| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| oestrogen-receptor (ER)-positive HER2-negative breast carcinoma in women over 70 |
| cancer du sein avec récepteurs aux œstrogènes-positif et HER2-négatif de la femme de plus de 70 ans |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| ER-positive HER2-negative breast carcinoma |
| Cancer du sein RE+ et HER2- |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10057654 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer female |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| _ |
| Evaluation du bénéfice de la chimiothérapie adjuvante sur la survie globale (SG) dans le sous-groupe de patientes âgées présentant un risque de rechute élevé selon le Grade Génomique (GG). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| _ |
-Bénéfice sur la SG en prenant en compte les risques compétitifs de mortalité (comorbidités, autonomie, statut nutritionnel).
-Survie spécifique et non spécifique
-Survie sans récidive (DFS).
-Survie sans événements (EFS)
-Toxicité (NCI-CTC V4.0).
-Evaluation gériatrique ; Validation du questionnaire G8 dans la population âgée porteuse d’un cancer du sein
-Validation prospective du score de mortalité à 4 ans et de sa version française dans une population âgée cancéreuse.
-Comparer la qualité de vie relative à la santé (QLQ C30 et échelle spécifique sujet âgé ELD15)
-Analyse Q-TwiST.
-Acceptabilité du traitement
-Valeur pronostique du GG en RT-PCR et performance du test pour la population âgée, comparé aux critères standards histologiques classiques (pN, grade histologique, index mitotique et score Ki67).
-Etude coût-efficacité
-Suivi de la cohorte non traitée par chimiothérapie adjuvante (dont non éligibilité due au GG).
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| _ |
| Analyses du transcriptome et du protéome ; Analyse tissue Array - Sérothèque et Tumorothèque (Echantillon tumoral fixé en formol et inclus en paraffine obligatoire et congelé optionnel). |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Women aged ≥ 70 yo,
2) Histologically proven invasive breast cancer (regardless of the type),
3) Complete surgery performed before enrolment: radical modified mastectomy or breast conservative surgery, with either a sentinel lymph node procedure or axillary lymph node dissection,
4) Any N status (pN+ or pN0),
5) No clinically or radiologically detectable metastases (M0),
6) Oestrogen receptor (ER)-positive, as defined by a ≥ 10% tumor stained cells by immunohistochemistry (IHC),
7) HER2 negative status (i.e. IHC score 0 or 1+, or IHC score 2+ and FISH/SISH/CISH negative),
8) Normal haematological function prior to GG evaluation: ANC ≥ 1,500/mm3; platelets count ≥ 100,000/mm3; haemoglobin > 9 g/dl,
9) Normal hepatic function prior to GG evaluation: total bilirubin ≤ 1.25 ULN; ASAT and ALAT ≤ 1.5 ULN; alkaline phosphatases ≤ 3 ULN,
10) Creatinine clearance prior to GG evaluation (MDRD formula) ≥ 40 mL/min,
11) PS (ECOG) ≤ 2,
12) Patient able to comply with the protocol,
13) Patients must have signed a written informed consent form prior to any study specific procedures, including the agreement for the use of archived tumoral material for genomic screening and data collection,
14) Patients must be affiliated to a Social Health Insurance.
Of note:
- there will be no high selection according to previous medical history in order to capture the
whole population and to be able to depict heterogeneity of ageing from 70;
- controlateral breast cancer, invasive BC after ductal carcinoma in situ or isolated local invasive relapse when a question of adjuvant systemic treatment is raised are all eligible cases;
- patients with multifocal or bilateral disease are eligible and followed in the study according to worst GG. |
1. Femme âgée d’au moins 70 ans,
2. Cancer du sein invasif prouvé histologiquement (quel que soit son type),
3. Chirurgie complète réalisée avant l’inclusion de la patiente dans l’étude : mastectomie radicale modifiée ou chirurgie mammaire conservatrice, associée soit à une procédure de ganglion sentinelle, soit à un curage axillaire,
4. pN+ ou pN0,
5. Absence de métastases cliniquement ou radiologiquement détectables (M0),
6. Récepteurs aux œstrogènes positifs (RE+), défini par un taux ≥10% en immunohistochimie (IHC),
7. Statut HER2 négatif (HER2-) défini comme IHC score 0 ou 1+, ou IHC score 2+ et FISH/SISH/CISH négatif,
8. Fonction hématologique satisfaisante : PNN≥1.500/mm3 ; plaquettes≥100.000/mm3 ; Hb>9 g/dl
9. Fonction hépatique satisfaisante : bilirubine totale ≤ 1.25 ULN ; ASAT and ALAT ≤ 1.5 ULN phosphatases alcalines ≤ 3 ULN,
10. Clairance de la créatinine (formule MDRD) ≥ 40 mL/min,
11. PS (ECOG) ≤ 2,
12. Patientes en mesure de se conformer au protocole,
13. Patientes ayant signé un consentement éclairé avant tout bilan spécifique à l’étude, incluant l’accord pour l’utilisation du matériel tumoral archivé en vue du screening génomique et de la collection de données,
14. Patiente affiliée à un régime de sécurité sociale ou qui bénéficie d’un tel régime.
A noter :
- Il n'y aura pas de sélection selon les antécédents médicaux afin de capturer l'ensemble de la population et être en mesure de représenter l'hétérogénéité du vieillissement à partir de 70 ans.
- Les patientes présentant un cancer du sein controlatéral ou un cancer du sein infiltrant (suite d’un carcinome intracanalaire in situ ou récidive locale isolée) sont éligibles pour l’étude à partir du moment où la question d’un traitement adjuvant systémique est posée.
- Les patientes présentant une tumeur multifocale ou bilatérale sont éligibles dans l’étude. En cas de discordance sur le résultat du grade génomique pour les différents échantillons, le grade le plus défavorable est pris en compte pour la suite de l’étude. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Any metastatic impairment,
2) Any tumor ≥ T4a (UICC1987) (cutaneous invasion, deep adherence, inflammatory breast cancer),
3) ER-negative breast cancer (i.e. <10% tumor stained cells by IHC),
4) HER2 overexpression, defined as IHC score 3+ or score 2+ and FISH/SISH/CISH positive,
5) Any chemotherapy, hormonal therapy or radiotherapy for the current breast cancer before surgery,
6) PS (ECOG) ≥ 3,
7) Any specific contra-indication to the study drugs (including but not limited to hypersensitivity to the study drugs or their components),
8) Patient deprived of freedom or under tutelage,
9) Patient unable to comply with the required medical follow-up for geographic, social or psychological reasons. |
1. Toute lésion métastatique
2. Toute tumeur ≥ T4a (UICC1987) (envahissement cutané, adhérence profonde, cancer du sein inflammatoire),
3. Récepteurs aux œstrogènes négatifs, défini par un taux <10% en immunohistochimie (IHC),
4. Surexpression de HER 2 définie comme IHC score 3+ ou score 2+ et FISH/SISH/CISH positif,
5. Toute chimiothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie pour le cancer actuel avant chirurgie,
6. PS (ECOG) ≥ 3,
7. Contre-indication aux médicaments de l’étude (incluant mais non limitée à une sensibilité à un des produits de l’étude ou à ses composants),
8. Patiente privée de liberté ou patiente sous tutelle,
9. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall Survival (OS) with 4 years of follow-up (ie median follow-up = 4 years)
The OS is defined as the interval between the date of randomization and the date of death from any cause. |
Taux de survie globale avec 4 ans de suivi (suivi médian = 4 ans)
La survie globale (SG) est définie par l’intervalle entre la date de randomisation et la date de décès quelle qu’en soit la cause
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| _ |
Survie spécifique
Survie sans rechute
Survie sans événement
Toxicité définie selon les critères NCI-CTC V 4.0
Evaluation Gériatrique
Valeur prédictive de l’index d’espérance de vie à 4 ans pour les personnes âgées
Qualité de vie
Analyse Q-TwiST
Evaluation de l’acceptabilité du traitement
Utilité de l’évaluation du grade génomique
Analyse coût-efficacité pour évaluer l'impact médico-économique de la chimiothérapie adjuvante chez les femmes de plus de 70 en fonction du grade génomique GG.
Suivi de la cohorte de patientes âgées présentant un cancer du sein non traitées avec la chimiothérapie adjuvante (y compris non éligibilité en raison du grade génomique). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| _ |
| Qualité de vie, Analyses du transcriptome et du protéome. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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