| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ulverative colitis |
| Colite Ulcerosa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative colitis |
| Colite ulcerosa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the efficacy of CP 690,550 in inducing remission in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis. |
| • Dimostrare l'efficacia di CP-690,550 nell'induzione della remissione nei soggetti affetti da colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of CP 690,550 in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis. • To evaluate the efficacy of CP 690,550 in achieving mucosal healing in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis. • To evaluate the effect of CP 690,550 induction therapy on clinical outcomes in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis. • To evaluate the CP 690,550 pharmacokinetic (PK) exposure during induction therapy in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis. • To evaluate the effect of induction treatment of CP 690,550 on qualityof- life in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis. |
| •Valutare la sicurezza e la tollerabilità di CP-690,550 in soggetti affetti da colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.•Valutare l'efficacia di CP-690,550 nell'ottenimento della guarigione della mucosa in soggetti affetti da colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.•Valutare l'effetto della terapia di induzione con CP-690,550 sui risultati clinici in soggetti affetti da colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.•Valutare l'esposizione farmacocinetica (Pharmacokinetics,PK) di CP-690,550 durante la terapia di induzione in soggetti affetti da colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.•Valutare l'effetto della terapia di induzione con CP-690,550 sulla qualità di vita in soggetti affetti da colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Subject must be at least 18 years of age. 2. Males and females with a documented diagnosis (endoscopic or radiographic and histological) of UC >o =4 months prior to entry into the study. A biopsy report supporting the diagnosis must be available in the source documents. 3. Subjects with moderately to severely active UC as defined by a total Mayo score of ≥6, with a rectal bleeding score of ≥1 and an endoscopic subscore of ≥2 on the Mayo score determined within 7 days of baseline visit (Visit 2). 4. Subjects must have failed or be intolerant (discontinued the medication due to an adverse event as determined by the investigator) of at least one of the following treatments for UC: • Oral corticosteroids. • Azathioprine or 6 mercaptopurine (6 MP). • Anti TNF therapy: infliximab or adalimumab. 5. Subjects currently receiving the following treatment for UC are eligible providing they have been and are anticipated to be on stable dose for designated period of time: • Oral 5 ASA or sulfasalazine stable dose for at least 4 weeks prior to baseline and during the study period. • Oral corticosteroids (prednisone equivalent up to 25 mg/day; budesonide up to 9 mg/day) stable dose for at least 2 weeks prior to baseline and during the study period. • Chronic treatment for ulcerative colitis with antibiotics (eg, metronidazole, rifaximin) stable dose for at least 2 weeks prior to baseline and during the study period. 6. No evidence of active or latent or inadequately treated infection with Mycobacterium tuberculosis (TB) as defined by all of the following: • A negative QuantiFERON TB Gold (QFT G) In Tube test or, if unavailable or indeterminate upon retest, a Mantoux/Purified Protein Derivative (PPD) tuberculin skin test as per local medical standard of practice, with a result of <5 mm of induration, performed at or within the 3 months prior to a given Screening visit. [It is recommended that subjects with a history of Bacille Calmette Guérin (BCG) vaccination be tested with the QFT G test]. • A chest radiograph, taken at or within the 3 months prior to a given Screening visit, without changes suggestive of active TB infection as determined by a qualified radiologist. • No history of either untreated or inadequately treated latent or active TB infection. • If a subject has previously received an adequate course of therapy for either latent (9 months of isoniazid in a locale where rates of primary multi drug TB resistance are <5% or an acceptable alternative regimen) or active (acceptable multi drug regimen) TB infection, neither a QFT G test nor a PPD test is needed, but a chest radiograph must still be obtained if not performed within 3 months prior to a given Screening visit. Documentation of adequate treatment for TB will be obtained prior to first dose of study drug. • A subject who is currently being treated for active TB infection is to be excluded. • A subject who is currently being treated for latent TB infection can only be enrolled with confirmation of current incidence rates of multi drug resistant TB infection in the locale, documentation of an adequate treatment regimen, and with prior approval by the sponsor. 7. Female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception throughout the study and for at least 4 weeks after the last dose of assigned treatment. |
| 1.Il soggetto deve avere un’età pari ad almeno 18 anni. 2.Maschi e femmine con diagnosi documentata (endoscopica o radiografica e istologica) di CU effettuata > o = 4 mesi prima dell’ingresso nello studio. Tra i documenti originali, deve essere presentato un referto di esame bioptico che supporti la diagnosi. 3. Soggetti affetti da CU da moderatamente a gravemente attiva, così come indicato da un punteggio Mayo totale > o = a6, con un punteggio di sanguinamento rettale > o =1 e un sottopunteggio endoscopico > o =2 sul punteggio Mayo determinato entro 7 giorni dalla visita basale (Visita 2). 4. Soggetti non rispondenti o intolleranti (farmaco interrotto a causa di un evento avverso, come determinato dallo sperimentatore) ad almeno uno dei seguenti trattamenti per CU: • Corticosteroidi per via orale. • Azatioprina o 6-mercaptopurina (6MP). • Terapia anti-TNF: infliximab o adalimumab. 5. I soggetti che stanno attualmente assumendo il seguente trattamento per la CU sono ritenuti idonei, a condizione che stiano assumendo o sono in procinto di assumere una dose stabile per il periodo di tempo indicato: • Dose stabile di 5-ASA o sulfasalazina per via orale per almeno 4 settimane prima del basale e durante il periodo dello studio. • Dose stabile di corticosteroidi per via orale (prednisone equivalente fino a 25 mg/die; budesonide fino a 9 mg/die) per almeno 2 settimane prima del basale e durante il periodo dello studio. •Dose stabile per il trattamento cronico della colite ulcerativa con antibiotici (ad es., metronidazolo, rifaximina) per almeno 2 settimane prima del basale e durante il periodo dello studio. 6.Nessuna evidenza di infezione attiva, latente o trattata in modo inadeguato da Mycobacterium tuberculosis (TB) come indicato da tutto quanto segue:• Un test QuantiFERONTB Gold (QFTG) InTube negativo o, se non disponibile oppure se indeterminato previa rianalisi, un test Mantoux/PPD (Purified Protein Derivative) cutaneo per la tubercolina secondo gli standard medici della prassi locale, con un risultato di < 5 mm di indurimento, eseguito a o entro 3 mesi prima di una determinata visita di screening. [Si raccomanda che i soggetti con un’anamnesi di vaccinazione con il Bacillo di Calmette-Guérin (BCG) siano sottoposti al test QFTG]. •Radiografia del torace, effettuata a o entro 3 mesi prima della visita di screening, senza variazioni che suggeriscano la presenza di infezione da TBC attiva, come indicato da un radiologo qualificato. •Nessuna anamnesi di infezione da TBC latente o attiva non trattata o trattata in modo inadeguato. •Se un soggetto ha ricevuto in precedenza un adeguato ciclo di terapia sia per infezione da TBC latente (9 mesi di isoniazide in un ambiente dove i tassi di resistenza primaria multifarmaco della TBC sono < 5% o di un regime alternativo accettabile) che attiva (regime multifarmaco accettabile), non è necessario né un test QFTG né un test PPD, ma deve essere effettuata una radiografia del torace se non eseguita entro i 3 mesi che precedono una determinata visita di screening. La documentazione relativa al trattamento adeguato per la TBC sarà acquisita precedentemente alla prima dose del farmaco in studio. •Un soggetto che è attualmente trattato per infezione da TBC attiva deve essere escluso. •Un soggetto, attualmente trattato per infezione da TBC latente, può essere arruolato solo con conferma degli attuali tassi di incidenza dell’infezione da TBC multifarmaco resistente nell’ambiente, della documentazione di un adeguato regime di trattamento e previa approvazione dello sponsor. 7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono acconsentire ad utilizzare un metodo contraccettivo ad efficacia elevata per tutta la durata dello studio e per almeno 4 settimane dopo l’assunzione dell’ultima dose del trattamento assegnato. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.Presence of indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, infectious colitis, or clinical findings suggestive of Crohn's disease. 2.Subjects with disease limited to distal 15 cm. 3.Subjects without previous treatment for UC (ie, treatment naïve). 4.Subjects receiving the following therapy within the designated time period or are expected to receive any of these therapies during the study period: •Azathioprine, 6 mercaptopurine, or methotrexate within 2 weeks prior to baseline. •Anti TNF therapy (eg, infliximab, adalimumab, or certolizumab) within 8 weeks prior to baseline. •Cyclosporine, mycophenolate, or tacrolimus within 8 weeks prior to baseline. •Interferon therapy within 8 weeks prior to baseline. •Intravenous corticosteroids within 2 weeks prior to baseline. •Rectally administered formulation of corticosteroids or 5 ASA within 2 weeks prior to baseline. •Anti adhesion molecule therapy taken within 1 year (eg, natalizumab or any investigational anti-adhesion molecule therapy). 5.Subjects displaying clinical signs of fulminant colitis or toxic megacolon. 6.Subjects with evidence of colonic adenomas or dysplasia. However, subjects with prior history of adenomatous polyps will be eligible if the polyps have been completely removed and the subjects are free of polyps at baseline.7.Subjects at risk for colorectal cancer must have a colonoscopy. Colonoscopy report and pathology report (if biopsies are obtained) must be available in the source document: •If the subject is ≥50 years of age, a colonoscopy within 10 years of the screening visit is required to exclude adenomatous polyps. Subjects whose adenomas have been completely excised at baseline will be eligible. •If the subject has extensive colitis for ≥8 years or disease limited to left side of colon (ie, distal to splenic flexure) for ≥10 years, regardless of age, a colonoscopy within 1 year of the screening visit is required to survey for dysplasia. Subjects with dysplasia or cancer identified on biopsies will be excluded. 8.Subjects who have had surgery for UC or in the opinion of the Investigator, are likely to require surgery for UC during the study period. 9.Subjects who have positive stool examinations for enteric pathogens, pathogenic ova or parasites, or Clostridium difficile toxin at screening. 10.Subjects with clinically significant infections currently or within 6 months of baseline (eg, those requiring hospitalization or parenteral antimicrobial therapy or opportunistic infections), a history of any infection requiring antimicrobial therapy within 2 weeks of baseline, or a history of any infection otherwise judged by the investigator to have the potential for exacerbation by participation in the study. 11.Subjects with a history of more than one episode of herpes zoster, a history of disseminated herpes zoster or disseminated herpes simplex. 12.Subjects infected with human immunodeficiency virus (HIV) or hepatitis B or C viruses (Subjects with negative HBV surface antigen but positive HBV core antibody must have further testing for HBV surface antibody and if negative for HBV surface antibody, will be excluded from study enrollment). |
| 1. Presenza di colite indeterminata, colite microscopica, colite ischemica, colite infettiva o rilevamenti clinici che suggeriscano la malattia di Crohn. 2. I soggetti con malattia limitata a 15 cm dal retto distale. 3. I soggetti non trattati precedentemente per la CU (ovvero, mai trattati). 4. I soggetti che stanno assumendo la seguente terapia nel periodo di tempo indicato o che si presume assumeranno una qualsiasi di queste terapie durante il periodo dello studio: • Azatioprina, 6-mercaptopurina o metotressato entro le 2 settimane che precedono il basale. • Terapia anti-TNF (ad es., infliximab, adalimumab o certolizumab) nelle 8 settimane che precedono il basale. • Ciclosporina, micofenolato o tacrolimus nelle 8 settimane che precedono il basale. • Terapia con interferone nelle 8 settimane che precedono il basale. • Corticosteroidi per via endovenosa nelle 2 settimane che precedono il basale. • Formulazioni a base di corticosteroidi o 5-ASA somministrati per via rettale nelle 2 settimane che precedono il basale. • Terapia a base di molecola antiadesione assunta entro 1 anno (ad es., natalizumab o qualsiasi terapia sperimentale a base di molecola antiadesione). 5. I soggetti che mostrano segni clinici di colite fulminante o megacolon tossico.6. I soggetti con evidenza di adenomi del colon o displasia. Tuttavia, i soggetti con precedente anamnesi di polipi adenomatosi saranno ritenuti idonei se questi ultimi sono stati completamente rimossi e i soggetti sono privi di polipi al basale. 7. I soggetti a rischio di carcinoma del colon-retto devono sottoporsi a colonscopia. Il referto della colonscopia e il referto patologico (in presenza di biopsie) devono essere presentati nel documento originale: • Se il soggetto ha > o =50 anni, si richiede una colonscopia entro 10 anni dalla visita di screening per escludere la presenza di polipi adenomatosi. I soggetti, i cui adenomi siano stati completamente escissi, saranno considerati idonei al basale. • Se il soggetto ha una colite estesa da > o =8 anni o una patologia limitata al lato sinistro del colon (ovvero, dal distale alla flessura splenica) da > o =10 anni, indipendentemente dall’età, si richiede una colonscopia entro 1 anno dalla visita di screening per le indagini sulla displasia. I soggetti affetti da displasia o cancro identificato a seguito di biopsie saranno esclusi. 8. I soggetti che sono stati sottoposti ad intervento chirurgico per CU o che, a giudizio dello sperimentatore, possono necessitare di tale intervento durante il periodo dello studio. 9. I soggetti che hanno esami di feci positive per patogeni enterici, uova o parassiti patogeni o tossina del Clostridium difficile allo screening. 10. I soggetti attualmente affetti da infezioni clinicamente significative o nei 6 mesi che precedono il basale (ad es., coloro che richiedono ricovero ospedaliero o terapia antimicrobica parenterale o che presentano infezioni opportunistiche), con un’anamnesi di qualsiasi infezione che richieda terapia antimicrobica nelle 2 settimane dal basale o con un’anamnesi di qualsiasi infezione altrimenti giudicata dallo sperimentatore a rischio di riacutizzazione derivante dalla partecipazione allo studio. 11. I soggetti con anamnesi di più di un episodio di Herpes zoster, anamnesi di Herpes zoster disseminato o di Herpes simplex disseminato. 12. I soggetti infettati dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o dai virus dell’epatite B o C (i soggetti negativi per l’antigene di superficie dell’HBV, ma positivi all’anticorpo per il core dell’HBV devono sottoporsi a ulteriori analisi con anticorpi contro la superficie dell’HBV e, se ancora negativi per tali anticorpi, saranno esclusi dall’arruolamento nello studio). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects in remission at Week 8. Remission is defined by a total Mayo score of 2 points or lower, with no individual subscore exceeding 1 point and a rectal bleeding subscore of 0. |
| • Percentuale di soggetti in remissione alla settimana 8. Si definisce come remissione un punteggio Mayo totale di 2 punti o inferiore, con nessun sottopunteggio individuale eccedente 1 punto ed un sottopunteggio di sanguinamento rettale pari a 0. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 8 of treatment |
| 8 settimane di trattamento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The proportion of subjects achieving mucosal healing at Week 8. Mucosal healing is defined by Mayo endoscopic subscore of 0 or 1. |
| • Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una guarigione della mucosa alla settimana 8. Si definisce come guarigione della mucosa un sottopunteggio Mayo endoscopico di 0 o 1. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| All secondary endpoints are evaluated at Week 8 of treatment |
| Tutti gli endopoints secondari sono valutati alla Settimana 8 di trattamento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability, Quality of Life |
| Tollerabilità, Qualità della vita |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| Croatia |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last visit last subject |
| LVLS |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 34 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 36 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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