E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) |
Transtorno de Déficit de Atención con Hiperactividad |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) |
Transtorno de Déficit de Atención con Hiperactividad |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064104 |
E.1.2 | Term | ADHD |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the long term saftey of SPD503. |
El objetivo principal es evaluar la seguridad a largo plazo de SPD503 |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are: To assess the maintenance of efficacy of SPD503 seen in antecedent studies. |
Los objetivos secundarios de este estudio son: examinar el mantenimiento de la eficacia de SPD503 logrado en estudios precedentes. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
For subjects enrolling from antecedent Study SPD503-315: Subjects will be eligible if they met the response criteria for entry into Phase 2, were randomized, and completed Phase 2 or withdrew early because the protocol-defined treatment failure criteria was met. For subjects enrolling from antecedent Study SPD503-316: Children age 6-12, regardless of treatment group, must complete 10 weeks of double-blind treatment, reach Visit 15/Final, and complete the 2-week dose taper. Adolescents age 13 and older, regardless of treatment group, must complete 13 weeks of double-blind treatment, reach Visit 15/Final, and complete the 2-week dose taper. For all subjects: 1. For subjects where Study SPD503-318 was not available at the time of subject?s final visit in the antecedent study (SPD503-315 or SPD503-316), subject may still screen unless they are well-controlled on another ADHD medication with acceptable tolerability and the parent/caregiver is satisfied with the current ADHD medication. 2. Subject satisfied all entry criteria for the antecedent study (SPD503-315 or SPD503-316). 3. Subject who is a female of child-bearing potential (FOCP), defined as >9 years of age or <9 years of age and is post-menarchal, must have a negative serum beta Human Chorionic Gonadotropin (?-hCG) pregnancy test at the Screening Visit (Visit 1) and a negative urine pregnancy test at the Baseline Visit (Visit 2) and agree to comply with any applicable contraceptive requirements of the protocol. 4. Subject?s parent or legally authorised representative (LAR) must provide signature of informed consent, and there must be documentation of assent (if applicable) by the subject indicating that the subject is aware of the investigational nature of the study and the required procedures and restrictions in accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 and applicable regulations, before completing any study-related procedures. 5. Subject and parent/LAR are willing, able, and likely to fully comply with all the testing and requirements defined in this protocol, including oversight of dosing. Specifically, the parent/LAR must be available upon awakening, to dispense the dose of investigational product for the duration of the study. 6. Subject has a supine and standing blood pressure (BP) measurement within the 95th percentile for age, sex, and height. 7. Subject is functioning at an age-appropriate level intellectually, as deemed by the Investigator. 8. Subject is able to swallow intact tablets. |
Para los sujetos inscritos por el estudio precendente SPD503-315: Los sujetos serán aptos para el estudio SPD503-318 si cumplieron con los criterios de respuesta para la participación en la fase II del estudio SPD503-315, si fueron aleatorizados y finalizaron la fase II o se retiraron anticipadamente porque se cumplió con los criterios de fracaso del tratamiento definidos por el protocolo. En el caso de los sujetos inscritos por el estudio precedente SPD503-316: Los niños entre 6 y 12 años, cuando entren en el estudio SPD503-316, independientemente del grupo de tratamiento, deben haber finalizado 10 semanas de un tratamiento con doble enmascaramiento en el estudio SPD503-316, deben haber alcanzado la visita 15 o final, y deben haber finalizado la disminución de la dosis de dos semanas. Los adolescentes mayores de 13 años, independientemente del grupo de tratamiento, deben haber finalizado 13 semanas de un tratamiento con doble enmascaramiento en el estudio SPD503-316, deben haber alcanzado la visita 15 o final, y deben haber finalizado la disminución de la dosis de dos semanas. En el caso de todos los sujetos: 1. Se puede seleccionar, de todas maneras, a los sujetos para los que el estudio SPD503-318 no estaba disponible en el momento de su visita final del estudio precedente (SPD503-315 o SPD503-316), a menos que estén bien controlados con otro medicamento para el TDAH, con una tolerabilidad aceptable, y que los padres o tutores estén conformes con su medicamento actual para el TDAH. 2. Los sujetos que cumplieron con todos los criterios de inscripción para el estudio precedente (SPD503-315 o SPD503-316). 3. Los sujetos de sexo femenino en edad fértil (MEF), definida como > 9 años de edad o < 9 años de edad y que ya tuvieron su primera menstruación, deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana ? (hCG) sérica negativa en la visita de selección (primera visita) y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial (segunda visita), y deben comprometerse a cumplir con cualquier requisito aplicable de anticoncepción del protocolo. 4. El padre/madre o representante/s legalmente autorizado/s (LAR) deben firmar el consentimiento informado y debe haber un documento de asentimiento (si corresponde) del sujeto, donde indique que es consciente del carácter experimental del estudio y de las restricciones y los procedimientos necesarios de acuerdo con la Directriz E6 de la Buena Práctica Clínica (BPC) de la Conferencia Internacional para la Armonización (International Conference on Harmonisation, ICH) y la normativa pertinente, antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio. 5. El sujeto y el padre/madre o LAR están dispuestos a cumplir con todas las pruebas y los requisitos definidos en este protocolo, incluida la supervisión de la dosificación, son capaces de hacerlo y es probable que lo hagan cabalmente. Específicamente, el padre/madre o LAR deben estar disponibles cuando el sujeto despierte, para administrar la dosis del producto en investigación durante el tiempo que dure el estudio. 6. El sujeto tiene una medición de la presión arterial de pie y en decúbito supino dentro del percentil 95º para su edad, sexo y estatura. 7. El sujeto funciona intelectualmente a un nivel apropiado para su edad, según el criterio del Investigador. 8. El sujeto puede tragar los comprimidos intactos. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has any current, controlled (requiring a prohibited medication or behavioural modification program) or uncontrolled, co-morbid psychiatric diagnosis [except oppositional defiant disorder (ODD)], including any severe comorbid Axis II disorders or severe Axis I disorders such as post traumatic stress disorder (PTSD), bipolar illness, psychosis, pervasive developmental disorder, obsessive-compulsive disorder (OCD), substance abuse disorder, or other symptomatic manifestations or lifetime history of bipolar illness, psychosis or conduct disorder that, in the opinion of the Investigator, contraindicate treatment with SPD503 or confound efficacy or safety assessments. Review the Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia ? Present and Lifetime version (K-SADS-PL) from the antecedent study to confirm diagnosis, if necessary. 2. Subject who early terminated from Study SPD503-315 or Study SPD503-316 for protocol non-adherence, subject non-compliance, an adverse event (AE), serious adverse event (SAE), or withdrawal by subject. 3. Subject experienced any clinically significant AE in a prior SPD503 study (SPD503- 315 or SPD503-316) that, in the opinion of the Investigator, would preclude exposure to SPD503. 4. Clinically important abnormality on urine drug and/or alcohol screen at the Screening Visit (Visit 1). 5. Subject has taken any investigational medicinal product as follows: last dose of investigational product in Study SPD503-315 within 7 days prior to the Baseline Visit (Visit 2); investigational product in Study SPD503-316 within 30 days prior to the Baseline Visit (Visit 2); any other investigational product within 30 days prior to the Baseline Visit (Visit 2) or any other ADHD medication within 30 days prior to Baseline Visit (Visit 2). 6. Subject is significantly overweight based on Center for Disease Control and Prevention Body Mass Index (BMI)-for-age sex-specific charts at the Screening Visit (Visit 1). Significantly overweight is defined as a BMI >95th percentile. 7. Children aged 6 to 12 years with a body weight of less than 25.0kg or adolescents aged 13 years and older with a body weight of less than 34.0kg at the Screening Visit (Visit 1). 8. Subject has any condition or illness including clinically significant abnormal laboratory values at the Screening Visit (Visit 1) which, in the opinion of the Investigator, represents an inappropriate risk to the subject and/or could confound the interpretation of the study. 9. Subject is currently considered a suicide risk in the opinion of the Investigator, has previously made a suicide attempt, or has a prior history of, or is currently demonstrating active suicidal ideation. Subjects with intermittent passive suicidal ideation are not necessarily excluded based on the assessment of the Investigator. 10. Subject has clinically significant ECG findings, as judged by the Investigator with consideration of the central ECG laboratory?s interpretation, at the Baseline Visit (Visit 2). 11. Subject has a known or suspected allergy, hypersensitivity, or clinically significant intolerance to guanfacine hydrochloride, or any components found in SPD503. 12. Subject has a history of alcohol or other substance abuse or dependence, as defined by DSM-IV-TR (with the exception of nicotine) within the last 6 months. 13. Subject has a history of a seizure disorder (other than a single childhood febrile seizure occurring before the age of 3 years) or the presence of a serious tic disorder including Tourette?s syndrome. 14. Subject has a known history or presence of structural cardiac abnormalities, serious heart rhythm abnormalities, syncope, cardiac conduction problems (e.g., clinically significant heart block), exercise-related cardiac events including syncope and pre syncope, or clinically significant bradycardia. 15. Subject with orthostatic hypotension or a known history of controlled or uncontrolled hypertension. 16. Current use of any prohibited medication or other medications, including herbal supplements, that affect BP or heart rate or that have CNS effects or affect cognitive performance, such as sedating antihistamines and decongestant sympathomimetics (inhaled bronchodilators are permitted) or a history of chronic use of sedating medications [i.e., antihistamines]) in violation of the protocol specified washout criteria at the Baseline Visit (Visit 2). 17. Subject has a medical condition, other than ADHD, that requires treatment with medications that have central nervous system effects and/or affect performance. 18. Subject is female and is pregnant or currently lactating. 19. Subject failed screening or was previously enrolled in this study. |
1 El sujeto tiene un diagnóstico psiquiátrico concomitante actual, controlado (que requiere un medicamento prohibido o un programa de modificación conductual) o no controlado (excepto el trastorno negativista desafiante), incluidos los trastornos graves del eje II de comorbilidad o los trastornos graves del eje I, como el trastorno de estrés postraumático, enfermedad bipolar, psicosis, trastorno generalizado del desarrollo, trastorno obsesivocompulsivo, trastorno de abuso de sustancias u otra manifestación sintomática, o antecedente de por vida de enfermedad bipolar, psicosis o trastorno de la conducta que, según el Investigador, contraindique el tratamiento con SPD503 o confunda las evaluaciones de eficacia e inocuidad. Si es necesario, se debe revisar la entrevista para trastornos afectivos y esquizofrenia para niños en edad escolar, versión actual y a lo largo de la vida (K-SADS-PL) del estudio precedente para confirmar el diagnóstico 2 Sujeto que tuvo una finalización anticipada del estudio SPD503-315 o el estudio SPD503-316 por el incumplimiento del protocolo, sujeto que no cumplió con los requisitos, un AA, un AAG o retirada voluntaria del sujeto 3 El sujeto experimentó un acontecimiento adverso clínicamente significativo en su estudio del SPD503 anterior (SPD503-315 o SPD503-316) que, según el Investigador, excluiría la exposición al SPD503 4 Anomalía clínicamente importante en el análisis de orina para la detección de drogas o alcohol en la visita de selección 5 El sujeto ha tomado un producto en investigación de la siguiente manera: tomó la última dosis del producto en investigación en el estudio SPD503-315 dentro de los siete días anteriores a la visita inicial; tomó el producto en investigación en el estudio SPD503-316 dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial; tomó cualquier otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o cualquier medicamento para el TDAH dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial 6 El sujeto tiene un exceso de peso considerable según lo indicado en las tablas específicas para la edad y el sexo del IMC del Centro para la Prevención y el Control de Enfermedades de EE.UU. en la visita de selección. El exceso de peso considerable se define como un IMC > percentil 95° 7 Niños que tengan entre 6 y 12 años de edad y un peso corporal inferior a 25 kg, o adolescentes mayores de 13 años, con un peso corporal inferior a 34 kg en la visita de selección 8 El sujeto tiene una afección o enfermedad, incluidos valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, detectada en la visita de selección, la cual, según el Investigador, representa unriesgo inadecuado para el sujeto o podría confundir la interpretación del estudio 9 Actualmente, se considera que el sujeto corre el riesgo de cometer suicidio, según el Investigador, anteriormente intentó cometer suicidio, o tiene antecedentes de pensamientos suicidas activos o demuestra estos pensamientos en la actualidad. Los sujetos con pensamientos suicidas pasivos intermitentes no se excluyen necesariamente según la evaluación del Investigador. 10 El sujeto tiene resultados de ECG clínicamente significativos, según lo determinado por el Investigador con la consideración de la interpretación del laboratorio central de ECG, en la visita inicial 11 El sujeto padece una alergia, hipersensibilidad o intolerancia clínicamente significativa conocidas o supuestas al clorhidrato de guanfacina, o a cualquier componente que se encuentra en el SPD503 12 El sujeto tiene antecedentes que indican un abuso o una dependencia del alcohol o de otras sustancias, según lo definido por DSM-IV-TR (excepto la nicotina), en los últimos 6 meses 13 El sujeto tiene antecedentes de convulsiones (excepto una convulsión febril única de la nuñez que haya ocurrido antes de los 3 años) o un trastorno de tics grave, incluido el síndrome de Tourette 14 El sujeto presenta antecedentes conocidos o sufre actualmente anomalías cardiacas estructurales, anomalías graves en el ritmo cardiaco, síncope, problemas de conducción cardiaca (p.ej., bloqueo cardiaco clínicamente significativo), sucesos cardiacos relacionados con el ejercicio, incluidos síncope y presíncope, o bradicardia clínicamente significativa 15 El sujeto padece hipotensión ortostática, o tiene antecedentes conocidos de hipertensión controlada o no controlada 16 El sujeto utiliza actualmente cualquier medicamento prohibido u otros medicamentos, incluidos suplementos herbarios, que afectan a la presión arterial o a la frecuencia cardiaca, o que tienen efectos sobre el SNC, o que afectan al rendimiento cognitivo, como los antihistamínicos sedantes y los simpaticomiméticos descongestivos (se permiten los broncodilatadores inhalados), o bien el sujeto tiene antecedentes de uso crónico de medicamentos sedantes (es decir, antihistamínicos), lo cual viola los criterios de reposo farmacológico especificados en el protocolo en la visita inicial |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints of this study are the long-term safety of SPD503 as follows:. ? Occurrence of TEAEs from start of treatment to 3 days after cessation ? Specific evaluation of BP and pulse at each applicable post baseline visit ? ECG results at each applicable post baseline visit ? C-SSRS at each applicable post baseline visit ? Effects on growth will be assessed at each applicable post baseline visit. |
Los criterios principales de valoración de este estudio son la seguridad a largo plazo de SPD503, de la siguiente manera: ? Aparición de AAST ? Evaluación específica de la presión arterial y el pulso ? Resultados electrocardiográficos ? C-SSRS ? Se evaluarán los efectos sobre el crecimiento |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 2 years. |
Hasta 2 años. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints of the study are listed below: ? The change from baseline in ADHD-RS-IV total score and the hyperactivity/impulsivity and inattention subscale scores at each of Visits 3-19. Baseline will be defined in 2 ways; firstly as the Baseline Visit from the antecedent study, and secondly as Visit 2 from this study. ? The CGI-S at each of Visits 2-19 |
Los criterios secundarios de valoración de la eficacia del estudio se enumeran a continuación: ? El cambio desde la visita inicial en la puntuación total de TDAH-RS-IV y las puntuaciones de la subescala de hiperactividad/impulsividad y falta de atención en cada una de las visitas, desde la 3 hasta la visita 19. La visita inicial se definirá de dos formas: en primer lugar, como la visita inicial del estudio precedente; en segundo lugar, como segunda visita de este estudio. ? La escala CGI-S en cada una de las visitas, desde la 2 hasta la visita 19. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 2 years. |
Hasta 2 años. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
This study has been designed to provide up to 2 years access to SPD503 for European children and adolescents who participated in Study SPD503-315 or SPD503-316 and provides the opportunity to assess the long-term safety and efficacy within this population. |
Este estudio se ha diseñado para porporcionar hasta 2 años acceso a SPD503 a los niños y adolescentes Europeos que participaron en el estudio SPD503-315 o SPD503-316 y da la oportunidad de examinar la seguridad y eficacia a largo plazo en esta población. |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 82 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
Sweden |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last subject last visit. |
La última visita del último paciente. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |