles (8 weeks) from start of treatment until documented disease progression or death from any cause. RR - Baseline to disease progression PK ? Cycle 1 ( Day,1,3,14,15,16) Safety ? Every Cycle until study discontinuation Patient-reported symptoms and neurocognitive function - Every 2 cycles (8 weeks) from baseline until study discontinuation Prognostic and predictive marker assessment Cycle 1 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Ultima visita del ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |