E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients must have TNM stage that is one of the following: pT3-4; N0-2 and M0, or pT1-2 and N1-2 (UICC stage II and III) (in case of >1 tumour: largest tumour is stage II or III) |
Patiënten moeten een van de volgende pathologische stadia hebben: pT3-4; N0-2 en M0, of pT1-2 en N1-2 (UICC stadium II en III) (in het geval van >1 tumor: grootste tumor is stadium II of III) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Colon cancer |
Dikkedarmkanker |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009947 |
E.1.2 | Term | Colon cancer Duke's B1 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009948 |
E.1.2 | Term | Colon cancer Duke's B2 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009949 |
E.1.2 | Term | Colon cancer Duke's C |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To study effect of 80mg acetylsalicylic acid (given orally once daily for 5 years) on 5 year overall survival (OS) for stage II and III colon cancer patients of 45 years of age and older. |
Het bestuderen van het effect van acetylsalicylzuur 80 mg (vijf jaar lang, eenmaal per dag) op de vijfjaarsoverleving voor stadium II en III coloncarcinoom patienten van 45 jaar en ouder. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To study the effect of acetylsalicylic acid on 3 year disease free survival (DFS) in patients 45 years of age or older with stage II and III colon cancer.
-To study the effect of acetylsalicylic acid on time to treatment failure (TTF).
-To study the effect of acetylsalicylic acid on toxicity, for example the interaction of aspirin with chemotherapy.
|
-Het effect van acetylsalicylzuur op de drie jaar ziektevrije overleving in patienten van 45 jaar of ouder in stadium II en III colon carcinoom
-Effect van acetylsalicylzuur op tijd tot falen van de behandeling (Tijd tussen randomisatie en staken van de behandeling door ziekte terugkeer, onacceptabele toxiciteit, sterfte of elke andere significante gebeurtenis)
-Effect van acetylsalicylzuur op toxiciteit, bijvoorbeeld interactie tussen acetylsalicylzuur en chemotherapie |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients 45 years and older with histologically confirmed adenocarcinoma of the colon
-Patients must have TNM stage that is one of the following: pT3-4; N0-2 and M0, or pT1-2 and N1-2 (UICC stage II and III) (in case of >1 tumour: largest tumour is stage II or III)
-Patients must have completed surgical resection (R0) (both laparoscopic and open surgery) within 12 weeks of randomisation
-Written informed consent |
-Leeftijd 45 jaar en ouder met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm
-Patiënten moeten een van de volgende pathologische stadia hebben: pT3-4; N0-2 en M0, of pT1-2 en N1-2 (UICC stadium II en III) (in het geval van >1 tumor: grootste tumor is stadium II of III)
-Patiënten die curatieve radicale resectie hebben ondergaan van de tumor binnen 12 weken voor het begin van de studie
-Voor randomisatie dient schriftelijke toestemming door de patiënt gegeven te worden |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patients with rectal cancer (defined as tumour within 15 cm from the anal verge)
-Patients currently taking oral anti-coagulants or use of LMWH
-Patients currently taking acetylsalicylic acid for any reason
-Patients with a history of bleeding disorders or active gastric or duodenal ulcers
-Patients currently taking high dose systemic glucocorticoids.(≥ 30 mg predniso(lo)n)
-Patients with (suspected) (non-) polyposis syndrome (FAP/AFAP, MAP, Lynch syndrome)
-Patients with >100 polyps of the colon or a known hereditary syndrome of the colon in a first degree family member
-Allergy or intolerance to salicylates.
-Patients with a history of other malignancies in the last 5 years, except for SCC or CIN.
-Presence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial |
-Patiënten met een rectum carcinoom (gedefinieerd als een tumor binnen 15 cm vanaf de anus)
-Patiënten die orale antistolling gebruiken of gebruik van low-molecular-weight heparin (LMWH).
-Patiënten die reeds aspirine, ascal of acetylsalicylzuur gebruiken
-Patiënten met stollingsstoornissen of actieve maag-of darmulcera
-Patiënten die momenteel een hoge dosering systemische glucocorticoïden gebruiken. (≥ 30 mg predniso(lo)n)
-Patienten met (verdenking) (non-) polyposis syndroom (FAP/AFAP, MAP, Lynch syndroom)
-Patiënten met >100 poliepen aan de dikkedarm of een bekend erfelijk syndroom van de dikkedarm in een eerste graads familielid
-Allergie of intolerantie voor aspirine
-Voorgeschiedenis van maligniteiten korter dan vijf jaar geleden, behoudens huidtumoren (CIN of BCC)
-Aanwezigheid van psychologische, familiaire, sociologische en/of geografische factoren die mogelijk invloed hebben op het naleven van de studie afspraken door de patiënt en het vervolgen van de studie |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the trial is 5 year Overall Survival (5-yr OS). |
Effect van acetylsalicylzuur op de 5-jaars overall survival (OS) bij patiënten 45 jaar of ouder met dikke darmkanker. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
-To study the effect of acetylsalicylic acid on 3 year disease free survival (DFS) in patients 45 years of age or older with stage II and III colon cancer.
-To study the effect of acetylsalicylic acid on time to treatment failure (TTF).
-To study the effect of acetylsalicylic acid on toxicity, for example the interaction of aspirin with chemotherapy.
|
-Het effect van aspirine op de drie jaar ziektevrije overleving in patienten van 45 of ouder in stadium II en III colon carcinoom
-Effect van acetylsalicylzuur op tijd tot falen van de behandeling (Tijd tussen randomisatie en staken van de behandeling door ziekte toename, onacceptabele toxiciteit, sterfte of elke andere significante gebeurtenis)
-Effect van acetylsalicylzuur op toxiciteit, bijvoorbeeld interactie tussen aspirine en chemotherapie
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 23 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will be terminated when there is one of the following criteria:
-Serious adverse side effects related only to acetylsalicylic acid use in >5 % of the subjects
-If the results of the interim analysis do not show survival benefit for acetylsalicylic acid use or if these results show a survival gain for control group.
OR LVLS
|
De studie zal vroegtijdig beëindigd worden op basis van de volgende criteria:
- Ernstige bijwerkingen gerelateerd aan acetylsalicylzuur gebruik bij meer dan 5% van de proefpersonen
- Als de resultaten van de interim analyse geen betere overleving geven voor de acetylsalicylzuur gebruikers of als de resultaten een betere overleving laten zien voor de controle groep
Of: laatste bezoek van de laatste proefpersoon. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |