E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Squamous cell Non-small cell lung cancer |
cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) epidermoide avanzado o metastásico y tratado previamente |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Squamous cell Non-small cell lung cancer |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The purpose of the study is to compare the change in tumor size, and overall survival of BMS-936558 as compared with Docetaxel in subjects with squamous cell non-small cell lung cancer (NSCLC), after failure of prior platinum-based chemotherapy |
Comparar la TRO y la SG de BMS-936558 frente a docetaxel en sujetos con CPNM epidermoide después del fracaso de quimioterapia previa basada en platino. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To compare the progression-free survival (PFS) of BMS-936558 versus docetaxel 2.To evaluate clinical benefit in terms of ORR and OS of BMS-936558 versus docetaxel, in PD-L1 + versus PD-L1- protein expression subgroups 3.To evaluate durability of and time to objective response in BMS-936558 and docetaxel groups 4.To evaluate the proportion of subjects exhibiting disease-related symptom progression, as measured by LCSS, in BMS-936558 and docetaxel groups |
?Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) con BMS-936558 frente a docetaxel ?Evaluar el beneficio clínico en términos de TRO y SG de BMS-936558 frente a docetaxel en los subgrupos según expresión de la proteína PD-L1, PD-L1 + frente a PD-L1 ?Evaluar la durabilidad de y el tiempo hasta la respuesta objetiva en los grupos de BMS-936558 y docetaxel ?Evaluar la proporción de sujetos que muestran progresión de los síntomas relacionados con la enfermedad, medida con la LCSS, en los grupos de BMS-936558 y docetaxel |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Blood Sample Amendment 01 - Site Specific (version 1.0, dated 12-Jun-12)
The objective of this Amendment is to permit the collection and storage of blood samples for use in future exploratory pharmacogenetic research. Bristol-Myers Squibb will use DNA obtained from the blood sample and health information collected from the main clinical trial, CA209017 to study the association between genetic variation and drug response. Bristol-Myers Squibb may also use the DNA to study the causes and further progression of lung cancer. Samples from this study may also be used in conjunction with pharmacogenetic research results from other clinical studies to accomplish this objective. |
Enmienda sobre muestras de sangre para farmacogenética de fecha 12-jun-2012 El objetivo de esta enmienda es permitir la recogida y la conservación de muestras de sangre para uso en estudios de investigación farmacogenética exploratorios futuros. Bristol-Myers Squibb usará el ADN obtenido de la muestra de sangre y la información de salud recogida del cuaderno de recogida de datos del ensayo clínico principal, CA209017, para estudiar la asociación entre la variación genética y la respuesta a los medicamentos. Bristol-Myers Squibb también puede usar el ADN para estudiar las causas y progresión adicional del cáncer de pulmón. Para conseguir este objetivo pueden usarse conjuntamente muestras de este y otros estudios de investigación farmacogenética. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1) men & women ? 18 years of age 2) Subjects with histologically or cytologically-documented squamous cell NSCLC who present with Stage IIIB/IV disease or recurrent disease following radiation therapy or surgical resection. 3) Disease recurrence or progression during/after one prior platinum-containing chemotherapy regimen for advanced or metastatic disease 4) Measurable disease by CT/MRI per RECIST 1.1 criteria 5) ECOG performance status ? 1 6) An FFPE tumor tissue block or unstained slides of tumor sample (archival or recent) must be available for biomarker evaluation. Specimens must be received by the central lab prior to randomization. Biopsy should be excisional, incisional or core needle. Fine needle aspiration is insufficient. |
1. Varones y mujeres ? de 18 años y más. 2. Sujetos con CPNM epidermoide documentado histológicamente o citológicamente que presenten enfermedad en estadio IIIB / Estadio IV (de acuerdo con la versión 7 del Manual de Estadificación en Oncología Torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón) o enfermedad recurrente después de radioterapia o resección quirúrgica. 3. Los sujetos deben haber experimentado recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de un régimen previo de quimioterapia en pareja de fármacos con platino para enfermedad avanzada o metastásica 4. Los sujetos deben tener enfermedad medible por TC o RM según los criterios RECIST 1.1; 5. Estado funcional ? 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 6. Debe estar disponible un bloque de tejido tumoral fijado en formol, incluido en parafina (FFIP) o preparaciones no teñidas de muestra tumoral (de archivo o reciente) para la evaluación de biomarcadores, como se describe en la Sección 5.4.2. Antes de la aleatorización, el laboratorio central debe haber recibido las muestras. La biopsia debe ser excisional, incisional o de aguja gruesa. La aspiración con aguja fina es insuficiente |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Subjects with active CNS metastases are excluded. Subjects are eligible if CNS metastases are adequately treated and subjects are neurologically returned to baseline for at least 2 weeks prior to enrollment. In addition, subjects must be either off corticosteroids, or on a stable or decreasing dose of ?10mg daily prednisone (or equivalent) 2) Subjects with carcinomatous meningitis. 3) Subjects with active, known or suspected autoimmune disease, or subjects with interstitial lung disease. 4) Subjects with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids or other immunosuppressive medications within 14 days of randomization. 4) Prior therapy with anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-CTLA-4 antibody (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways). 5) Prior treatment on the first line study CA184104 first line NSCLC study 6) Prior treatment with docetaxel 7) Treatment with any investigational agent within 28 days of first administration of study treatment. |
o Se excluye a los sujetos con metástasis activas en el SNC. Los sujetos son elegibles si las metástasis del SNC se tratan adecuadamente y los sujetos han vuelto neurológicamente a la situación basal (excepto los signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes del reclutamiento. Además, los sujetos no deben estar recibiendo corticosteroides o deben estar recibiendo una dosis estable o decreciente de ?10 mg al día de prednisona (o equivalente). o Sujetos con meningitis carcinomatosa o Sujetos con enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o de sospecha. Se permite reclutar a sujetos con vitiligo, diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmunitaria que sólo precisa sustitución hormonal o problemas que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo. o Se permiten la inclusión de sujetos con un problema que precise tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a las vías de coestimulación o control de los linfocitos T). o Tratamiento previo en el estudio de primera línea CA184104 o Tratamiento previo con docetaxel o Tratamiento con cualquier agente experimental dentro de los 28 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective Response Rate, Overall Survival |
Tasa de respuesta objetiva, la supervivencia global |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To compare the progression-free survival (PFS) of BMS-936558 versus docetaxel 2. To evaluate clinical benefit in terms of ORR and OS of BMS-936558 versus docetaxel, in PD-L1 + versus PD-L1- protein expression subgroups 3. To evaluate durability of and time to objective response in BMS-936558 and docetaxel groups 4. To evaluate the proportion of subjects exhibiting disease-related symptom progression, as measured by LCSS, in BMS-936558 and docetaxel groups |
?Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) con BMS-936558 frente a docetaxel ?Evaluar el beneficio clínico en términos de TRO y SG de BMS-936558 frente a docetaxel en los subgrupos según expresión de proteína, PD-L1 + frente a PD-L1-. ?Evaluar la durabilidad de y el tiempo hasta la respuesta objetiva en los grupos de BMS-936558 y docetaxel. ?Evaluar la proporción de sujetos que muestran progresión de los síntomas relacionados con la enfermedad, medida con la LCSS, en los grupos de BMS-936558 y docetaxel. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker Assessments, Immunogenicity Assessments, Outcomes Research Assessments: Lung Cancer Symptom Scale (LCSS), and EuroPRO Group?s EQ-5D. |
.Evaluar biomarcadores ?Evaluar el efecto de la variación natural que tienen los polimorfismos de nucleótidos únicos (SNP) ?Caracterizar la farmacocinética de BMS-936558 ?Caracterizar la inmunogenia de BMS-936558 ?Evaluar el estado de salud mediante el Índice EQ-5D |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Brazil |
Canada |
Chile |
Czech Republic |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Peru |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
South Africa |
Spain |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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This study will end when analysis of survival is complete. All subjects will be followed for overall survival every 3 months until death, lost to follow-up, or withdrawal of study consent. The duration of study will be approximately 2 years (24 months). |
Este estudio terminará r cuando el análisis de la supervivencia se ha completado. Todos los sujetos estaran en seguimiento para la supervivencia general cada 3 meses hasta la muerte, la pérdida en el seguimiento, o la revocación del consentimiento de estudio. La duración del estudio será de aproximadamente 2 años (24 meses). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |