Clinical Trial Results:
The effect of insulin degludec in combination with liraglutide and metformin in subjects with type 2 diabetes qualifying for treatment intensification
Summary
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EudraCT number |
2011-004665-32 |
Trial protocol |
DE GB IT |
Global end of trial date |
31 Dec 2013
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
16 Mar 2016
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First version publication date |
28 Jul 2015
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN1250-3944
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01664247 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1124-6612 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Global Clinical Registry (GCR,1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Global Clinical Registry (GCR,1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Sep 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Dec 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Dec 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To confirm the efficacy of IDeg compared to placebo, both in combination with liraglutide and metformin, in controlling glycaemia
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, ICH Good Clinical Practice and FDA 21 CFR 312.120.
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Background therapy |
Metformin in combination with sulphonylurea, glinides, dipeptidyl peptidase IV inhibitors or exenatide were the background medications and were therefore treated as non-investigational medicinal product. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
United Arab Emirates: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 124
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Worldwide total number of subjects |
346
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EEA total number of subjects |
94
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
281
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From 65 to 84 years |
65
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The following sites in each country screened/randomised/assigned subjects in the trial: Canada:7, France: 10, Germany: 8, Israel: 6, Italy: 7, Serbia: 7, South Africa: 6, Ukraine: 4, United Arab Emirates: 3, United Kingdom: 6, and United States: 65. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Not applicable | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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IDeg + liraglutide | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Liraglutide treatment was initiated on 0.6 mg daily for one week and increased further after the second week in the run-in period. In the randomized period, IDeg treatment was recommended to be initiated with 10 units. After that it was titrated once weekly. If one or more of the pre-breakfast plasma glucose values were below a certain range, the subjects were to reduce the insulin dose. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IDeg PDS290
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Investigational medicinal product code |
SUB25238
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Drug: insulin degludec administered subcutaneously (under the skin) once daily. Dose individually adjusted.
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Arm title
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Placebo + liraglutide | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo treatment was recommended to be initiated with 10 units. After that it was titrated once weekly. If one or more of the pre-breakfast plasma glucose values were below a certain range, the subjects were to reduce the insulin dose. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
SUB25238
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Drug: Placebo administered subcutaneously (under the skin) once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
IDeg treatment was recommended to be initiated with 10 units. After that it was titrated once weekly. If one or more of the pre-breakfast plasma glucose values were below a certain range, the subjects were to reduce the insulin dose. Liraglutide treatment was initiated on 0.6 mg daily for one week and increased further after the second week in the run-in period. Metformin was the background medications and was therefore treated as non-investigational medicinal product (non-IMP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
IDeg + liraglutide
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Reporting group description |
Liraglutide treatment was initiated on 0.6 mg daily for one week and increased further after the second week in the run-in period. In the randomized period, IDeg treatment was recommended to be initiated with 10 units. After that it was titrated once weekly. If one or more of the pre-breakfast plasma glucose values were below a certain range, the subjects were to reduce the insulin dose. | ||
Reporting group title |
Placebo + liraglutide
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Reporting group description |
Placebo treatment was recommended to be initiated with 10 units. After that it was titrated once weekly. If one or more of the pre-breakfast plasma glucose values were below a certain range, the subjects were to reduce the insulin dose. |
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End point title |
Change from baseline in glycosylated haemoglobin (HbA1c) (%) after 26 weeks of randomised treatment | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 0-Week 26
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline in HbA1c after 26 weeks of randomised treatment was analysed using an analysis of variance (ANOVA) method with treatment, sex and region as fixed factors, and age and baseline HbA1c as covariates.
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Comparison groups |
IDeg + liraglutide v Placebo + liraglutide
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Number of subjects included in analysis |
346
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.92
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.1 | ||||||||||||
upper limit |
-0.75 |
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End point title |
Change from baseline in fasting plasma glucose (FPG) after 26 weeks of randomised treatment | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 0-Week 26
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of responders for HbA1c (below 7.0 %) after 26 weeks of randomised treatment | ||||||||||||
End point description |
The end point values reflect percentage of subjects
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 26 weeks of randomised treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in mean pre-breakfast measurements used for titration after 26 weeks of randomised treatment | ||||||||||||
End point description |
The endpoint values reflects mean pre-breakfast measurements used for titration after 26 weeks of randomised treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 0-Week 26
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in 8-point profile after 26 weeks of randomised treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The endpoint values reflects 8-point profile after 26 weeks of randomised treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 0-Week 26
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Notes [1] - The number of subjects contributing to data varied. [2] - The number of subjects contributing to data varied. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in mean of the 8-point profile after 26 weeks of randomised treatment | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 0-Week 26
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of hypoglycaemic episodes (confirmed) during 26 weeks of randomised treatment | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 0-Week 26
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of adverse events during 26 weeks of randomised treatment | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time Frame: Weeks 0-Week 26
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in patient reported health-related quality of life using the Short-Form 36 Health Survey version 2 after 26 weeks of randomised treatment | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 0-Week 26
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event with an onset date on or after the first day of exposure to randomised treatment and no later than 7 days after the last day of randomised treatment.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
IDeg + liraglutide
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Reporting group description |
IDeg treatment was recommended to be initiated with 10 units. After that it was titrated once weekly. Liraglutide treatment was initiated on 0.6 mg daily for one week. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + liraglutide
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Reporting group description |
The placebo treatment was recommended to be initiated with 10 units. Liraglutide treatment was initiated on 0.6 mg daily for one week. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Sep 2013 |
• Update of the trial flow chart and phone table to question subjects about technical complaints.
• Update of trial schedule with updated LPLV date.
• Update of Event adjudication section.
• Clarification that the PP analysis set consisted of subjects that have not violated any inclusion or randomisation criteria
• Update minor editorial and formatting issues.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |