E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ulcerative colitis |
Colitis ulcerosa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ulcerative colitis |
Colitis Ulcerosa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of long-term CP 690,550 therapy in subjects with UC. |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento a largo plazo con CP-690.550 en pacientes con CU. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of long term CP 690,550 therapy in subjects with UC.
To evaluate the effect of long term CP 690,550 therapy on quality-of-life in subjects with UC. |
Evaluar la eficacia del tratamiento a largo plazo con CP-690.550 en pacientes con CU.
Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con CP-690.550 sobre la calidad de vida en pacientes con CU. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet either inclusion criterion number 1 or 2, and all other following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study:
1. Subjects previously participated in Study A3921096 who either
? completed 52 week maintenance treatment in Study A3921096, or
? were early withdrawals from Study A3921096 and met treatment failure criteria defined by an increase in Mayo score of at least 3 points from baseline value of the maintenance study (A3921096), accompanied by an increase in rectal bleeding subscore by at least 1 point, and an increase of endoscopic subscore of at least 1 point (yielding an absolute endoscopic subscore of ?2), after a minimum of 8 weeks of treatment in the maintenance study. Note, endoscopic subscores based on central reading will be used to assess treatment failure.
2. Subjects who previously participated in the induction Study A3921094 or A3921095 who
? did not demonstrate clinical response after completing 8 weeks of treatment. Clinical response is defined by a decrease from baseline in Mayo score of at least 3 points and at least 30%, with an accompanying decrease in the rectal bleeding subscore of at least 1 point or an absolute rectal bleeding subscore of 0 or 1, and
? have an endoscopic subscore at Week 8 that is either the same or higher (worse) than the endoscopic subscore at Week 0 of Study A3921094 or A3921095. Note, endoscopic subscores based on central reading will be used to determine eligibility.
3. Female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception throughout the study and for 28 days after the last dose of assigned treatment. A subject is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, he/she is biologically capable of having children and is sexually active.
4. Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test prior to study enrollment.
5. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
6. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study. |
Pacientes que han participado previamente en el estudio A3921096 y que
han finalizado el tratamiento de mantenimiento de 52 semanas en el estudio A3921096, o bien
se han retirado prematuramente del estudio A3921096 y cumplido los criterios de fracaso del tratamiento, definido como un aumento de la puntuación de Mayo en al menos 3 puntos con respecto al valor basal del estudio de mantenimiento (A3921096), acompañado de un aumento de la subpuntuación de rectorragia en al menos 1 punto y un aumento de la subpuntuación endoscópica en al menos 1 punto (con una subpuntuación endoscópica absoluta 2) después de un mínimo de 8 semanas de tratamiento en el estudio de mantenimiento. Nota: las subpuntuaciones endoscópicas basadas en la interpretación centralizada se utilizarán para evaluar el fracaso del tratamiento.
2. Pacientes que han participado previamente en el estudio de inducción A3921094 o A3921095 y que
no han mostrado respuesta clínica después de finalizar 8 semanas de tratamiento. La respuesta clínica se define como una disminución de la puntuación de Mayo con respecto al período basal en al menos 3 puntos y al menos un 30%, con una disminución acompañante de la subpuntuación de rectorragia en al menos 1 punto o una subpuntuación absoluta de rectorragia de 0 o 1, y
presentan una subpuntuación endoscópica en la semana 8 que es igual o mayor (peor) que la obtenida en la semana 0 del estudio A3921094 o A3921095. Nota: las subpuntuaciones endoscópicas basadas en la interpretación centralizada se utilizarán para determinar la elegibilidad.
3. Las mujeres en edad fértil tendrán que comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el estudio y durante 28 días después de la última dosis del tratamiento asignado. Una paciente se encuentra en edad fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activa.
4. Las mujeres en edad fértil han de tener una prueba de embarazo negativa antes de su inclusión en el estudio.
5. Pacientes que se muestran dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio y son capaces de hacerlo.
6. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, en el que se indique que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects presenting with any of the following will not be included in the study:
1. Subjects who had a major protocol violation in Study A3921094, A3921095 or A3921096.
2. Presence of indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, infectious colitis, or clinical findings suggestive of Crohn?s disease.
3. Subjects who have had surgery for UC or in the opinion of the investigator, are likely to require surgery for UC during the study period.
4. Subjects who are expected to receive any of prohibited medications, including medications that are either moderate to potent CYP3A inducers or inhibitors, during the study period as specified in the protocol.
5. Subjects who are expected to receive live or attenuated virus vaccination during study period and for 6 weeks after last dose of study medication.
6. Women who are pregnant or lactating, or planning to become pregnant during the study period.
7. Baseline 12 lead ECG that demonstrates clinically relevant abnormalities which may affect subject safety or interpretation of study results.
8. Subjects who, in the opinion of the investigator or Pfizer, will be uncooperative or unable to comply with study procedures.
9. Any other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
10. Subjects who are investigational site staff members or relatives of those site staff members or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial.
11. Subjects who are or interested in participating in other investigational studies during study participation. |
Pacientes que han cometido una infracción importante del protocolo en el estudio A3921094, A3921095 o A3921096.
Presencia de colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis infecciosa o datos clínicos indicativos de enfermedad de Crohn.
3. Pacientes que se han sometido a cirugía para la CU o que, en opinión del investigador, es probable que la precisen durante el período del estudio.
4. Pacientes que tienen previsto recibir alguno de los medicamentos prohibidos, como medicamentos que son inductores o inhibidores moderados o potentes de la enzima CYP3A, durante el período del estudio tal como se especifica en el protocolo (véase el Apéndice 2).
5. Pacientes que tienen previsto recibir una vacuna de virus vivos o atenuados durante el período del estudio y durante 6 semanas después de la última dosis de medicación del estudio.
6. Mujeres embarazadas o lactantes o que tienen previsto quedarse embarazadas durante el período del estudio.
7. ECG de 12 derivaciones basal que presenta anomalías con importancia clínica que podrían afectar a la seguridad del paciente o a la interpretación de los resultados del estudio.
8. Pacientes que, en opinión del investigador o de Pfizer, no vayan a cooperar o no puedan cumplir los procedimientos del estudio.
9. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier alteración analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, impida al paciente participar en este estudio.
10. Pacientes que son miembros del personal del centro de investigación o familiares de miembros del personal del centro o pacientes que son empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.
11. Pacientes que están participando o que se muestran interesados en participar en otros estudios de investigación durante su participación en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
As this is an open label extension study, there will be no primary efficacy endpoint.
Incidence and severity of adverse events. |
Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Ongoing incidence and severity of adverse events |
Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Proportion of subjects in remission at Months 2, 12, 24 and 36.
? Proportion of subjects in remission at Months 2, 12, 24, and 36 among four subgroups of subjects based on the status at baseline of Study A3921139: 1) in remission, 2) treatment failure, 3) all other subjects from study A3921096 neither in remission nor fulfilling the definition of treatment failure, and 4) non responders from induction studies A3921094 or A3921095.
? Proportion of subjects in partial Mayo score (PMS) remission over time.
? Proportion of subjects in PMS remission over time among the four subgroups of subjects described above.
? PMS and change from Baseline (of Study A3921139) over time.
? Proportion of subjects who achieve mucosal healing at Months 2, 12, 24 and 36.
? Proportion of subjects with total score in IBDQ ?170 over time.
? Incidence of serious infections.
Other secondary, exploratory, pharmacokinetic, biomarker, Health Outcome and safety endpoints are described within the protocol |
Proporción de pacientes en remisión en los meses 2, 12, 24 y 36. En este estudio, la remisión se define como una puntuación de Mayo 2 sin subpuntuaciones individuales > 1 y con una subpuntuación de rectorragia de 0.
Proporción de pacientes en remisión en los meses 2, 12, 24 y 36 en los cuatro subgrupos siguientes de pacientes en función del estado en el período basal del estudio A3921139: 1) remisión, definida como una puntuación de Mayo total 2 sin subpuntuaciones individuales > 1 y con una subpuntuación de rectorragia de 0, 2) fracaso del tratamiento, definido como un aumento de la puntuación de Mayo en al menos 3 puntos con respecto al valor basal del estudio de mantenimiento (A3921096), acompañado de un aumento de la subpuntuación de rectorragia en al menos 1 punto y un aumento de la subpuntuación endoscópica en al menos 1 punto (con una subpuntuación endoscópica absoluta 2), 3) todos los demás pacientes del estudio de mantenimiento A3921096 que no se encuentren en remisión ni cumplan la definición de fracaso del tratamiento y 4) pacientes sin respuesta procedentes de los estudios de inducción A3921094 o A3921095.
Proporción de pacientes en remisión según la puntuación de Mayo parcial (PMS) a lo largo del tiempo. En este estudio, la remisión según la PMS se define como una puntuación de Mayo parcial 2 sin subpuntuaciones individuales > 1.
Proporción de pacientes en remisión según la PMS a lo largo del tiempo en los cuatro subgrupos siguientes de pacientes en función del estado en el período basal del estudio A3921139: 1) remisión, definida como una puntuación de Mayo total 2 sin subpuntuaciones individuales > 1 y con una subpuntuación de rectorragia de 0, 2) fracaso del tratamiento, definido como un aumento de la puntuación de Mayo en al menos 3 puntos con respecto al valor basal del estudio de mantenimiento (A3921096), acompañado de un aumento de la subpuntuación de rectorragia en al menos 1 punto y un aumento de la subpuntuación endoscópica en al menos 1 punto (con una subpuntuación endoscópica absoluta 2), 3) todos los demás pacientes del estudio de mantenimiento A3921096 que no se encuentren en remisión ni cumplan la definición de fracaso del tratamiento y 4) pacientes sin respuesta procedentes de los estudios de inducción A3921094 o A3921095.
Puntuación de Mayo parcial y variación con respecto al período basal (del estudio A3921139) a lo largo del tiempo.
Proporción de pacientes que logren la cicatrización de la mucosa en los meses 2, 12, 24 y 36. La cicatrización de la mucosa se define como una subpuntuación endoscópica de Mayo de 0 o 1.
Proporción de pacientes con una puntuación IBDQ (Cuestionario sobre la enfermedad inflamatoria intestinal) total 170 a lo largo del tiempo.
Incidencia de infecciones graves (definidas como cualquier acontecimiento adverso (AA) de infección que exija la hospitalización o el tratamiento parenteral con antibióticos o que cumpla otros criterios necesarios para clasificar la infección como un acontecimiento adverso grave (AAG)).
Incidencia e intensidad de las anomalías analíticas y variación con respecto al período basal de los valores analíticos.
Incidencia de anomalías en las constantes vitales y variación con respecto al período basal de las constantes vitales.
Incidencia de variaciones con importancia clínica en la exploración física con respecto al período basal.
Incidencia de anomalías en el electrocardiograma (ECG) durante el tratamiento.
Resumen de los episodios cardiovasculares adjudicados.
Resumen de las neoplasias malignas confirmadas por la interpretación del anatomopatólogo del laboratorio central.
Proporción de pacientes con adición de hipolipemiantes. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary endpoints are measured at Months 2, 12, 24 and 36. |
Criterios secundarios de valoración se evaluarán en los meses 2, 12, 24 y 36 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Quality of life |
Tolerabilidad, calidad de vida |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Colombia |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
France |
Germany |
India |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit last subject |
Ultima visita del ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |