Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-004724-35
Sponsor's Protocol Code Number:	VX-950HPC3006
National Competent Authority:	Italy - Italian Medicines Agency
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-12-22
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Italy - Italian Medicines Agency

A.2

EudraCT number

2011-004724-35

A.3

Full title of the trial

Open-Label, Phase 3b Study To Determine Efficacy and Safety of Telaprevir, Pegylated-Interferon-alfa-2a and Ribavirin in Hepatitis C Genotype 1 Infected, Stable Liver Transplant Subjects

Studio di fase 3b in aperto per determinare l'efficacia e la sicurezza di telaprevir, interferone pegilato-alfa-2a e ribavirina in soggetti stabili sottoposti a trapianto di fegato con infezione da epatite C di genotipo 1

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

An efficacy and safety study of Telaprevir in patients with genotype 1 Hepatitis C infection after liver transplantation

Uno studio di efficacia e sicurezza su Telaprevir in pazienti con Epatite C di genotipo 1 dopo il trapianto di fegato

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

REPLACE

A.4.1

Sponsor's protocol code number

VX-950HPC3006

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
B.1.3.4	Country	Belgium
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	JANSSEN CILAG SPA
B.4.2	Country	Italy
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Janssen-Cilag International NV
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Registry Group
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Archimedesweg 29
B.5.3.2	Town/ city	Leiden
B.5.3.3	Post code	2333CM
B.5.3.4	Country	Netherlands
B.5.4	Telephone number	+31 071 524 21 66
B.5.5	Fax number	+31 071 524 21 10
B.5.6	E-mail	ClinicalTrialsEU@its.jnj.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	INCIVO
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	JANSSEN CILAG INTERNATIONAL NV
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Belgium
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	TELAPREVIR
D.3.9.1	CAS number	402957-28-2
D.3.9.2	Current sponsor code	VX-950
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB31651
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	375
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	PEGASYS*SC 1FL 180MCG/1ML
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ROCHE SpA
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Italy
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PEGINTERFERON ALFA-2A
D.3.9.1	CAS number	198153-51-4
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB16452MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg/ml microgram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	360
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	COPEGUS*28CPR RIV 200MG
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ROCHE SpA
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Italy
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	RIBAVIRIN
D.3.9.1	CAS number	36791-04-5
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB10297MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Chronic hepatitis C infection

Infezione da Epatite C cronica

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Chronic hepatitis C infection

infezione da Epatite C cronica

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Virus Diseases [C02]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10008912
E.1.2	Term	Chronic hepatitis C
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

to determine the efficacy of telaprevir administered as 750 mg every 8 hours (q8h) in combination with pegylated interferon (Peg-IFN)-alfa-2a and ribavirin (RBV) in genotype 1 chronic HCV infected liver transplant patients as measured by sustained virologic response (SVR12planned). SVR12planned is defined as having an undetectable HCV ribonucleic acid (RNA) level 12 weeks after the last planned dose of study medication.

L'obiettivo principale è determinare l'efficacia di telaprevir, somministrato con dosaggio di 750 mg ogni 8 ore in associazione a interferone pegilato (Peg-IFN)-alfa-2a e ribavirina (RBV) in soggetti sottoposti a trapianto di fegato con infezione cronica da HCV di genotipo 1, misurata dalla risposta virologica sostenuta (SVR12planned). Si parla di SVR12planned quando si riscontra una concentrazione di acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non rilevabile 12 settimane dopo l'ultima dose programmata del trattamento dello studio

E.2.2

Secondary objectives of the trial

. confrontare la percentuale di SVR ricavata in questo studio con una percentuale di SVR storica di controllo ricavata dalla letteratura su soggetti trattati con Peg-IFN ed RBV; • valutare le concentrazioni di HCV RNA e le risposte nel tempo, durante il trattamento e durante il follow-up; • valutare le variazioni istologiche della biopsia del fegato trapiantato confrontando l'ultima biopsia pre-trattamento con la biopsia eseguita 24 settimane dopo il trattamento; • valutare la sicurezza e la tollerabilità di telaprevir in associazione a Peg-IFN-alfa-2a, RBV e tacrolimus (TAC) o ciclosporina A (CsA); • valutare la farmacocinetica (PK) di telaprevir e le concentrazioni di TAC o CsA; • valutare i requisiti di titolazione della dose per TAC e CsA; • valutare l'incidenza del rigetto del fegato trapiantato;

to compare the SVR rate from this study to a historical control SVR rate derived from the literature in subjects treated with Peg-IFN and RBV; - to evaluate HCV RNA levels and responses over time, on treatment and during follow-up; - to evaluate changes in liver graft biopsy histology comparing the last pre-treatment biopsy to the 24-week post-treatment biopsy; - to evaluate safety and tolerability of telaprevir in combination with Peg-IFN-alfa-2a, RBV, and tacrolimus (TAC) or cyclosporin A (CsA); - to evaluate the pharmacokinetics (PK) of telaprevir and concentrations of TAC or CsA; - to evaluate dose titration requirements for TAC and CsA; - to evaluate the incidence of liver graft rejection;

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Male or female liver transplant recipient, 18 to 65 years old. 2. First time liver transplant recipient whose primary pre-transplant diagnosis was chronic hepatitis C and who is genotype 1 HCV RNA infected following transplantation. Genotype 1 must be confirmed during screening. 3. One of the following based on clinical history or by documented HCV RNA and treatment history: a) Treatment-naïve subject who did not receive any treatment with any approved or investigational medication or drug regimen for the treatment of HCV prior to liver transplantation; OR b) Treatment-experienced subject who received treatment for HCV prior to liver transplantation. Where documentation is available, treatment-experienced subjects who were treated with Peg-IFN/RBV and received 80% or more of the intended dose of Peg-IFN/RBV should be categorized based on their response as either: - Relapser: Subject had an undetectable HCV RNA level at the end of treatment (6 weeks or less after the last dose of medication) but did not achieve SVR; - Partial responder: Subject had a ≥ 2 log10 decrease in HCV RNA at approximately Week 12 of previous therapy, but never achieved undetectable HCV RNA while on treatment; - Null responder: Subject failed to decrease HCV RNA by  2 log10 after approximately 12 weeks of therapy. 4. > 12 months to 10 years post-liver transplant. 5. Subject must be on a stable TAC or CsA containing immunosuppressive regimen defined as no change in immunosuppressive agents and dose for 3 months prior to the screening visit. Low-dose prednisone (average daily dose ≤ 5 mg) being used as an immunosuppressant is allowed. Subject should not be on dual therapy with TAC and CsA, and combination treatment with mycophenolate mofetil (Cellcept) is not allowed. Subjects may not use any other immunosuppressive agents.

1. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 65 anni sottoposti a trapianto di fegato. 2. Soggetti sottoposti a trapianto di fegato per la prima volta con diagnosi principale pre-trapianto di epatite C cronica e con infezione da HCV RNA di genotipo 1 dopo il trapianto. Il genotipo 1 va confermato durante lo screening. 3. Una delle seguenti caratteristiche evidenziate dall'anamnesi clinica o dall'HCV RNA documentato e dall'anamnesi di trattamento: a) soggetti nuovi al trattamento che non hanno ricevuto alcun trattamento con farmaci o regimi terapeutici approvati o sperimentali per il trattamento dell'HCV prima del trapianto di fegato OPPURE b) soggetti già sottoposti a trattamento che hanno ricevuto un trattamento per l'HCV prima del trapianto di fegato. Nei casi in cui sia disponibile la documentazione necessaria, i soggetti già sottoposti a trattamento che erano stati trattati con Peg-IFN/RBV e avevano assunto l'80% o più della dose prevista di Peg-IFN/RBV devono essere classificati in base alla risposta, secondo le seguenti modalità: - soggetto con recidiva: soggetto che presentava una concentrazione di HCV RNA non rilevabile alla fine del trattamento (6 settimane o meno dopo l'ultima dose di trattamento) ma non ha ottenuto la SVR; - soggetto con risposta parziale: soggetto che presentava una riduzione ≥ 2 log10 dell'HCV RNA all'incirca alla Settimana 12 della terapia precedente ma non ha mai ottenuto una concentrazione di HCV RNA non rilevabile durante il trattamento; - soggetto senza risposta: soggetto che non ha ottenuto una riduzione dell'HCV RNA  2 log10 dopo circa 12 settimane di terapia. 4. Soggetti che hanno subito un trapianto di fegato in un perido compreso che va da più di 12 mesi a 10 anni. 5. Soggetti che assumono un regime stabile di immunosoppressori che includa TAC o CsA; per regime stabile si intende che non si sono verificate variazioni degli agenti immunosoppressori e della dose nei 3 mesi precedenti alla visita di screening. Il prednisone a basso dosaggio (dose giornaliera media ≤ 5 mg) utilizzato come immunosoppressore è consentito. I soggetti non possono assumere una doppia terapia con TAC e CsA; il trattamento di associazione con micofenolato mofetile (Cellcept) non è consentito. I soggetti non possono assumere altri agenti immunosoppressori.

E.4

Principal exclusion criteria

Subject is infected or co-infected with non-genotype 1 HCV. 2. Subject received treatment with a direct acting antiviral for hepatitis C. 3. Subject received HCV treatment (approved or investigational medication) following liver transplantation. 4. Subject has histological evidence of rejection on the most recent liver graft biopsy obtained at screening or within 3 months (no serial liver graft biopsies taken) to 6 months (if serial liver graft biopsies have been taken) prior to the screening visit. 5. Subject has a contraindication to the administration of Peg-IFN-alfa or RBV, including but not limited to any of the following: - hypersensitivity to Peg-IFN-alfa, RBV, or any of their components; - hemoglobinopathies (including thalassemia major, sickle-cell disease);history or clinical evidence of significant or unstable cardiac disease (e.g., angina, congestive heart failure, recent (within 1 year) myocardial infarction, significant arrhythmia), and/or clinically significant ECG abnormalities; - abnormal thyroid function that is not adequately controlled; - poorly controlled diabetes mellitus as evidenced by hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8.5% at screening; - antinuclear antibody (ANA) titer ≥ 1:640 at screening, evidence of autoimmune-mediated disease (e.g., Crohn’s disease, ulcerative colitis, idiopathic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, autoimmune hemolytic anemia, scleroderma, severe psoriasis), and/or evidence of autoimmune hepatitis.

1. Soggetti con infezione o coinfezione da HCV non di genotipo 1. 2. Soggetti che sono stati trattati con un antivirale ad azione diretta per l'epatite C. 3. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento per l'HCV (con farmaci approvati o sperimentali) dopo il trapianto di fegato. 4. Soggetti con evidenza istologica di rigetto nella biopsia del fegato trapiantato più recente ottenuta allo screening o entro un periodo compreso tra 3 mesi (nessuna biopsia periodica del fegato trapiantato) e 6 mesi (precedente esecuzione di biopsie periodiche del fegato trapiantato) prima della visita di screening. 5. Soggetti con una controindicazione alla somministrazione di Peg-IFN-alfa o RBV, inclusa, a titolo esemplificativo, una qualsiasi delle seguenti controindicazioni: - ipersensibilità a Peg-IFN-alfa, RBV o a uno qualsiasi dei loro componenti; - emoglobinopatie (comprese talassemia maggiore e anemia falciforme); - anamnesi medica o evidenza clinica di cardiopatia significativa o instabile (ad es., angina, insufficienza cardiaca congestizia, recente infarto del miocardio [entro 1 anno], aritmia significativa) e/o anomalie clinicamente significative dell'ECG; - funzionalità tiroidea alterata non adeguatamente controllata; - diabete mellito non ben controllato, dimostrato da emoglobina A1c (HbAlc) ≥ 8,5% allo screening; - titolo anticorpale anti-nucleo (ANA) ≥ 1:640 allo screening, evidenza di altra malattia autoimmune (ad es., morbo di Crohn, colite ulcerosa, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autoimmune, scleroderma, psoriasi grave) e/o evidenza di epatite autoimmune.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Proportion of patients achieving undetectable plasma HCV ribonucleic acid (RNA) levels.

Percentuale di pazienti che ottengono livelli di HCV RNA nel plasma non rilevabili

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

12 weeks after the last planned dose of study drugs

12 settimane dopo l'ultima dose programmata dei farmaci in studio

E.5.2

Secondary end point(s)

Proportion of subjects achieving SVR24planned, defined as having an undetectable plasma HCV RNA level 24 weeks after the last planned dose of study medication. o Proportion of subjects having an undetectable HCV RNA level at Week 4 of treatment (RVR). o Proportion of subjects having an undetectable HCV RNA level at Week 12 of treatment. o Proportion of subjects having undetectable HCV RNA levels at Week 4 and Week 12 of treatment (eRVR). o Proportion of subjects having an undetectable HCV RNA level at the actual end of treatment (i.e., Week 48 or early discontinuation). o Proportion of subjects having an undetectable HCV RNA level at the planned end of treatment (i.e., Week 48). o Proportion of subjects having < 25 IU/mL at the planned end of treatment (i.e., Week 48). o Proportion of subjects with on-treatment virologic failure (subjects who meet a virologic stopping rule and/or meet the definition of viral breakthrough). o Proportion of subjects who relapse, defined as having confirmed detectable HCV RNA during the follow-up period after previous undetectable HCV RNA (< 25 IU/mL, undetectable) at actual end of treatment (i.e., Week 48 or early discontinuation). o Proportion of subjects who relapse, defined as having confirmed detectable HCV RNA during the follow-up period after previous undetectable HCV RNA (< 25 IU/mL, undetectable) at planned end of treatment (i.e., Week 48). o Proportion of subjects who relapse, defined as having confirmed detectable HCV RNA during the follow-up period after previous HCV RNA < 25 IU/mL at planned end of treatment (i.e., Week 48). o Proportion of subjects with viral breakthrough (defined as an increase > 1 log in HCV RNA level from the lowest level reached, or a value of HCV RNA > 100 IU/mL in subjects whose HCV RNA has previously become < 25 IU/mL during treatment). o Change from baseline in log HCV RNA values at each time point during treatment. o Proportion of subjects who have changes in liver graft biopsy histology.

o la percentuale di soggetti che ottengono l’SVR24planned, ossia una concentrazione plasmatica non rilevabile di HCV RNA 24 settimane dopo l’ultima dose programmata di trattamento dello studio; o la percentuale di soggetti con concentrazione non rilevabile di HCV RNA alla Settimana 4 di trattamento (RVR); o la percentuale di soggetti con concentrazione non rilevabile di HCV RNA alla Settimana 12 di trattamento; o la percentuale di soggetti con concentrazione non rilevabile di HCV RNA alla Settimana 4 e alla Settimana 12 di trattamento (eRVR); o la percentuale di soggetti con concentrazione non rilevabile di HCV RNA alla conclusione effettiva del trattamento (cioè Settimana 48 o interruzione anticipata); o la percentuale di soggetti con concentrazione non rilevabile di HCV RNA alla conclusione programmata del trattamento (cioè Settimana 48); o la percentuale di soggetti con < 25 IU/ml alla conclusione programmata del trattamento (cioè Settimana 48); o la percentuale di soggetti con fallimento virologico durante il trattamento (soggetti che soddisfano una regola di interruzione virologica e/o soddisfano la definizione di breakthrough virale); o la percentuale di soggetti con recidiva, ossia concentrazione non rilevabile di HCV RNA confermata durante la fase di follow-up dopo una precedente concentrazione non rilevabile di HCV RNA (< 25 IU/ml, non rilevabile) alla conclusione effettiva del trattamento (ossia Settimana 48 o interruzione anticipata); o la percentuale di soggetti con recidiva, ossia concentrazione non rilevabile di HCV RNA confermata durante la fase di follow-up dopo una precedente concentrazione non rilevabile di HCV RNA (< 25 IU/ml, non rilevabile) alla conclusione programmata del trattamento (ossia Settimana 48); o la percentuale di soggetti con recidiva, ossia concentrazione non rilevabile di HCV RNA confermata durante la fase di follow-up dopo una precedente concentrazione di HCV RNA < 25 IU/ml alla conclusione programmata del trattamento (ossia Settimana 48); o la percentuale di soggetti con breakthrough virale (definita come un aumento > 1 log della concentrazione di HCV RNA dal livello minimo raggiunto o un valore di HCV RNA > 100 IU/ml nei soggetti la cui concentrazione di HCV RNA era precedentemente diventata < 25 IU/ml durante il trattamento); o la variazione dei valori log dell'HCV RNA rispetto al basale a ogni data durante il trattamento; o la percentuale di soggetti che presentano alterazioni istologiche della biopsia del fegato trapiantato.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

- 24 weeks after last planned dose of study drugs - actual end of study drugs - week 48 of study drugs - follow-up period after previous undetectable HCV RNA levels at actual end of study drugs - follow-up period after previous undetectable HCV RNA levels at week 48 - follow up period after previous undetectable HCV RNA levels at week 48 - from day 1 till week 48

24 settimane dopo l'ultima dose programmata dei farmaci in studio - data effettiva di interruzione dei farmaci - la settimane nr. 48 - periodo di follow up dopo i precedenti livelli non rilevabili di HCV RNA alla data effettiva di interruzione dei farmaci - periodo di follow up dopo i precedenti livelli non rilevabili di HCV RNA alla settimana 48 - dal giorno 1 fino alla settimana 48

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised