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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   36827   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6080   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2011-004724-35
    Sponsor's Protocol Code Number:VX-950HPC3006
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2011-10-27
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2011-004724-35
    A.3Full title of the trial
    Open-Label, Phase 3b Study To Determine Efficacy and Safety of Telaprevir, Pegylated-Interferon-alfa-2a and Ribavirin in Hepatitis C Genotype 1 Infected, Stable Liver Transplant Subjects
    Ensayo en fase 3b abierto para determinar la eficacia y seguridad de Telaprevir, Interferon-alfa-2a pegilado y Ribavirina en pacientes infectados con el Genotipo 1 del la Hepatitis C estables tras trasplante de hígado.
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    An efficacy and safety study of Telaprevir in patients with genotype 1 Hepatitis C infection after liver transplantation
    Un ensayo de l eficacia y seguridad de Telaprevir en pacientes con infección de la hepatitis C genotipo 1 tras el trasplante de hígado
    A.4.1Sponsor's protocol code numberVX-950HPC3006
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorJanssen-Cilag International NV
    B.1.3.4CountryBelgium
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportJanssen-Cilag International NV
    B.4.2CountryBelgium
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationJanssen-Cilag International NV - Clinical Registry Group
    B.5.2Functional name of contact pointJanssen Biologics BV
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressArchimedesweg 29
    B.5.3.2Town/ cityLeiden
    B.5.3.3Post code2333CM
    B.5.3.4CountryNetherlands
    B.5.4Telephone number+31071524 21 66
    B.5.5Fax number+31071524 21 10
    B.5.6E-mailClinicalTrialsEU@its.jnj.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name INCIVO
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderJanssen Cilag International NV
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameIncivo
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNTELAPREVIR
    D.3.9.1CAS number 402957-28-2
    D.3.9.3Other descriptive nameTELAPREVIR
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB31651
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number375
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Pegasys
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche Registration Limited, UK
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namePegasys
    D.3.2Product code L03AB11
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection in pre-filled syringe
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPSubcutaneous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNPEGINTERFERON ALFA-2A
    D.3.9.1CAS number 198153-51-4
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB16452MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg/ml microgram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number360
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Copegus
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche Pharma AG
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameCopegus
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNRIBAVIRIN
    D.3.9.1CAS number 36791-04-5
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB10297MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number200
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Chronic hepatitis C infection
    Hepatitis C
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Chronic hepatitis C infection
    Hepatitis C
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Virus Diseases [C02]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 14.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10019752
    E.1.2Term Hepatitis C virus (HCV)
    E.1.2System Organ Class 10022891 - Investigations
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    to determine the efficacy of telaprevir administered as 750 mg every 8 hours (q8h) in combination with pegylated interferon (Peg-IFN)-alfa-2a and ribavirin (RBV) in genotype 1 chronic HCV infected liver transplant patients as measured by sustained virologic response (SVR12planned). SVR12planned is defined as
    having an undetectable HCV ribonucleic acid (RNA) level 12 weeks after the last planned dose of study medication.
    El objetivo principal es determinar la eficacia de la administración de 750 mg de telaprevir cada 8 horas (q8h) en combinación con interferon pegilado (Peg-IFN)-alfa-2a y ribavirina (RBV) en pacientes con trasplante de hígado e infección crónica por el VHC de genotipo, medida por la respuesta virológica sostenida. (RVS12prevista). La RVS12prevista se definirá como la presencia de concentraciones plasmáticas indetectables de ácido ribonucleico (ARN) del VHC 12 semanas después de la última dosis prevista de los fármacos del ensayo.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    - to compare the SVR rate from this study to a historical control SVR rate derived from the literature in subjects treated with Peg-IFN and RBV;
    - to evaluate HCV RNA levels and responses over time, on treatment and during follow-up;
    - to evaluate changes in liver graft biopsy histology comparing the last pre-treatment biopsy to the 24-week post-treatment biopsy;
    - to evaluate safety and tolerability of telaprevir in combination with Peg-IFN-alfa-2a, RBV, and tacrolimus (TAC) or cyclosporin A (CsA);
    - to evaluate the pharmacokinetics (PK) of telaprevir and concentrations of TAC or CsA;
    - to evaluate dose titration requirements for TAC and CsA;
    - to evaluate the incidence of liver graft rejection;
    - to evaluate relapse rates and virologic failure rates;
    - to evaluate changes from baseline in the amino acid sequence of HCV NS3-4A protease.
    ? Comparar la RVS de este ensayo con el control histórico de RVS obtenido de la literatura en pacientes tratados con Peg-IFN y RBV;
    ? Evaluar los niveles de HCV ARN y la respuesta a lo larfo del tiempo durante el tratamiento y el periodo de seguimiento.
    ? Evaluar los cambios en la histología de la biopsia del injerto de hígado comparando la última biopsia pre-tratamiento y la biopsia realizada a las 24 semanas post-tratamiento.
    ? Evaluar la seguridad y tolerabilidad de telaprevir en combinación con Peg-IFN-alfa-2a, RBV, y tacrolimus (TAC) o ciclosporina A (CsA);
    ? Evaluar la farmacocinetica (PK) de telaprevir t las concentraciones de TAC o CsA;
    ? Evaluar los requerimientos de titulacion de TAC y CsA;
    ? Evaluar la incidencia de rechazo de injerto de hígado;
    ? Evaluar las tasas de repunte y fracas virológico;
    ? Evaluar los cambios respecto a la basal, en la secuencia de amino ácidos de la proteasa NS3-4A de HCV.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Male or female liver transplant recipient, 18 to 65 years old.
    2. First time liver transplant recipient whose primary pre-transplant diagnosis was chronic
    hepatitis C and who is genotype 1 HCV RNA infected following transplantation. Genotype 1
    must be confirmed during screening.
    3. One of the following based on clinical history or by documented HCV RNA and treatment history:
    a) Treatment-naïve subject who did not receive any treatment with any approved or
    investigational medication or drug regimen for the treatment of HCV prior to liver
    transplantation;
    OR
    b) Treatment-experienced subject who received treatment for HCV prior to liver
    transplantation. Where documentation is available, treatment-experienced subjects who were treated with Peg-IFN/RBV and received 80% or more of the intended dose of Peg-IFN/RBV should be categorized based on their response as either:
    - Relapser: Subject had an undetectable HCV RNA level at the end of treatment (6 weeks or less after the last dose of medication) but did not achieve SVR;
    - Partial responder: Subject had a ? 2 log10 decrease in HCV RNA at approximately Week 12 of previous therapy, but never achieved
    undetectable HCV RNA while on treatment;
    - Null responder: Subject failed to decrease HCV RNA by ? 2 log10 after approximately 12 weeks of therapy.
    4. > 12 months to 10 years post-liver transplant.
    5. Subject must be on a stable TAC or CsA containing immunosuppressive regimen defined as no change in immunosuppressive agents and dose for 3 months prior to the screening visit. Low-dose prednisone (average daily dose ? 5 mg) being used as an immunosuppressant is allowed. Subject should not be on dual therapy with TAC and CsA, and combination treatment with mycophenolate mofetil (Cellcept) is not allowed. Subjects may not use any other immunosuppressive agents.
    6. Subject must agree to have a liver graft biopsy within the screening period, except:
    - A liver graft biopsy does not need to be repeated within the screening period if a liver
    graft biopsy was performed within 3 months prior to the screening visit, the biopsy report
    is available, and slides can be sent to the study appointed hepatopathologist for
    centralized reading.
    - A liver graft biopsy does not need to be repeated within the screening period if the subject has had serial (approximately yearly) liver graft biopsies which show a stable stage of hepatic fibrosis over the past 3 years, the last biopsy was performed within 6 months prior to the screening visit, the biopsy report is available, and the slides from this biopsy can be sent to the study appointed hepatopathologist for centralized reading.
    7. The last pre-treatment liver graft biopsy report must reveal fibrosis stage (Metavir) F0-F3. Subjects with F0 are only allowed if they also have:
    - Necro-inflammation Grade > 2; or
    - Alanine aminotransferase (ALT) > 2 times the upper limit of normal (ULN).
    8. Subject is judged to be in moderately good health (other than HCV infection following liver transplantation) in the opinion of the investigator, on the basis of medical history and physical examination (including vital signs and screening electrocardiogram [ECG]), with any chronic medical conditions being stable.
    9. If heterosexually active, a female subject of childbearing potential and a non- vasectomized male subject who has a female partner of childbearing potential must agree to the use of 2 effective methods of contraception from screening onwards until 6 months (female subject) or 7 months (male subject) after the last dose of RBV. Male subjects must also agree not to donate sperm during the study and for 7 months after the last intake of RBV.
    10. Subject or female partner is not pregnant, planning to become pregnant, or breastfeeding.
    11. Subject is willing and able to refrain from the concomitant use of medications as described in the section ?Disallowed Medication? and agrees to notify the investigator immediately if they discontinue telaprevir.
    12. Subject is able to read and understand, and is willing to sign the Informed Consent Form (ICF) voluntarily before first study-related activity and abide by the study restrictions.
    13. Subject should agree not to participate in other clinical studies for the duration of his/her participation in this study, except for non-interventional or observational studies.
    1.El paciente está infectado o co-infectado con un genotipo distinto a 1 de HCV.
    2.El paciente ha recibido tratamiento para la hepatitis C con un antiviral de acción directa.
    3.El paciente ha recibido tratamiento para HCV (aprobado o con medicación en investigación) tras el trasplante hepático.
    4.El paciente tiene evidencia histologica de rechazo en la biopsia de injerto hepático más reciente obtenida bien en el periodo de selección, dentro de tres meses anteriores a la selección (en el caso de haberse tomado biopsias de injerto hepático no seriadas) o dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (si se han tomado biopsias de injerto hepático seriadas).
    5.El paciente tiene alguna contraindicación a la administración de Peg-IFN alfa-2a o RBV, incluyéndose pero no limitándose a alguna de las siguientes (Ver protocolo)
    6.El paciente tiene una enfermedad psiquiátrica preexistente que pudiera interferir en el hecho de que el paciente participe y complete el ensayo, incluyéndose pero no limitándose a: (Ver protocolo)
    7.Una vez realizado el trasplante, el paciente tiene antecedentes de hepatopatía descompensada: antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o varices esofágicas sangrantes y/o alguno de los resultados analíticos siguientes en los 90 días anteriores a la selección: (Ver protocolo)
    8.La biopsia del injerto hepático del paciente utilizada para cumplir los criterios de elegibilidad y/o condición clínica muestra evidencia de otra hepatopatía además de la hepatitis C, incluyéndose pero no limitándose a: hepatopatía alcohólica o farmacológica, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) o cirrosis biliar primaria.
    9.El paciente tiene una neoplasia maligna activa o antecedentes de una neoplasia maligna en los 5 últimos años (con excepción de un carcinoma basocelular tratado o carcinoma hepatocelular tratado con trasplante hepático). Si un paciente tiene antecedentes de carcinoma hepatocelular se requerirá que se incluya en la historia documentación de lo siguiente:(Ver Protocolo)
    10.Antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT congénita o muerte súbita. Antecedentes de prolongación del intervalo QT congénita, prolongación del intervalo QT inducida por fármacos o torsade de pointes, taquicardia ventricular no mantenida o mantenida o QTcF basal >450 mseg.
    11.El paciente tiene antecedentes de trastornos convulsivos no relacionados con la toxicidad a la calcineurina.
    12.Diabetes no controlada o hipertensión post trasplante.
    13.El paciente tiene antecedentes u otros signos de retinopatía u otro trastorno oftalmológico, incluyéndose pero no limitándose a los trastornos causados por la diabetes mellitus o la hipertensión. Es necesario obtener la autorización de un oftalmólogo o profesional sanitario de cualificación similar (como un optometrista) en los 3 meses previos a la selección o durante el periodo de selección para todos los pacientes con diabetes mellitus, hipertensión o trastornos retinianos conocidos. El oftalmólogo o el profesional sanitario de cualificación similar hará un fondo de ojo, que deberá documentarse en los registros del paciente. Los resultados de la exploración se registrarán también en el cuaderno de recogida de datos electrónico (CRDe).
    14.El paciente tiene antecedentes u otros signos clínicos de una enfermedad pulmonary crónica asociada a deterioro funcional.
    15.El paciente tiene signos de hemofilia u otro trastorno hemorrágico.
    16.El paciente presenta indicios de una infección bacteriana o micótica grave o intensa, incluida la tuberculosis activa.
    17.El paciente tiene co-infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (VHB).
    18.El paciente tiene antecedentes de pancreatitis aguda o crónica post trasplante.
    19.Conocimiento de consumo de alcohol, barbitúricos, anfetaminas u opiáceos (actual o en los 2 años anteriores a la visita de selección), que, en opinión del investigador, pone en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento de los procedimientos del ensayo.
    20.El paciente tiene una anomalía de laboratorio de grado 4 según la definición de la Tabla ?Division of AIDS? para la gradación de la intensidad de los acontecimientos adversos adultos y pediátricos (?Tabla de gradación de AA de la DAIDS?) o cualquier otra anomalía clínicamente relevante en opinión del investigador. Podrán participar en el ensayo los pacientes con elevaciones de la gamma-glutamiltransferasa (GGT) de grado 4 si no existen otras anomalías analíticas de importancia clínica, según el criterio del investigador.
    Los valores analíticos de selección de las variables siguientes deben cumplir los valores aceptables definidos a continuación: (Ver protocolo)
    E.4Principal exclusion criteria
    Reference is made to section 4.2 Exclusion criteria, pages 43-46 of the Clinical Trial Protocol
    1. El paciente está infectado o co-infectado con un genotipo distinto a 1 de HCV.
    2. El paciente ha recibido tratamiento para la hepatitis C con un antiviral de acción directa.
    3. El paciente ha recibido tratamiento para HCV (aprobado o con medicación en investigación) tras el trasplante hepático.
    4. El paciente tiene evidencia histologica de rechazo en la biopsia de injerto hepático más reciente obtenida bien en el periodo de selección, dentro de tres meses anteriores a la selección (en el caso de haberse tomado biopsias de injerto hepático no seriadas) o dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (si se han tomado biopsias de injerto hepático seriadas).
    5.El paciente tiene alguna contraindicación a la administración de Peg-IFN alfa-2a o RBV, incluyéndose pero no limitándose a alguna de las siguientes (Ver protocolo)
    6.El paciente tiene una enfermedad psiquiátrica preexistente que pudiera interferir en el hecho de que el paciente participe y complete el ensayo, incluyéndose pero no limitándose a: (Ver protocolo)
    7.Una vez realizado el trasplante, el paciente tiene antecedentes de hepatopatía descompensada: antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o varices esofágicas sangrantes y/o alguno de los resultados analíticos siguientes en los 90 días anteriores a la selección: (Ver protocolo)
    8.La biopsia del injerto hepático del paciente utilizada para cumplir los criterios de elegibilidad y/o condición clínica muestra evidencia de otra hepatopatía además de la hepatitis C, incluyéndose pero no limitándose a: hepatopatía alcohólica o farmacológica, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) o cirrosis biliar primaria.
    9.El paciente tiene una neoplasia maligna activa o antecedentes de una neoplasia maligna en los 5 últimos años (con excepción de un carcinoma basocelular tratado o carcinoma hepatocelular tratado con trasplante hepático). Si un paciente tiene antecedentes de carcinoma hepatocelular se requerirá que se incluya en la historia documentación de lo siguiente (Ver protocolo)
    10.Antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT congénita o muerte súbita. Antecedentes de prolongación del intervalo QT congénita, prolongación del intervalo QT inducida por fármacos o torsade de pointes, taquicardia ventricular no mantenida o mantenida o QTcF basal >450 mseg.
    11.El paciente tiene antecedentes de trastornos convulsivos no relacionados con la toxicidad a la calcineurina.
    12.Diabetes no controlada o hipertensión post trasplante.
    13.El paciente tiene antecedentes u otros signos de retinopatía u otro trastorno oftalmológico, incluyéndose pero no limitándose a los trastornos causados por la diabetes mellitus o la hipertensión. Es necesario obtener la autorización de un oftalmólogo o profesional sanitario de cualificación similar (como un optometrista) en los 3 meses previos a la selección o durante el periodo de selección para todos los pacientes con diabetes mellitus, hipertensión o trastornos retinianos conocidos. El oftalmólogo o el profesional sanitario de cualificación similar hará un fondo de ojo, que deberá documentarse en los registros del paciente. Los resultados de la exploración se registrarán también en el cuaderno de recogida de datos electrónico (CRDe).
    14.El paciente tiene antecedentes u otros signos clínicos de una enfermedad pulmonary crónica asociada a deterioro funcional.
    15.El paciente tiene signos de hemofilia u otro trastorno hemorrágico.
    16.El paciente presenta indicios de una infección bacteriana o micótica grave o intensa, incluida la tuberculosis activa.
    17.El paciente tiene co-infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (VHB).
    18.El paciente tiene antecedentes de pancreatitis aguda o crónica post trasplante.
    19Conocimiento de consumo de alcohol, barbitúricos, anfetaminas u opiáceos (actual o en los 2 años anteriores a la visita de selección), que, en opinión del investigador, pone en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento de los procedimientos del ensayo.
    20.El paciente tiene una anomalía de laboratorio de grado 4 según la definición de la Tabla ?Division of AIDS? para la gradación de la intensidad de los acontecimientos adversos adultos y pediátricos (?Tabla de gradación de AA de la DAIDS?) o cualquier otra anomalía clínicamente relevante en opinión del investigador. Podrán participar en el ensayo los pacientes con elevaciones de la gamma-glutamiltransferasa (GGT) de grado 4 si no existen otras anomalías analíticas de importancia clínica, según el criterio del investigador.
    Los valores analíticos de selección de las variables siguientes deben cumplir los valores aceptables definidos a continuación: (Ver protocolo)
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Proportion of patients achieving undetectable plasma HCV ribonucleic acid (RNA) levels.
    Proporción de pacientes que alcanzan niveles plasmáticos indetectables de ácido ribonucleico (ARN) del HCV
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    12 weeks after last planned dose of study drugs
    12 semanas después de la última dosis planeada de medicación del ensayo
    E.5.2Secondary end point(s)
    - Proportion of patients having undetectable plasma HCV ribonucleic acid (RNA levels)
    - Proportion of patients having undetectable plasma HCV ribonucleic acid (RNA levels)
    - Proportion of patients having undetectable plasma HCV ribonucleic acid (RNA levels)
    - Proportion of patients having detectable plasma HCV ribonucleic acid (RNA levels) of <25IU/mL
    - Proportion of patients having confirmed detectable HCV ribonucleic acid (RNA levels)
    - Proportion of patients having confirmed detectable HCV ribonucleic acid (RNA levels)
    - Proportion of patients having confirmed detectable HCV RNA during the follow-up period after previous HCV RNA < 25 IU/mL at
    planned end of treatment
    - Proportion of patients having an increase > 1 log in HCV RNA level from the lowest level reached, or a value of HCV RNA > 100 IU/mL in subjects whose HCV RNA has previously become < 25 IU/mL during treatment
    -Proporción de pacientes que tiene nivel plasmático indetectable del ARN del VHC
    -Proporción de pacientes que tiene nivel plasmático indetectable del ARN del VHC
    -Proporción de pacientes que tiene nivel plasmático indetectable del ARN del VHC
    -Proporción de pacientes que tiene nivel plasmático detectable del ARN del VHC (niveles de ARN <25IU/mL)
    -Proporción de pacientes que tiene nivel plasmático detectable del ARN del VHC
    -Proporción de pacientes que tiene nivel plasmático detectable del ARN del VHC
    -Proporción de pacientes que presentan recidiva, definida como una concentración de ARN del VHC detectable confirmada durante el período de seguimiento después de una determinación previa < 25 UI/mL de ARN del VHC en el momento previsto de fin de tratamiento

    -Proporción de pacientes aumentan con n> 1 log en el ARN del VHC a nivel del nivel más bajo alcanzado, o un valor de ARN del VHC> 100 UI / ml de ARN del VHC en los pacientes con una determinación previa < 25 UI/mL durante el tratamiento
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    - 24 weeks after last planned dose
    - actual end of study drugs
    - week 48 of study drugs
    - week 48 of study drugs
    - follow-up period after previous undetectable HCV RNA levels at actual end of study drugs
    - follow-up period after previous undetectable HCV RNA levels at week 48
    -follow-up period after previous undetectable HCV RNA levels at week 48
    -From day 1 till week 48
    - 24 semanas después de la última dosis planeada
    - última dosis real de los fármacos del estudio
    -Semana 48 de los fármacos del estudio
    -Semana 48 de los fármacos del estudio
    -Periodo de seguimiento después de presentar niveles previos indetectables de ARN del VHC en la última dosis de fármacos del estudio.
    -Periodo de seguimiento después de presentar niveles previos indetectables de ARN del VHC en la semana 48
    -Periodo de seguimiento después de presentar niveles previos indetectables de ARN del VHC en la semana 48
    -Desde el día 1 hasta la semana 48
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned1
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA23
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months6
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months6
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 72
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state16
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 72
    F.4.2.2In the whole clinical trial 72
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    NA
    NA
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2011-12-13
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2011-11-25
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    As of 1.2.2020, the UK is no longer an EU Member State. However, EU law still applies to the UK during the transition period
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2020 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA