E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS) |
Familiäre Amyotrophe Lateralsklerose (FALS) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS) |
Familiäre Amyotrophe Lateralsklerose (FALS) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036704 |
E.1.2 | Term | Primary lateral sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the ability of pyrimethamine to reduce SOD1 protein by 15% in the cerebrospinal fluid in patients with FALS at doses of 75 mg or less. |
Reduktion des SOD1 Proteins um 15% durch Pyrimethamin im Liquor von Patienten mit FALS |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of pyrimethamine in patients with FALS. |
Verträglichkeit (AEs) von Pyrimethamin Bei Patienten mit FALS
Bestimmung, ob Pyrimethamin einen für SOD1 Mutationen spezifischen Effekt hat
oder ob auch andere Mutationen bei Patienten mit FALS einen Effekt davon haben
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. ALS diagnosed as probable, laboratory supported probable or definite according to the World Federation of Neurology El Escorial criteria
2. Age 18 or older
3. Capable of providing informed consent and complying with trial procedures
4. SOD1 mutation confirmation by study team
5. Not taking Riluzole (Rilutek) or on a stable dose for 30 days
6. Not taking Coenzyme QR10R or on a stable dose and brand for 30 days
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1. Patienten mit wahrscheinlicher, Laborgestützter wahrscheinlicher oder definitiver ALS gemäß den El Escorial Kriterien der World Federation of Neurology (Brooks et al. 2000)
2. Alter 18 Jahre oder älter
3. Fähigkeit zur Einwilligung in die Studienbeteiligung und zur Durchführung der verschiedenen Studienprocedere
4. Bestätigte SOD1 Mutation
5. Keine Einnahme von Riluzol oder Einnahme von Riluzol einer fixen Dosis seit 30 Tagen
6. Keine Einnahme von Coenzym Q10 oder Einnahme einer fixen Dosis sowie des gleichen Präparats seit 30 Tagen
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History or evidence of malabsorption syndromes
2. Exposure to any experimental agent within 30 days of onset of this protocol
3. Women who are pregnant or planning to become pregnant
4. Women of childbearing potential not practicing contraception
5. Women who are breastfeeding
6. Enrollment in another research study within 30 days of or during this trial
7. Alcoholism
8. Patients taking phenytoin (Dilantin) or other therapy affecting folate levels
9. Dementia (MMSE <22)
10. Seizure disorder
11. Folate deficiency
12. Megaloblastic anemia
13. Cardiovascular disorder/arrhythmia
14. Impaired kidney function, defined as creatinine levels of 2.5 x ULN
15. Impaired liver function, defined as AST or ALT of 3 X ULN
16. Advanced ALS patients, defined as those with any of the following: forced vital capacity <60%
(use of BIPAP is allowed); traecheostomy; or mechanical ventilation
17. Use of any of the following medications: cytosine, arabinoside, methotrexate, daunorubicin,
sulfonamides, zidovudine, lorazapam, coumadin, sulfamethoxazole, and trimethoprim
18. Patients taking Lithium within 30 days of or during this trial
19. Incapable of providing informed consent and complying with trial procedures |
1. Nachgewiesenes oder in der Anamnese vorhandenes Malabsorptionssyndrom
2. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Studieneinschluss
3. Schwangerschaft bzw. Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen
4. Patinnen im gebärfähigen Alter ohne ausreichende Kontrazeption
5. Patientinnen während der Stillzeit
6. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage während dieser Studie
7. Alkoholabhängigkeit
8. Einnahme von Phenytoin oder anderen Substanzen, die den Folsäurespiegel beeinflussen
9. Demenz (MMSE kleiner 22)
10. Epilepsie
11. Folsäuremangel
12. Megaloblastenanämie
13. Kardiovaskuläre Erkrankungen/Arrythmien
14. Eingeschränkte Nierenfunktion, Kreatinin 2,5 x ULN
15. Eingeschränkte Leberfunktion, AST oder ALT 3 x ULN
16. Patienten mit fortgeschrittener ALS, bei denen eines der folgenden Kriterien erfüllt ist: FVC kleiner 60% (Anwendung von BIPAP ist erlaubt), Tracheostomie oder mechanische Beatmung
17. Einnahme folgender Medikamente: Cytosin, Arabinoside, Methotrexat, Daunorubicin, Sulfonamide, Zidovudin, Lorazepam, Warfarin, Sulfamethoxazole, Trimethoprim
18. Patienten, die Lithium innerhalb der letzten 30 Tage vor Einschluss oder während der Studie einnehmen
19. Unfähigkeit zur Einwilligung in die Studienbeteiligung und zur Durchführung der verschiedenen Studienprocedere
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
reduction of SOD1 protein for 15 % in the cerebrospinal fluid in patients with FALS with pyrimethamin
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Reduktion des SOD1 Proteins um 15% durch Pyrimethamin im Liquor von Patienten mit FALS |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
last visit (week 36) |
letzte Visite (36. Woche) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety and tolerability of pyrimethan in patients with FALS due to measure safety and tolerability by adverse events, laboratory data,
and ability to remain on assigned treatment. |
Verträglichkeit von Pyrimethamin bei Patienten mit FALS durch Erfassung von AEs, SAEs, Vitalparameter, Laborparameter und EKG
Bestimmung, ob Pyrimethamin ein mutationsspezifischen Effekt bei SOD1 Mutationen aufweist oder ob es bei anderen Mutationen von Patienten mit FALS ebenfalls wirksam ist
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety and tolerability will be assessed every week, either during the study visit or by phone interview. |
Erfassung von Sicherheit und Verträglichkeit: wöchentlich (während einer Visite oder durch ein Telefoninterview) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Safety and Efficacy |
Sicherheit und Effektivität |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
letzer Patient letzte Visite |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |