E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Children with Ewing Family of Tumors or Rhabdomyosarcoma receiving cytotoxic Chemotherapy for malignancy inducing neutropenia |
Kemoterápia okozta neuropénia Ewing tumoros vagy rhabdoszarkómás gyerekeknél |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Children with special cancer of the bone or soft tissue or cancer of muscle or connective tissue receiving drug cancer treatment inducing white blood cell decrease |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to assess the pharmacokinetics (PK) of a single subcutaneous (SC) injection of XM22, 100 μg/kg body weight (BW), in children with Ewing family of tumors or rhabdomyosarcoma. |
A vizsgálat elsődleges célja az egyetlen adagban, bőr alá adott (SC), 100 µg/testtömegkilogramm (TT), XM22 injekció farmakokinetikájának (PK) mérése olyan gyermekeknél, akik Ewing típusú szarkómában, vagy rhabdomyo-szarkómában szenvednek. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to assess the pharmacodynamics (PD), efficacy, safety, tolerability, and immunogenicity of this single dose in the same patient population. |
A vizsgálat másodlagos céljai, hogy mérjük ugyanebben a populációban ennek az egyetlen adagnak a farmakodinámiáját, (PD), hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female children and adolescents aged 2 to <18 years
2. Written informed consent provided by parent(s)/legal
representative(s) of the pediatric patient and patient's assent if appropriate, before screening procedures are initiated.
3. Able to understand and/or follow study instructions alone or with
parental assistance
4. Diagnosed with the Ewing family of tumors or rhabdomyosarcoma
5. Scheduled to receive 1 of the following chemotherapy regimens
(inpatient or outpatient)
• For the Ewing family of tumors:
- vincristine/ifosfamide/doxorubicin/etoposide (VIDE); concomitant
treatment with sodium 2-mercaptoethane sulfonate (MESNA) according
to local standards
- vincristine/doxorubicin/cyclophosphamide alternating with
ifosfamide/etoposide (VDC/IE); concomitant treatment with MESNA
according to local standards
• For rhabdomyosarcoma:
- vincristine/actinomycin/cyclophosphamide (VAC), concomitant treatment with MESNA according to local standards
- vincristine/doxorubicin/cyclophosphamide alternating with ifosfamide/etoposide (VDC/IE); concomitant treatment with MESNA according to local standards
- ifosfamide, vincristine and actinomycin D (IVA),concomitant treatment with MESNA according to local standards
7. Body weight ≥15 kg for the 2 highest age strata and ≥12.5 kg for patients in the lowest age stratum
8. White blood cell (WBC) count >2.5 x 10(9)/L, absolute neutrophil
count (ANC) ≥1.5 x 10(9)/L, and platelet count ≥100 x 10(9)/L (at
screening and prior to CTX).
9. For patients aged ≥12 years, Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG) performance status ≤2
10. Fertile patients (male or female) must use highly reliable
contraceptive measures (i.e. two of the following: oral contraception,
implants, injections, barrier contraception, and intrauterine device, or
vasectomized/sterilized partners, or sexual abstinence). For purposes
of this study, a fertile female patient is any female patient who has
experienced menarche and who has not undergone tubal ligation.
11. Female patients who have attained menarche must have a negative
urine pregnancy test at the screening visit.
|
1.Férfi- és nőbetegek, kisgyermek korúak és serdülők 2 és <18 év között.
2.Írásos beleegyező nyilatkozat a szülő(k)től, vagy törvényes képviselő(k)től, és, ha lehetséges, a gyermek egyetértő nyilatkozata még a szűrővizsgálati eljárások megkezdése előtt.
3.Önállóan, vagy szülői segítséggel képes megérteni és/vagy követni a vizsgálattal kapcsolatos utasításokat.
4.Ewing típusú szarkómával, vagy rhabdomyo-szarkómával diagnosztizált beteg.
5.A tervek szerint a következő kemoterápiás protokollok egyikét fogja kapni (akár kórházi, akár járóbeteg ellátásban):
•A Ewing típusú szarkóma esetén:
-vincristin/ifoszfamid/doxorubicin/etoposid (VIDE); egyidejűleg alkalmazott kezelés nátrium 2-merkaptoetán szulfonáttal (MESNA a helyi előírások szerint
-vincristin/doxorubicin/ciklofoszfamid váltakozva ifoszfamid/etoposiddal (VDC/IE); egyidejűleg a helyi előírások szerint alkalmazott MESNA kezeléssel
•A rhabdomyo-szarkómára:
-vincristin/actinomycin/ ciklofoszfamid (VAC), egyidejűleg a helyi előírások szerint alkalmazott MESNA kezeléssel
-vincristin/doxorubicin/ ciklofoszfamid, váltakozva ifosfamide/etoposiddal (VDC/IE); egyidejűleg a helyi előírások szerint alkalmazott MESNA kezeléssel
-ifoszfamid, vincristin és actinomycin D (IVA), egyidejűleg a helyi előírások szerint alkalmazott MESNA kezeléssel
7.Testsúly ≥15 kg a két legidősebb korcsoportban és ≥12.5 kg a legfiatalabb korosztálynál8.Fehérvérsejt (fvs) szám >2.5 x 109/L, abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5 x 109/L, és thrombocyta szám ≥100 x 109/L (szűréskor és a CTX-et megelőzően).
9.A ≥12 éves betegeknél, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) státusz ≤2
10.Fogamzóképes betegek (mind a férfi, mind a nőbetegek) kötelesek nagyon megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazni (azaz egyszerre kettőt a felsoroltakból: szájon át szedett fogamzásgátló tabletta, implantátum, injekció, barrier módszer, valamint méhen belüli eszköz, vagy vazektómián/sterilizáláson átesett partner, vagy tartózkodás a nemi élettől). A jelen vizsgálat céljaira a fogamzóképes nőbeteg alatt bármely olyan nő értendő, aki már túl van az első menstruáción és nem kötötték el a petevezetékét.
11.Annak a nőbetegnek, aki már túl van az első menstruáción, vizeletből vizsgált negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálat idején.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous exposure to filgrastim, pegfilgrastim or lenograstim or
other G-CSFs in clinical development within 6 months prior to the XM22
administration
2. Known hypersensitivity to filgrastim, pegfilgrastim or lenograstim or
any other G-CSF in clinical development
3. History of congenital neutropenia or cyclic neutropenia
4. Any illness or condition that in the opinion of the Investigator may
affect the safety of the patient or the evaluation of any study endpoint
5. Pregnant or nursing women
6. Fertile patients who do not agree to use highly reliable contraceptive
measures during the entire duration of the study
7. Prior bone marrow or stem cell transplant, or prior radiation to ≥
25% of bone marrow (eg, whole pelvic radiation) for any reason, or
any therapeutic radiation within the 3 weeks prior to the XM22 dose
8. Ongoing active infection or history of infectious disease within 2
weeks prior to the screening visit
9. Treatment with lithium at screening or planned during the study. |
1.Az XM22 beadását megelőző 6 hónapon belül filgrastimot, pegfilgrastimot, vagy lenograstimot, illetve más, klinikai vizsgálatban alkalmazott G-CSF-eket kapott
2.Ismert hiperszenzitivitás a filgrastimra, pegfilgrastimra, vagy lenograstimra, illetve bármely, klinikai vizsgálatban alkalmazott G-CSF-re
3.Veleszületett neutropénia, vagy ciklikus neutropénia
4.Bármely betegség, vagy állapot, amely a Vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát, vagy a vizsgálat valamely végpontjának értékelését.
5.Terhes, vagy szoptató nők
6.Olyan fogamzóképes betegek, akik nem egyeznek bele, hogy nagyon megbízható fogamzásgátló módszert használjanak a vizsgálat teljes időtartama alatt.
7.Az XM22 injekciót megelőző 3 hétben csontvelő transzplantáción, vagy őssejt transzplantáción estek át, illetve a csontvelő ≥25% -ára kiterjedő (pl. teljes medence) besugárzást kaptak bármilyen ok miatt, vagy bármilyen terápiás célú besugárzásban részesültek
8.Aktív fertőzésük van jelenleg, vagy a szűrővizitet megelőző 2 hétben volt fertőző betegségük.
9.Lítiumos kezelést kapnak a szűrés idején, illetve ilyet terveznek végezni a vizsgálat során.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Assessment of pharmacokinetics of single dose XM22 |
Farmakokinetikai értekelés az XM22 egyszeri adagolása után |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Pharmacokinetic profile up to 240 hours postdose |
a PK értékeléshez a mintavétel rendje a következő: az injekció előtt, majd 3, 8, 24, 30, 48, 72, 96, 144, 240 órával az XM22 beadása után (mindösszesen10 minta) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Pharmacodynamic (ANC, CD34+), Efficacy, Safety, Tolerability,
Immunogenicity |
Parmakodinámia(ANC, CD34+), hatásosság, biztonság,tolerálhatóság,immunogenitás |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Pharmacodynamic (ANC, CD34+) until day 15
Efficacy, Safety, Tolerability until day 21
Immunogenicity until day 21 and follow-up on day 180 and day 360 |
Parmakodinámia(ANC, CD34+) 15 napig
hatásosság, biztonság,tolerálhatóság -21 napig,
immunogenitás 21 napig és utánkövetés 180 napon és 360 napon. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Immunogenicity |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Efficacy, Safety, Tolerability, and Immunogenicity |
farmakokinetika, farmakodinámika, hatásosság, biztonságosság, tolerálhatóság |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Russian Federation |
Serbia |
Ukraine |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |