Clinical Trial Results:
A multi-center, open label, uncontrolled, Phase IIa clinical trial evaluating the safety and efficacy of NOX-A12 in combination with a background therapy of bortezomib and dexamethasone (VD) in previously treated patients with multiple myeloma (MM)
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Summary
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EudraCT number |
2011-004651-40 |
Trial protocol |
DE AT IT |
Global end of trial date |
30 Sep 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Sep 2016
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First version publication date |
30 Sep 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SNOXA12C301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01521533 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
NOXXON Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Max-Dohrn-Strasse 8-10, Berlin, Germany, 10589
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure Desk NOXXON, NOXXON Pharma AG, clinicaltrialdisclosuredesk@noxxon.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure Desk NOXXON, NOXXON Pharma AG, clinicaltrialdisclosuredesk@noxxon.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Apr 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Sep 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Sep 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of olaptesed pegol alone (pilot group only) and in combination with VD
To determine the overall response rate according to IMWG uniform response criteria (ORR = best response at least partial response(PR))
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Protection of trial subjects |
This clinical study was written, conducted and reported in accordance with the protocol, ICH GCP Guidelines, and applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, 2005/28/EC, and 2003/63/EC and relevant national and local legislations, and with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were randomized. Study drug administrations were performed by qualified and trained study personnel. Patient who received treatment were closely followed by means of adverse event reporting and vital signs. In the event of a study related adverse event, patients were monitored to determine the outcome. The clinical course of the AE was followed up according to accepted standards of medical practice, even after the end of the period of observation, until a satisfactory explanation is found or the Investigator considered it medically justifiable to terminate follow-up.
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Background therapy |
bortezomib and dexamethasone | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Worldwide total number of subjects |
28
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EEA total number of subjects |
28
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
32 patients with diagnosis of relapsed and refractory multiple myeloma for which bortezomib / dexamethasone would be given as standard of care were screened; 4 patients were screening failure. After a screening period of 2 weeks 28 patients were enrolled. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Olaptesed pegol + VD | ||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Olaptesed pegol
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Investigational medicinal product code |
NOX-A12
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pilot group: 1, 2, or 4 mg/kg body weight olaptesed pegol given as single i.v. injections on Day -14. If no DLT occurred, doses given on Days 1, 4, 8 and 11 of each 21-day cycle were 1 mg/kg for Cycle 1, 2 mg/kg for Cycle 2 and 4 mg/kg for Cycle 3 and the highest individually titrated doses through cycles 4 to 8.
Expansion group: i.v. injections of 1 mg/kg body weight olaptesed pegol for Cycle 1, 2 mg/kg for Cycle 2 and 4 mg/kg for Cycle 3 given on Days 1, 4, 8 and 11 of each 21-day cycle and the highest individually titrated doses through cycles 4 - 8.
Doses were calculated according to screening body weight. In case body weight changed by more than 10%, the dose was re-calculated.
Single-use, preservative-free, sterile solution of olaptesed pegol in an aqueous glucose solution for adjustment of tonicity to physiological levels.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Olaptesed pegol + VD
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Overall response [1] | ||||||||
End point description |
The primary efficacy parameter was to determine the overall response rate according to IMWG uniform response criteria (ORR = best response at least partial response (PR))
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Eight 21-day cycles of treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Treatment with olaptesed pegol + VD resulted in an ORR of 68%. These results compare favorably with the 40%, 50% and 53% obtained in the RETRIEVE (Petrucci 2013), MMY-3021 (Arnulf 2012), and BoMER study (Harrison 2015). The PANORAMA1 study reported an ORR of 55% for the VD control group (San-Miguel 2015). Importantly, the patient population on which the approval of panobinostat is based (at least 2 prior regimens, including bortezomib and an IMiD), showed an ORR of approx. 40% (Richardson 2015). |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From time the patient gives informed consent until 30 days after the last NOX-A12 administration
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Olaptesed pegol + VD
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3.6% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Mar 2012 |
Amendment 1 DE:
administrative: to clarify that quantitation of immunoglobulins is part of tumor assessment only;
clarification that ECGs, vitals & samples for PK/SDF-1, CD34+, plasma & myeloma cell analysis that are taken 1 h after olaptesed pegol, should be taken before BTZ-DEX;
reduction in time period between olaptesed i.v. bolus and bortezomib i.v. bolus injection to improve alignment of the olaptesed PK/PD profiles with BTZ PK/PD profiles
Amendment 1 AT & IT:
implementation of changes required by BfArM in other countries
further specification of Inclusion Criterion #7: details of permissible forms of reliable contraceptive methods are included;
further specification of Inclusion Criterion #8: acceptable liver function is documented, in accordance with the bortezomib SPC;
further specification of Inclusion Criterion #11: excluding patients with concomitant diseases; e.g. heart diseases;
impaired liver function is included as a separate DLT due to increased liver values noted during the early development of olaptesed and in accordance with requirements to monitor liver values closely in order to adjust the dosage of BTZ and thus prevent any decrease in efficacy;
hematological toxicity associated with olaptesed alone or olaptesed & BTZ-DEX in combination is included as a DLT to safeguard patient safety;
time window & examination hierarchy: administrative correction to allow more time for pre-dose assessments;
administrative: to provide further details of the ultrasound assessments of liver
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
