E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with Clostridium difficile infection (CDI). |
Pazienti con infezione da Clostridium Difficile. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Clostridium Difficile is a bacillus and the phatogenic strains produce two toxins, A and B, that cause severe diarrhea, till fulminant colitis. |
Clostridium Difficile è un batterio, i cui ceppi patogeni producono due tossine A e B, che causano dissenteria grave, fino alla colite fulminante. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054236 |
E.1.2 | Term | Clostridium difficile infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
assess whether MK-3415A given with the standard of care antibacterial therapy (SOC) relative to MK-3415, MK-6072, and placebo given with SOC reduces CDI recurrence over a period of 12 weeks and to evaluate the safety profile of a single infusion of monoclonal antibody therapy compared to placebo. |
Valutare se MK3415A dato con terapia standard antibiotica rispetto a MK3415A, MK6072 e placebo dati con terapia standard, riduce l'incidenza di recidive da CDI nel periodo di 12 settimane e valutare il profilo di sicurezza di una singola infusione di anticorpo monoclonale rispetto al placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
determine the proportion of patients with global cure (defined as clinical cure of the initial episode and no CDI recurrence through Week 12) in the treatment group receiving MK3415A given with SOC compared to the treatment group receiving placebo and SOC. |
Determinare la proporzione di pazienti con guarigione complessiva (definita come guarigione clinica dell'episodio iniziale e nessun evento di recidiva da CDI nelle 12 settimane ) nel gruppo di trattamento MK3415A dato con terapia standard rispetto al gruppo di trattamento con placebo e terapia standard. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be 18 years of age or older. 2. Participant has a diagnosis of CDI as defined by: a. Presence of diarrhea, as defined by passage of 3 or more loose stools in 24 or fewer hours, AND b. A positive stool test for toxigenic C. difficile. 3. Participant must be receiving SOC therapy for CDI. SOC therapy is defined as the receipt of oral metronidazole, oral vancomycin, IV metronidazole concurrent with oral vancomycin, oral fidaxomicin, or oral fidaxomicin concurrent with IV metronidazole. 4. Participant is highly unlikely to become pregnant or to impregnate a partner since they meet at least one of the following criteria: a. A female participant who is not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. A female participant who is not of reproductive potential is defined as: one who has either (1) reached natural menopause (defined as 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle stimulating hormone (FSH) levels in the postmenopausal range as determined by the local laboratory, or 12 months of spontaneous amenorrhea); (2) 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy; or (3) bilateral tubal ligation. Spontaneous amenorrhea does not include cases for which there is an underlying disease that causes amenorrhea (e.g. anorexia nervosa). b. A participant who is of reproductive potential agrees to remain abstinent or use (or have their partner use) 2 acceptable methods of birth control starting at enrollment and through the 12 Week study period. Acceptable methods of birth control are: intrauterine device (IUD), diaphragm with spermicide, contraceptive sponge, condom, vasectomy and any registered and marketed hormonal contraceptives that contain an estrogen and/or a progestational agent (including oral, subcutaneous, intrauterine, or intramuscular agents) 5. Participant or legal representative must have voluntarily agreed to participate by providing written informed consent after the nature of the study has been fully explained. |
1. Il paziente è un adulto (>= 18 anni) 2. Il paziente ha una diagnosi d'infezione da C. difficile (CDI), definita a. dalla presenza di diarrea, con 3 o più scariche di feci in 24 ore o meno b. da un esame tossigenico delle feci positivo per C. difficile. 3.Il paziente deve ricevere o è previsto che riceva la terapia standard per CDI per un minimo di 10 giorni fino ad un massimo di 14 giorni. Lo schema terapeutico standard può essere: metronidazolo per via orale oppure vancomicina per via orale; metronidazolo per via endovenosa con vancomicina per via orale; metronidazolo per via endovenosa. Il metronidazolo per via orale deve essere somministrato alla dose di 1200-1500 mg al giorno (di solito 400-500 mg ogni 8 ore, tre volte al giorno). Il metronidazolo per via endovenosa deve essere somministrato alla dose di 1500 mg al giorno (500 mg ogni 8 ore, tre volte al giorno). La vancomicina per via orale deve essere somministrata alla dose di 125-500 mg ogni 6 ore (4 volte al giorno). NOTA: Un paziente che ha in programma di iniziare la terapia SOC il giorno stesso dell'infusione è arruolabile. La prima dose di terapia SOC deve essere somministrata prima oppure entro poche ore dopo l'infusione. 4. Non è consentito l'arruolamento di pazienti in stato di gravidanza o di soggetti che intendano procreare durante il periodo dello studio. a Una paziente che non è potenzialmente riproduttiva è elegibile senza la necessità dell'uso di metodi contraccettivi. Una paziente che non è potenzialmente riproduttiva è definita tale se ha raggiunto la menopausa naturale (definito come 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH come definito dal laboratorio locale, o 12 mesi di spontanea amenorrea), o 6 settimane dopo l'intervento di ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia, o di legatura bilaterale delle tube. L'amenorrea spontanea non comprende i casi per i quali esiste una malattia di base che provoca amenorrea (per esempio l'anoressia nervosa). b. Un paziente maschio o femmina che sia potenzialmente fertile si impegna a rimanere in astinenza o ad impiegare l'uso di 2 metodi accettabili di controllo delle nascite a partire dalla firma del consenso e per tutte le 12 settimane dello studio. Metodi accettabili del controllo delle nascite sono: dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, spugna anticoncezionale, condom, vasectomia e i contraccettivi ormonali registrati e commercializzati che contengono un estrogeno e/o un agente progestinico (compresi gli agenti orale, sottocutaneo, intrauterino, o intramuscolare) 5. Il paziente o il suo legale rappresentante devono avere volontariamente accettato di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto, dopo che la natura dello studio è stata loro completamente spiegata. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. participant with an active chronic diarrheal illness such as, but not limited to, ulcerative colitis or Crohn's disease or with a condition that causes routine passage of loose stool (e.g., an ostomy). 2. Participant with a planned surgery for CDI within 24 hours. 3. Participant has a positive pregnancy test in the 48 hours before the infusion or is unwilling to undergo pregnancy testing if a pre-menopausal female who is not sterilized and therefore has the potential to bear a child. 4. Participant is breast-feeding or plans to breastfeed prior to the completion of the 12-week study period. 5. A female participant who plans to donate ova prior to the completion of the 12-week study period, or a male participant who is planning to impregnate or provide sperm donation prior to the completion of the 12-Week study period. 6. Participant has previously participated in this study or has previously received MK-3415 or MK-6072 (either alone or in combination). 7. Participant plans to donate blood and/or blood products within 6 months following the infusion. 8. Participant has received immune globulin within 6 months prior to receipt of the infusion or is planning to receive immune globulin prior to the completion of the 12-week study period. 9. Treatment with SOC therapy is planned for longer than 14 days 10. Participant has received cholestyramine, rifaximin, or nitazoxanide within 14 days prior to receipt of the infusion or is planning to receive these medications prior to the completion of the 12-week study period. 11. Participant plans to take antiperistaltic agents, such as loperamide (Imodium™) or diphenoxylate hydrochloride/atropine sulfate (LOMOTIL™), at any time during the 14 days following infusion. Participants receiving opioid medications at the onset of diarrhea may be included if they are on a stable dose or if there is anticipation of a dose decrease or cessation of use. 12. Participant plans to take the probiotic Saccharomyces boulardii at any time following infusion (Day 1) and through the completion of the 12- week study period. 13. Participant has received another investigational study agent within the previous 30 days, or is currently participating in or scheduled to participate in any other clinical trial during the 12- week study period. 14. Participant is not expected to survive for 72 hours. 15. participant has any other condition that, in the opinion of the investigator, would jeopardize the safety or rights of the participant participating in the study, would make it unlikely for the participant to complete the study, or would confound the results of the study. |
1. Paziente con malattie croniche attive diarroiche come, ma non solo, la malattia ulcerosa di Crohn o la colite o con una condizione tale che le feci sono abitualmente molli (per esempio, i pazienti con una stomia). 2. Paziente con un intervento chirurgico previsto per CDI entro 24 ore. 3. Paziente con test positivo di gravidanza nelle 48 ore precedenti l'infusione o che non accetta di sottoporsi al test di gravidanza se in pre-menopausa o se non è sterilizzato e quindi è potenzialmente fertile. 4. Paziente in allattamento al seno o che intende allattare al seno prima del completamento delle 12 settimane di studio. 5. Paziente di sesso femminile che prevede di donare gli ovuli prima del completamento delle 12 settimane di studio, o paziente di sesso maschile che sta progettando di fecondare o fare donazione di sperma prima del completamento delle 12 settimane dello studio. 6. Paziente che ha già partecipato a questo studio o ha ricevuto in precedenza MK-3415 o MK-6072 (da soli o in combinazione). 7. Paziente che ha in programma di donare sangue e / o prodotti del sangue nei 6 mesi dalla infusione. 8. Paziente che ha ricevuto immunoglobuline nei 6 mesi prima del ricevimento della infusione o intende ricevere immunoglobuline prima del completamento delle 12 settimane di studio. 9. Paziente per il quale la durata del trattamento con la terapia standard è per superiore ai 14 giorni (ad esempio, regime graduale o ad impulsi di vancomicina). 10. Paziente che ha ricevuto colestiramina, rifaximina, o nitazoxanide nei 14 giorni prima del ricevimento dell'infusione o che intende ricevere questi farmaci prima del completamento delle 12 settimane dello studio. 11. Paziente che ha in programma di assumere farmaci per controllare la diarrea o per diminuire la peristalsi, come loperamide (Imodium o difenossilato cloridrato / atropina solfato (Lomotil) in qualsiasi momento durante i 14 giorni dopo l'infusione. I pazienti che ricevono farmaci oppioidi al momento della comparsa di diarrea possono essere inclusi, se si prevedono dosi stabili di questi farmaci o se vi è previsione di una riduzione della dose o la cessazione del loro utilizzo. 12. Paziente che prevede di assumere il probiotico Saccharomyces boulardii in qualsiasi momento dopo l'infusione (giorno 1) e durante le 12 settimane dello studio. 13. Paziente che ha ricevuto un altro farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti, o sta attualmente partecipando o ha in programma di partecipare a qualsiasi altro studio clinico durante le 12 settimane dello studio. 14. Paziente con un'aspettativa di vita non superiore alle 72 ore. 15. Paziente con qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza o i diritti del paziente che partecipa allo studio, che renda improbabile la partecipazione del paziente allo studio o il suo completamento, o che confonda i risultati dello studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the proportion of patients with CDI recurrence through week 12. |
Endpoint primario di efficacia: consiste nella proporzione dei pazienti con recidiva da CDI fino alla 12° settimana di trattamento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoint is the proportion of patients with global cure (clinical cure of the initial CDI episode and no CDI recurrence through week 12). |
L'end point secondario consiste nella proporzione di pazienti con guarigione completa (guarigione clinica dell'episodio iniziale di CDI e nessun episodio di ricaduta nelle 12 settimane di trattamento). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
disegno adattabile in base ai risultati dell'interim analysis |
adaptive design allows for discontinuation of suboptimal treatment arm(s) |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
India |
Israel |
Mexico |
New Zealand |
Puerto Rico |
South Africa |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 28 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 28 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |